中藥說明書存在的問題及建議

賈娜張珂良魏晶張雪

（1遼寧省食品藥品監督管理局技術審評中心，遼寧 沈陽110003；2遼寧中醫藥大學 110032）

1 藥品說明書的歷史情況

在過去的一段時間，由于我國藥品審批歷史的不連續性和對說明書標簽不夠重視，藥品說明書內容和格式曾一度非?；靵y，例如同一藥品存在多個不同名稱，同一藥品不同的生產企業功能主治不完全一致，個別廠家盲目夸大藥品療效，甚至不同廠家說明書格式也不盡相同等問題，給患者和醫務人員帶來一定的困惑，在一定程度上影響了用藥效果。針對此種狀況，國家食品藥品監督管理局出臺了一系列的法規政策，如2006年出臺了《藥品說明書和標簽管理規定》（局令第24號）、《關于印發化學藥品和生物制品說明書規范細則的通知》、《關于印發中藥、天然藥物處方藥說明書格式內容書寫要求及撰寫指導原則的通知》、《關于印發非處方藥說明書規范細則的通知》等，后又就其有關問題進行了一系列的解釋；2007年在網站上公布了非處方藥（OTC）說明書范本；2010年，針對新版《中國藥典》執行之后暴露出的一些問題，如之前公布的部分OTC范本在“功能主治”、“用法用量”與新版藥典不一致，尤其是中成藥，表現最為突出，國家食品藥品監督管理局于11月份又公布了一批非處方藥說明書，從技術層面對藥品說明書具體細節加以詳細規定和限制，在很大程度上規范了藥品說明書的格式和內容。但由于國內生產藥品品種繁多，一些細節問題有待于進一步改進，很多重點品種的說明書也是在不斷完善的過程中。本文就藥品說明書標簽包裝備案（即按24號令備案）過程中發現的一些問題進行總結，供大家探討，以共同促進中藥說明書的不斷完善，從而更好地指導患者臨床用藥。

2 說明書中各項內容存在的問題

2.1 藥品名稱項個別品種命名不符合相關要求

制劑名稱明顯夸大藥物療效[1]，如婦科止血靈、保胎靈、益糖平顆粒等；不符合藥品通用名稱命名原則，無劑型描述，如紫雪、引陽索等；一些中成藥命名體現不出傳統中藥特點及治則，也未使用傳統中醫術語，以致分辨不出是否為中成藥，如輕身減肥片、娃娃寧、活力源片等。

2.2 成分項內容不完整

中藥處方藥品種說明書書寫的重要依據就是藥品質量標準。由于歷史審批的局限性，早期的藥品質量標準，如部頒標準或地方標準，個別項還不是很完備，存在很多有待修訂的問題。比如處方中各藥味沒有完全列出，用“……等十四味”字樣；在24號令中明確要求OTC說明書和注射劑品種要注明所用的全部輔料名稱，這常常被藥品生產企業所忽略，沒有注明或書寫不全或與各藥味混為一談。

2.3 個別品種不同生產企業性狀項內容不統一

國家食品藥品監督管理局審批的法定說明書描述有誤或缺少此項，或在質量標準等各項批準證明文件中均無對產品性狀的描述，致使不同生產企業相同品種該項內容不一致或此項缺失現象。

2.4 功能主治項還存在問題

同樣一種藥品，OTC藥品執行的質量標準中功能主治與發布的OTC范本不一致，如板藍根顆粒；個別雙跨品種，即處方完全相同，OTC范本與處方藥說明書的功能主治也存在一定的差別，如固本益腸片；更有些中藥制劑對于功能主治的描述未全部使用中醫術語[2]。

2.5 規格項書寫混亂

相關批準證明文件沒有對規格項的描述，無法注明該項，這與說明書規范細則相矛盾；某些復方制劑，在批準證明文件、藥品標準或是法定說明書中對規格的描述不完全一致，或寫成“復方”，或寫成每一單位制劑所含有效成分的量，或寫成每一單位制劑的重量等，可能造成同一品種不同生產企業該項內容不完全一致的現象。

2.6 用法用量項還有待于進一步完善

含有毒劇藥材，如蜈蚣、雄黃、大風子等，以及含汞（如朱砂）等重金屬久服易蓄積中毒的藥物，應在用法用量項中限定用藥療程，以確?；颊哂盟幇踩粌和昧恐挥泻唵蔚摹白脺p”，而未按具體年齡段劃分或按體重計算服用量；有些中藥藥味受胃腸道中食物的影響，在人體內的藥代動力學亦不同，因而確定用藥時間，如飯前/飯后或更明確寫成“飯前/飯后幾小時”是非常必要的[3]，特殊藥品還需注明不能用茶水、牛奶送服字樣；一些雙跨品種，如固本益腸片，在處方藥說明書中限定了用藥療程，但在OTC范本中卻無此項內容；日服用劑量范圍較大[4]，比如“一次3～5粒，一日2～3次”，一日服用量就相差9粒之多。

2.7 不良反應項信息常常滯后于臨床

隨著藥品不良反應監測工作的不斷推進、該系統的逐步完備和對上市后藥品再評價工作的深入，使得我們不難看出特殊藥品尤其是中藥注射劑，不良反應的發生率較高[5]。對于已確認的不良反應，還沒有及時納入到藥品說明書中。

2.8 禁忌和注意事項內容還有待于逐步填充

女性有特殊生理時期，應充分考慮用藥的特殊性，處方中含有妊娠禁忌藥，如桃仁、紅花、川芎等，在禁忌項中應明確指出“孕婦禁用”；還有一些輔料中含有砂糖或乳糖等糖類成分的藥品，也并沒有注明糖尿病患者“禁用”或“慎用”；含有現代藥理研究證明有肝、腎毒性的藥材如細辛、天仙藤、尋骨風等，也并未明示有肝、腎損害或肝、腎功能不全者忌服；含有天花粉的制劑也未寫明過敏體質者慎用等。雙跨品種中OTC說明書多數均有禁忌和注意事項的內容，但處方藥均無這兩項內容，比如OTC說明書中禁忌項有“對本品過敏者禁用”、“忌食辛辣、生冷、油膩食物”字樣，注意事項有“駕駛機、車、船及從事高空作業者禁用”等，而處方藥卻無此描述，雖然醫生在開具處方時可能會對患者用藥作明確要求，但從確保用藥安全的角度建議處方藥說明書在安全性內容上按照OTC說明書來書寫。相反，雙跨品種中一些在處方藥說明書中較重要的注意事項內容也未出現在OTC說明書中；處方藥在質量標準中并沒有說明患者用藥時需注意的相關內容，但在審批時所附的說明書中卻有相關描述；有些項目并未查閱國內外相關文獻，也未進行詳細研究而簡單寫成“未進行該項試驗且無可靠參考文獻”。

2.9 其他用藥信息不全

中藥說明書在24號令及相關文件中沒有規定無此項內容的必須標注孕婦及哺乳期婦女用藥、兒童用藥、老年用藥、藥物相互作用、藥物過量、藥理毒理、藥代動力學項，使得藥品安全性和有效性相關信息不夠詳盡，例如，中藥理論中各藥味之間及中西藥合用也有配伍禁忌作用特點[6]，在藥物相互作用項應明確體現；老年人?；加卸喾N常見病，多同時使用一些常用藥，藥物相互作用項也更應根據實際情況列出。

2.10 有效期項的困擾

個別品種在各種批準證明文件或質量標準中均未體現產品的有效期，使有效期項內容無據可依，生產企業只能對自己書寫的內容負責，有些中藥品種甚至是蜜丸，有效期達到60個月，而且對貯藏條件亦沒有特殊要求。

2.11 貯藏項標準不定

該項在說明書撰寫指導原則中說明有特殊要求的制劑應注明相應溫度，至于“特殊要求”并沒有予以詳細說明，只能靠個人主觀地去判斷，因此，該項內容就沒有一個標準來衡量，很難做到統一；含易揮發液體的制劑或含有揮發性成分的制劑，也沒有注明打開后應在一定的期限內用完，否則可能會造成溶劑或有效成分的揮發、變質，影響使用[7]。

2.12 生產企業項不規范

一些生產企業出于某種目的，把“電話號碼”修改成“銷售電話”或“銷售熱線”，這是絕對不允許的；特殊情況如進口分包裝品種和委托配制品種，需要參照相關文件要求，列出分包裝企業信息和受托企業信息，不能借機漏項。

3 政策、法規方面的缺陷

3.1 國家食品藥品監督管理局在網站上公示了非處方藥說明書范本，但沒有公示處方藥說明書范本，藥品生產企業為該項工作的主體，應主動提出申請，和相關部門共同完成此項工作。

3.2 國家食品藥品監督管理局在24號令執行專欄解釋中說明“與公布的非處方藥說明書范本在名稱、劑型、處方、規格和含量上不一致的或無范本的，可參照給藥途徑相同品種的非處方藥說明書范本進行規范”，若一品種公示的非處方藥說明書范本同品種無此規格，但這兩個規格又不成整數倍的關系，經換算后體現在用法用量方面，患者服用的也可能不是整個制劑單位，給說明書的書寫和患者服用帶來一定的困難。

4 美國食品藥品監督管理局對說明書的管理

美國食品藥品監督管理局要求在處方藥說明書上標注“Rx only”（僅憑處方銷售）字樣；要求生產企業公布電話號碼用來在任何時候回答藥品的相關信息[8]，而不是銷售電話；用黑框警告以引起注意；不良反應項要求不僅要列出不良反應的內容，還要按一定的標準來分類，如按嚴重程度或發生概率等，最后還要有一定的排列順序，按發生率遞減的順序或嚴重程度遞減的順序[9]；當藥品出現非預期的嚴重不良反應，提示風險大于獲益時，美國食品藥品監督管理局將修改說明書和標簽相關內容或加黑框警告等以限制使用，甚至從市場上撤銷或召回等等。

5 建議

國家食品藥品監督管理局已高度重視藥品說明書對公眾健康和合理用藥的意義，及時修改是合理用藥的關鍵[10]，但是藥品說明書的完善是一個長期的動態過程，需要各相關部門的共同努力。

5.1 藥品生產企業作為該項工作的主體，應提高自主意識，對說明書的內容負責，積極跟蹤藥品上市后各種情況，收集有價值的信息，并進行藥品的后續性研究，及時發現、提出修訂說明書內容補充申請。

5.2 國家藥品監督管理部門掌握著最權威的品種信息數據，且具有較強的專業技術隊伍，應有計劃、有目的地對藥品說明書不適宜的內容作統一更正，需增加的內容統一發布，不斷完善藥品說明書管理的法規和指導原則，同時加強對上市藥品的監督管理，可參照美國等發達國家對于說明書的管理，引導企業向規范化方向發展。

5.3 藥品審評中心（包括各地方審評中心）應充分學習最新出臺的各項法規政策和相關專業知識，為企業提供技術咨詢，幫促企業在具體問題方面給予及時解答并詳盡詮釋，指導工作。

5.4 由于新藥臨床試驗有其局限性，尚不能完全暴露與新藥臨床應用的所有安全性和有效性信息，必須通過藥品上市后進行監察，才能完成對一個藥品的全面評價。應成立專門的科研機構，同時加大對上市后藥品的科研力度和資金投入，使得對藥品的研究逐步全面和深入，一些被認可的研究成果應逐步增加到說明書中，不斷完善藥品信息。

[1] 張丁丁.OTC中藥說明書范本中的一些問題及建議[J].中國藥房，2007，18（33）：2635-2637.

[2] 陳冬裕.對現行中成藥說明書的調查和思考[J].中國藥房，2009，20（9）：718-720.

[3] 梁宇峰，鄧海梅.淺析當前藥品說明書存在的問題及建議[J].齊魯藥事，2008，27（10）：656-658.

[4] 李全斌，喬明艷,錢宏波，等.藥品說明書中存在的問題及建議[J].中國藥房，2008，19（28）：2231-2232.

[5] 石壬偉.66份中藥說明書的調查和分析[J].藥學與臨床研究, 2007，15（2）：145-147.

[6] 屠國昌.對中成藥使用說明書的幾點建議[J].中國中藥雜志，2005，30（4）：318-319.

[7] 施雯宇.非處方藥說明書調查分析[J].中國藥事，2006，20（4）：217.

[8] Department of health and human services U.S Food and drug adm inistration.Section 201.66.Format and content requirements for over-the-counter（OTC）drug product labeling.Part 201 labeling Title21 Code of Federal Regulations USA [EB/OL].[2010-04-01].http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRS earch.cfm?CFRPart=201&show FR=1.

[9] 張杰.FDA關于處方藥使用說明書的要求[J].中國臨床藥理學雜志，1999，15（5）：394-400.

[10]杜廣清.藥品說明書存在的問題及建議[J].中國藥房，2007，18（25）：1996-1997.