芻議美國(guó)FDA對(duì)非處方藥品說(shuō)明書(shū)理解力研究及啟示

張加 董江萍

（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心，北京100038）

1 前言

非處方藥（Nonprescription Drug，Over-The-Counter Drug，OTC Drug）是指“由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)公布的，不需要憑執(zhí)業(yè)藥師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方，消費(fèi)者可以自行判斷、購(gòu)買(mǎi)和使用的藥品”[1]。消費(fèi)者能否正確理解和使用這類藥品主要取決于藥品說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽內(nèi)容描述的全面性與準(zhǔn)確度，以及用藥者對(duì)其內(nèi)容的正確理解程度。簡(jiǎn)言之，藥品說(shuō)明書(shū)可以影響消費(fèi)者對(duì)藥品的使用決定。

基于OTC藥品“自我診斷、自我治療”，無(wú)需醫(yī)師監(jiān)督和實(shí)驗(yàn)監(jiān)測(cè)的使用特點(diǎn)，為了公眾的利益，OTC藥品說(shuō)明書(shū)必須包含有關(guān)藥品的安全性、有效性等基本科學(xué)信息，這是OTC藥品情報(bào)的重要來(lái)源之一，是患者自我醫(yī)療的重要文件和依據(jù)，同時(shí)也具有科學(xué)、醫(yī)學(xué)及法律上的意義。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，近年美國(guó)每年約有17萬(wàn)患者因?yàn)E用OTC藥品住院，造成約75億美元治療費(fèi)用的損失。2002年以來(lái)，美國(guó)的消費(fèi)者、醫(yī)生、患者代表團(tuán)體不斷向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）提交報(bào)告，對(duì)OTC藥品說(shuō)明書(shū)內(nèi)容的混亂和難懂表示擔(dān)憂和關(guān)注。美國(guó)FDA基于自身職責(zé)，確定了OTC藥品說(shuō)明書(shū)在患者安全用藥方面的重要作用。當(dāng)一種處方藥向非處方藥轉(zhuǎn)換申請(qǐng)時(shí)，F(xiàn)DA通常要求申請(qǐng)人以臨床試驗(yàn)或調(diào)研性研究的方法進(jìn)行非處方藥品實(shí)際使用研究，對(duì)消費(fèi)者的用藥情況和使用行為進(jìn)行詳細(xì)考查[4]。目前，OTC藥品實(shí)際使用研究（Actual Use Study）和（非用藥）消費(fèi)者非處方藥品說(shuō)明書(shū)理解力研究的評(píng)估成為FDA審核OTC說(shuō)明書(shū)是否合規(guī)的重要指標(biāo)，實(shí)際使用研究中還必須進(jìn)行患者對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)理解力的研究。2009年5月FDA發(fā)布《企業(yè)指南：非處方藥品說(shuō)明書(shū)理解力研究指導(dǎo)原則草案（Guidance for Industry Label Comprehension Studies for Nonprescription Drug Products）》[2]，并于2010年8月形成指導(dǎo)原則最終版本[3]。

本文主要根據(jù)調(diào)研相關(guān)文獻(xiàn)，介紹了FDA對(duì)OTC藥品說(shuō)明書(shū)理解力研究管理的基本思路和相關(guān)要求，以期對(duì)我國(guó)藥品說(shuō)明書(shū)管理有所參考和借鑒。

2 法律背景[3]

2.1 美國(guó)相關(guān)法規(guī)對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)理解力研究管理的有關(guān)政策

2.1.1 職能和責(zé)任規(guī)定 《美國(guó)食品、藥品和化妝品法案》（Federal Food，Drug，and Cosmetic Act，F(xiàn)DCA） 規(guī)定FDA有權(quán)要求申請(qǐng)人進(jìn)行說(shuō)明書(shū)理解力研究。FDCA第503（b）（1）部分要求制藥商進(jìn)行非處方藥在無(wú)執(zhí)業(yè)醫(yī)師專業(yè)指導(dǎo)情況下使用的安全性評(píng)價(jià)（收載于《美國(guó)法典》第21卷第353（b）（1）條，21 U.S.C.353（b）（1））。

2.1.2 關(guān)于說(shuō)明書(shū)合規(guī)性 FDCA第502部分解釋了不合規(guī)說(shuō)明書(shū)的定義：如果藥品說(shuō)明書(shū)未能充分表達(dá)使用指南相關(guān)內(nèi)容，則為不合規(guī)說(shuō)明書(shū)（收載于《美國(guó)法典》第21卷第352（f）條，21 U.S.C.352（f））；沒(méi)有使用簡(jiǎn)單易懂的詞語(yǔ)表達(dá)FDCA或監(jiān)管當(dāng)局規(guī)定的術(shù)語(yǔ)、語(yǔ)句或相關(guān)說(shuō)明書(shū)信息時(shí)，也視為不合規(guī)說(shuō)明書(shū)（收載于《美國(guó)法典》第21卷第352（c）條，21 U.S.C.352（c））。

2.1.3 對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)評(píng)價(jià)研究的規(guī)定 FDCA對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)評(píng)價(jià)研究作出規(guī)定：第505（d）部分要求，要充分利用所有合理方法評(píng)價(jià)按照擬定藥品說(shuō)明書(shū)的描述、建議或推薦的方法用藥時(shí)的安全性（收載于《美國(guó)法典》第21卷第355（d）條，21 U.S.C.355（d））。

CFR 21 330.10（a）（4）（v）部分進(jìn)一步要求在普通人（包括低理解能力者）常規(guī)的購(gòu)買(mǎi)和用藥條件下，說(shuō)明書(shū)應(yīng)使用容易閱讀和理解的方式，來(lái)表達(dá)藥物預(yù)期用途和效果，充分指導(dǎo)合理用藥，警示藥品不安全用法、副作用和不良反應(yīng)（收載于《美國(guó)聯(lián)邦注冊(cè)法規(guī)》（The Code of Federal Registration,CFR）第21篇第330.10（a）（4）（v）部分。

2.2 要求進(jìn)行說(shuō)明書(shū)理解力研究的范圍

①新非處方藥物申請(qǐng)上市；

②已上市非處方藥品增加新適應(yīng)證或新適應(yīng)人群或增加新規(guī)格；

③已上市非處方藥品變更說(shuō)明書(shū)實(shí)質(zhì)性內(nèi)容（如使用指南、警告信息）；

④含新專利成分藥品的申報(bào)；

⑤當(dāng)消費(fèi)者使用的說(shuō)明書(shū)要求放入藥品包裝內(nèi)時(shí)，該說(shuō)明書(shū)需進(jìn)行理解力測(cè)試。

申請(qǐng)人如希望獲得FDA對(duì)說(shuō)明書(shū)理解力研究方案的建議和咨詢的，應(yīng)在現(xiàn)有的新藥臨床研究申請(qǐng)（IND）或新藥申請(qǐng)（NDA）中，向非處方藥臨床評(píng)價(jià)部門(mén)提交藥品說(shuō)明書(shū)理解力研究方案。

3 研究方案和內(nèi)容

FDA要求申請(qǐng)人開(kāi)展非處方藥品說(shuō)明書(shū)理解力研究時(shí)，必須制定研究方案，方案主要包括如下內(nèi)容：

①設(shè)定研究目標(biāo)；

②確定說(shuō)明書(shū)應(yīng)實(shí)現(xiàn)的信息交流目標(biāo)（指需要消費(fèi)者重點(diǎn)理解的重要概念）；

③確定招募符合統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的不同文化程度受試人群措施；

④確定滿足研究目標(biāo)的研究方案，計(jì)算合理樣本量；⑤針對(duì)交流目標(biāo)，制作調(diào)查問(wèn)卷；

⑥對(duì)所放入藥品包裝內(nèi)的藥品信息及使用說(shuō)明書(shū)，應(yīng)對(duì)其內(nèi)容的解析進(jìn)行綜合性的檢測(cè)；

⑦減少導(dǎo)致研究偏差的因素（如取樣、招募策略、首要問(wèn)題、隨訪的誤導(dǎo)）。

說(shuō)明書(shū)理解力研究是一項(xiàng)開(kāi)放且無(wú)對(duì)照的研究。在進(jìn)行大規(guī)模的說(shuō)明書(shū)理解力研究前，應(yīng)進(jìn)行定性研究和先期測(cè)試，比較不同版本的藥品說(shuō)明書(shū)的標(biāo)準(zhǔn)，以完善調(diào)查問(wèn)卷和研究用藥品說(shuō)明書(shū)內(nèi)容。

3.1 研究目標(biāo)[3]

說(shuō)明書(shū)理解力研究的目標(biāo)應(yīng)是評(píng)估消費(fèi)者對(duì)說(shuō)明書(shū)內(nèi)容中安全、有效使用非處方藥品信息的理解能力，理解這些重要信息就是信息交流的目標(biāo)。

研究方案中應(yīng)制定交流目標(biāo)，一項(xiàng)說(shuō)明書(shū)理解力研究可以包括多個(gè)交流目標(biāo)，所有的交流目標(biāo)都應(yīng)預(yù)先確定。根據(jù)藥物活性成分和藥品類別特征，決定消費(fèi)者需要理解說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容，由此確定交流目標(biāo)，包括主要交流目標(biāo)（Primary Communication Objective）、次要交流目標(biāo)（Secondary Communication Objectives）和自我判斷目標(biāo)（Self-selection Objective）。

3.1.1 主要交流目標(biāo) 主要交流目標(biāo)指消費(fèi)者對(duì)主要信息的理解程度，是在大量臨床試驗(yàn)結(jié)果信息上的評(píng)估。根據(jù)藥品具體情況，一項(xiàng)研究可以有多個(gè)主要交流目標(biāo)。每個(gè)主要交流目標(biāo)中對(duì)預(yù)期理解力水平（Prespecified Target Comprehension Level）都應(yīng)預(yù)先確定。預(yù)期理解力水平應(yīng)能體現(xiàn)主要交流目標(biāo)的臨床意義。

通常，主要交流目標(biāo)可以包括：

①消費(fèi)者對(duì)適應(yīng)證的理解；

②消費(fèi)者對(duì)劑量和用藥間隔的理解；

③消費(fèi)者對(duì)特殊禁忌證、警告和藥物相互作用的理解；

④消費(fèi)者對(duì)停藥時(shí)間的理解。

3.1.2 次要交流目標(biāo) 次要交流目標(biāo)同樣應(yīng)該預(yù)先確定，但并非所有說(shuō)明書(shū)理解力研究都需制定次要交流目標(biāo)。次要交流目標(biāo)中涉及的內(nèi)容通常對(duì)藥品安全性和合理用法不十分關(guān)鍵，如一般健康信息（如用藥期間保持健康的飲食和運(yùn)動(dòng)）。不必預(yù)先確定次要交流目標(biāo)中的預(yù)期理解力水平。

3.1.3 自我判斷目標(biāo) 自我判斷是指消費(fèi)者根據(jù)藥品說(shuō)明書(shū)信息，運(yùn)用自身用藥知識(shí)，決定用藥或不用藥的過(guò)程。要通過(guò)專門(mén)的自我判斷研究或在實(shí)際用藥研究中，評(píng)價(jià)自我判斷能力。將合理的自我判斷測(cè)試作為說(shuō)明書(shū)理解力研究的一部分也是有益的。在這種情況下，申請(qǐng)人應(yīng)該擴(kuò)充受試者招募范圍，包括招募有意向用藥的受試者，以及對(duì)受試藥品有相對(duì)或絕對(duì)禁忌的受試者，保證最高風(fēng)險(xiǎn)人群對(duì)說(shuō)明書(shū)內(nèi)容的理解。

3.2 研究人群[3]

非處方藥品說(shuō)明書(shū)理解力研究人群應(yīng)該包括所有可能用藥的消費(fèi)者群體，包括不同年齡、性別、醫(yī)療環(huán)境、是否聯(lián)合用藥。該項(xiàng)研究是評(píng)價(jià)普通人群對(duì)說(shuō)明書(shū)的理解能力，不管被調(diào)研者是否有用藥意向。因?yàn)榉翘幏剿幤凡煌ㄟ^(guò)醫(yī)師購(gòu)買(mǎi)，而且說(shuō)明書(shū)理解力研究不要求必須用藥，所以研究方案中應(yīng)盡量少設(shè)立排除指標(biāo)（如無(wú)法閱讀和不理解英文），設(shè)立排除指標(biāo)需有合理理由。

說(shuō)明書(shū)理解力研究同樣應(yīng)征集足夠數(shù)量的低讀寫(xiě)能力人群，以考察這部分亞群消費(fèi)者對(duì)說(shuō)明書(shū)的理解力。低讀寫(xiě)能力人群在研究樣本中的比例，應(yīng)基于現(xiàn)有的國(guó)家數(shù)據(jù)，能夠代表美國(guó)成人中具備基本讀寫(xiě)能力人數(shù)的比例。美國(guó)公眾平均閱讀水平（The Average Reading Level）評(píng)估為8級(jí)[5]。藥品信息撰寫(xiě)的標(biāo)準(zhǔn)為4至5級(jí)閱讀水平[6-7]。因此，非處方藥品說(shuō)明書(shū)的撰寫(xiě)應(yīng)以4至5級(jí)閱讀水平為基準(zhǔn)，不得高于8級(jí)閱讀水平。

為充分評(píng)估非處方藥品說(shuō)明書(shū)，低讀寫(xiě)能力人群中應(yīng)包括等比分配的4至8級(jí)閱讀能力的消費(fèi)者或功能性健康知識(shí)有限的消費(fèi)者。教育水平不可替代讀寫(xiě)能力。在篩選受試者過(guò)程中，申請(qǐng)人可利用有效手段評(píng)價(jià)受試者的讀寫(xiě)水平，如成人醫(yī)學(xué)素養(yǎng)快速估算（Rapid Estimate of Adult Literacy in Medicine，REALM）測(cè)試、測(cè)試青少年的REALMTeen、成人健康素養(yǎng)能力測(cè)試（Test of Functional Health Literacy in Adults，TOFHLA或S-TOFHLA）。研究者應(yīng)通過(guò)培訓(xùn)，以妥善執(zhí)行讀寫(xiě)能力評(píng)估。如果受試說(shuō)明書(shū)要求消費(fèi)者具備數(shù)字計(jì)算能力（如基于體重或年齡的劑量指導(dǎo)），申請(qǐng)人應(yīng)利用TOFHLA或S-TOFHLA進(jìn)行功能性健康知識(shí)篩選。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)考察和數(shù)據(jù)分析[3]

3.3.1 主要終點(diǎn)和成功標(biāo)準(zhǔn)（Primary Endpoints and Success Criteria） 在研究方案中應(yīng)明確主要終點(diǎn)指標(biāo)（主要變量）并說(shuō)明選擇依據(jù)。主要終點(diǎn)應(yīng)與主要交流的目的直接關(guān)聯(lián)，保證研究能夠獲得消費(fèi)者對(duì)說(shuō)明書(shū)關(guān)鍵信息理解能力的最相關(guān)、有價(jià)值的數(shù)據(jù)。

在明確主要終點(diǎn)的基礎(chǔ)上，研究方案同樣應(yīng)確定成功標(biāo)準(zhǔn)（即何種指標(biāo)決定研究成功），成功標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與預(yù)先設(shè)定的體現(xiàn)主要交流目的的理解力水平目標(biāo)相關(guān)聯(lián)。考慮到抽樣數(shù)據(jù)的不確定性，成功標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該用置信區(qū)間法確定。例如，若研究只有一個(gè)主要終點(diǎn)，并設(shè)計(jì)成需要達(dá)到預(yù)先定義的理解力水平目標(biāo)，那么只有當(dāng)理解率的雙側(cè)95%置信區(qū)間的下限（或單側(cè)97.5%置信限）高于預(yù)先設(shè)定的目標(biāo)時(shí)才能聲稱研究成功。

FDA建議申請(qǐng)人使用雙側(cè)95%置信區(qū)間來(lái)估計(jì)理解率（或者失敗率）及設(shè)定成功標(biāo)準(zhǔn)。這種方法設(shè)定單側(cè)檢驗(yàn)的第一類錯(cuò)誤率（2.5%）為傳統(tǒng)雙側(cè)檢驗(yàn)第一類錯(cuò)誤率5%的一半。

通常情況下，說(shuō)明書(shū)理解力研究有多個(gè)主要終點(diǎn)指標(biāo)，并同時(shí)滿足所有主要終點(diǎn)指標(biāo)才表示成功。這種情況下的主要終點(diǎn)稱為聯(lián)合主要終點(diǎn)。如果不是聯(lián)合主要終點(diǎn)，應(yīng)該在研究方案中說(shuō)明多重比較問(wèn)題以保證總的第一類錯(cuò)誤率的適宜性，并對(duì)置信區(qū)間進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整。

3.3.2 樣本大小的考慮 說(shuō)明書(shū)理解力研究中受試者的樣本量應(yīng)該足夠大，以保證對(duì)主要交流目的提供一個(gè)可信的答案。此類研究樣本大小的設(shè)定應(yīng)基于成功標(biāo)準(zhǔn)，通常涉及理解率預(yù)先設(shè)定的目標(biāo)水平、假定的受試人群理解率、第一類型的錯(cuò)誤率、第二類型的錯(cuò)誤率（或研究的把握度）。

第一類錯(cuò)誤率應(yīng)設(shè)為2.5%，第二類錯(cuò)誤率范圍可為10%～20%。目標(biāo)理解率取決于交流目的的醫(yī)學(xué)意義。如果不是聯(lián)合主要終點(diǎn)，那么樣本量應(yīng)根據(jù)每種主要終點(diǎn)的置信區(qū)間進(jìn)行調(diào)整。說(shuō)明書(shū)理解力研究的受試者數(shù)量應(yīng)足夠大，以評(píng)價(jià)重要亞組的主要終點(diǎn)，如低讀寫(xiě)能力的亞組。3.3.3 數(shù)據(jù)分析 試驗(yàn)方案應(yīng)闡述擬定分析方法的主要特征，受試者特征的統(tǒng)計(jì)方法、主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)的分析方法應(yīng)當(dāng)在方案設(shè)定；方案中應(yīng)說(shuō)明用以估計(jì)和定義主要終點(diǎn)指標(biāo)理解率的成功標(biāo)準(zhǔn)（或失敗率）雙側(cè)置信區(qū)間建立方法。缺失數(shù)據(jù)的處理方法應(yīng)事先確定。全面的統(tǒng)計(jì)分析方案應(yīng)說(shuō)明數(shù)據(jù)分析的所有細(xì)節(jié)。

3.4 調(diào)查問(wèn)卷的設(shè)計(jì)[3]

調(diào)查問(wèn)卷的設(shè)計(jì)應(yīng)體現(xiàn)設(shè)定的交流目標(biāo)，利于所收集信息的有效性和可解釋性。調(diào)查問(wèn)卷的措辭、題目結(jié)構(gòu)和次序能夠顯著影響數(shù)據(jù)的有效性和可解釋性。應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注以下幾點(diǎn)：

①為特定交流目標(biāo)的評(píng)估而設(shè)計(jì)題目；

②使用簡(jiǎn)單詞匯和預(yù)試的題目；

③題目應(yīng)直接、針對(duì)性、易懂，每個(gè)題目只描述一項(xiàng)內(nèi)容或問(wèn)題；

④題目需考察受試者能否應(yīng)用說(shuō)明書(shū)信息，例如，Jennifer 8歲的兒子，體重52磅，根據(jù)說(shuō)明書(shū)，Jennifer兒子應(yīng)服用多少勺藥品？

⑤可設(shè)置多種題目類型，如文字題、單選題和多選題；

⑥可設(shè)置基于假設(shè)環(huán)境的情節(jié)題，情節(jié)題通常可用于評(píng)價(jià)消費(fèi)者根據(jù)說(shuō)明書(shū)作正確判斷的能力；

⑦避免設(shè)置具有導(dǎo)向性的問(wèn)題；

⑧避免設(shè)置可能導(dǎo)致偏見(jiàn)的題目；

⑨題目中不得含有影響受試者回答后續(xù)問(wèn)題的信息；

⑩多選題的備選答案的選擇應(yīng)該是相互排斥、獨(dú)立的，僅包括一種正確答案，建議少使用多選題類型，因?yàn)樵O(shè)置能夠激發(fā)受試者想法或需要受試者表達(dá)自已觀點(diǎn)的問(wèn)題（而不是簡(jiǎn)單的選擇現(xiàn)有備選答案），能夠?yàn)樵u(píng)價(jià)受試者理解書(shū)說(shuō)明書(shū)能力提供更多可信數(shù)據(jù)；

可以考慮通過(guò)以下兩種方法開(kāi)展問(wèn)卷調(diào)查：①自我填寫(xiě)；②由受過(guò)培訓(xùn)的試驗(yàn)人員調(diào)查詢問(wèn)后填寫(xiě)。受過(guò)培訓(xùn)的人員可以減少讀寫(xiě)能力低受試者的錯(cuò)誤概率，因?yàn)槭茉囌呖赡苤皇菬o(wú)法理解調(diào)查問(wèn)卷的問(wèn)題，而事實(shí)上已理解說(shuō)明書(shū)內(nèi)容。如果受過(guò)培訓(xùn)的試驗(yàn)人員引導(dǎo)受試者作答，亦存在導(dǎo)致特有偏差的可能。參與研究的試驗(yàn)人員應(yīng)受過(guò)良好的培訓(xùn)，并持有標(biāo)準(zhǔn)方案或手冊(cè)，掌握受試者可能提出的問(wèn)題。申請(qǐng)人應(yīng)考慮到任何數(shù)據(jù)收集方法都存在固有偏差。所以，申請(qǐng)人需說(shuō)明方法選擇原因及潛在的偏差。

3.5 說(shuō)明書(shū)版本、格式和內(nèi)容要求[3]

要求申請(qǐng)人采用非處方藥標(biāo)準(zhǔn)說(shuō)明書(shū)（Drug Facts Label）的格式和內(nèi)容要求撰寫(xiě)（參見(jiàn)《美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)》第21篇第201.66（e）和（f）部分）。如果申請(qǐng)人不選擇該格式，應(yīng)說(shuō)明原因，并考察和標(biāo)準(zhǔn)說(shuō)明書(shū)的差別程度。

3.6 研究的實(shí)施和地點(diǎn)[3]

研究啟事應(yīng)包含受試藥品信息，并向受試者說(shuō)明研究方式和地點(diǎn)。研究地點(diǎn)可以選擇購(gòu)物中心或其他消費(fèi)者常往來(lái)的地點(diǎn)。研究場(chǎng)所應(yīng)環(huán)境舒適，有適宜閱讀的燈光。在研究開(kāi)始前，應(yīng)告知受試者在問(wèn)題過(guò)程中可以查閱說(shuō)明書(shū)。提問(wèn)可以從“根據(jù)說(shuō)明書(shū)”開(kāi)始，但是問(wèn)題過(guò)程中不得過(guò)分提示受試者查看說(shuō)明書(shū)。

應(yīng)向受試者說(shuō)明研究的形式和執(zhí)行方式，需要參與的時(shí)間長(zhǎng)短。受過(guò)培訓(xùn)的現(xiàn)場(chǎng)研究人員應(yīng)按照研究方案執(zhí)行。研究人員需持有答復(fù)受試者問(wèn)題的手冊(cè)。

3.7 數(shù)據(jù)收集、記錄和審核[3]

記錄所有問(wèn)題的文字答案。研究方案中應(yīng)首先明確非選擇題文字答案的編碼、分類和分析的程序。選擇題的正確和錯(cuò)誤備選答案，同樣需要預(yù)先設(shè)定。非選擇題的后設(shè)編碼應(yīng)記錄存檔。

方案應(yīng)明確驗(yàn)證研究數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)確記錄的驗(yàn)證方法（如受試者答案、數(shù)據(jù)錄入、漏失數(shù)據(jù)和數(shù)據(jù)編碼）。

4 最終研究報(bào)告[3]

最終研究報(bào)告應(yīng)闡述研究方案和執(zhí)行情況，詳盡分析論證研究結(jié)果。報(bào)告需描述受試者人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征，包括文化素養(yǎng)水平。

研究報(bào)告應(yīng)描述招募工作情形和響應(yīng)率（如經(jīng)篩選后實(shí)際參加研究人群的比例）。寫(xiě)明被排除的潛在受試者的排除原因。受試者應(yīng)具備相關(guān)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征，并衡量其能否完成全部研究。研究報(bào)告中應(yīng)說(shuō)明受試者未能完成全部研究的原因。

研究結(jié)果不僅要包括全部理解率（Comprehension Rate），還應(yīng)說(shuō)明重要亞群（如，低讀寫(xiě)能力、正常讀寫(xiě)能力）的理解率。

5 研究結(jié)果論證[3]

交流目標(biāo)中設(shè)定的可接受的理解力水平應(yīng)符合預(yù)先確定的成功標(biāo)準(zhǔn)，需要用文字對(duì)這些定量數(shù)據(jù)進(jìn)行合理的解釋。有時(shí)定量信息能夠準(zhǔn)確反映理解力水平，文字答案則不能；反之亦然。所以，對(duì)定量和定性兩種類型的數(shù)據(jù)均應(yīng)進(jìn)行分析，以支持和研究結(jié)果。

6 啟示

目前，各國(guó)普遍對(duì)藥品實(shí)行處方藥與非處方藥分類管理，我國(guó)《藥品管理法實(shí)施條例》第十五條規(guī)定：國(guó)家實(shí)行處方藥和非處方藥分類管理制度。基于OTC藥品說(shuō)明書(shū)在消費(fèi)者安全用藥方面的重要臨床意義，我國(guó)藥品監(jiān)管部門(mén)也在不斷加強(qiáng)OTC藥品說(shuō)明書(shū)的監(jiān)管力度，先后頒布《處方藥和非處方藥分類管理辦法》、《藥品注冊(cè)管理辦法》和《藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》等法規(guī)，逐步完善說(shuō)明書(shū)管理制度，保障非處方藥品安全、有效用藥[8]。

6.1 對(duì)處方藥說(shuō)明書(shū)和OTC藥品說(shuō)明書(shū)格式和內(nèi)容進(jìn)行差異化管理

處方藥是在醫(yī)生指導(dǎo)下的用藥，OTC藥基本由消費(fèi)者自行判斷，盡管OTC藥品的安全風(fēng)險(xiǎn)低，但消費(fèi)者對(duì)非處方藥品說(shuō)明書(shū)依賴程度更高。我國(guó)OTC藥品的使用正呈現(xiàn)較快的變化：從2000年開(kāi)始正式施行分類管理，由于非處方藥品具有安全性好、療效確切、毒副反應(yīng)小、使用方便等優(yōu)點(diǎn)，非處方藥品的市場(chǎng)需求和份額正在逐步增長(zhǎng)。同時(shí)，我國(guó)人口眾多，公眾健康知識(shí)素養(yǎng)程度差異大，消費(fèi)者對(duì)非處方藥品說(shuō)明書(shū)理解力水平參差不齊，可能的安全性風(fēng)險(xiǎn)仍不可低估。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）在提出上市許可申請(qǐng)的藥品說(shuō)明書(shū)理解力研究之前，最初著手從形式和內(nèi)容上進(jìn)行要求，1997年面對(duì)國(guó)內(nèi)消費(fèi)者使用OTC藥存在的問(wèn)題，開(kāi)始對(duì)非處方藥品說(shuō)明書(shū)的格式和內(nèi)容進(jìn)行了研究，并于1999年3月發(fā)布《非處方藥品說(shuō)明書(shū)管理?xiàng)l例》，規(guī)定在2002年開(kāi)始全面實(shí)施專門(mén)的非處方藥品說(shuō)明書(shū)新格式和內(nèi)容，此后又逐步推動(dòng)了OTC藥品的實(shí)際使用研究包括理解力研究[9]。鑒于藥品說(shuō)明書(shū)對(duì)于消費(fèi)者安全用藥的重要性，我國(guó)在OTC藥品說(shuō)明書(shū)撰寫(xiě)格式和內(nèi)容要求以及消費(fèi)者實(shí)際使用研究方面，也同樣面臨實(shí)施專門(mén)化研究和管理的訴求。

6.2 重視消費(fèi)者對(duì)OTC藥品說(shuō)明書(shū)理解力研究。

為確保一般公眾理解藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽的忠告性內(nèi)容，藥品說(shuō)明書(shū)的審核管理當(dāng)局必須針對(duì)廣大患者群體在知識(shí)層次、年齡階段和病患癥狀等多種因素差別，除保證藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽的文字表述應(yīng)當(dāng)科學(xué)、規(guī)范、全面、準(zhǔn)確外，還應(yīng)當(dāng)使非處方藥說(shuō)明書(shū)用容易理解的文字表述，以便患者自行判斷、選擇和使用。

說(shuō)明書(shū)理解力研究就是研究如何運(yùn)用清晰明了的格式、簡(jiǎn)單易懂的語(yǔ)言表達(dá)說(shuō)明書(shū)相關(guān)信息，確保消費(fèi)者容易理解說(shuō)明書(shū)內(nèi)容，掌握合理用藥的方法，是目前保證藥品說(shuō)明書(shū)品質(zhì)的有效方法之一。說(shuō)明書(shū)理解力研究和監(jiān)管要求在我國(guó)仍屬空白，需加以重視。

從醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)最發(fā)達(dá)的國(guó)家——美國(guó)監(jiān)管當(dāng)局的管理經(jīng)驗(yàn)可以看出，F(xiàn)DA已將OTC藥品說(shuō)明書(shū)的監(jiān)管作為加強(qiáng)OTC藥品安全性和有效性監(jiān)管的重要手段。不僅對(duì)說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容和格式進(jìn)行了規(guī)定，還把要求申請(qǐng)人開(kāi)展OTC藥品說(shuō)明書(shū)理解力的研究工作納入藥品上市許可的一系列的法規(guī)及規(guī)章要求中，保證管理手段的合法性和執(zhí)行力，并逐步探索出了藥品說(shuō)明書(shū)理解力研究的科學(xué)方法，對(duì)我國(guó)具有良好的借鑒價(jià)值。

[1] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.處方藥與非處方藥分類管理辦法（試行）.局令第10號(hào).1999-06-18.

[2] FDA.Over-the-Counter（OTC）Labeling and Use Studies[EB/OL]. [2010-12-01].http://www.fda.gov/downloads/AboutFDA/Reports-ManualsForms/StaffPoliciesandProcedures/ucm082051.pdf.

[3] Draft Guidance for Industry on Label Comprehension Studies for Nonprescription Drug Products；Availability[EB/OL].[2010-12-01].http：//www.regulations.gov/fdmspublic/component/main? main=DocumentDetail&o=0900006480971568.

[4] FDA.Guidance for Industry Label Comprehension Studies for Nonprescription Drug Products[EB/OL].[2010-12-01].http：// www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM 143834.pdf.

[5] Cotugna N,Vickery CE,Carpenter-Haefele KM.Evaluation of Literacy Level of Patient Education Pages in Health-Related Journals[J].JCommunity Health，2005，30（3），213-219.

[6] Andrus MR，MT Roth.Health Literacy：A Review[J].Pharmacotherapy，2002，22（3）：282-302.

[7] Paasche-Orlow MK,Taylor HA,Brancati FL.Readability Standards for Informed-Consent Forms as Compared W ith Actual Readability[J].N Engl JMed，2003，348（8）：721-726.

[8] 常云成，葉樺.我國(guó)現(xiàn)行的藥品說(shuō)明書(shū)管理法規(guī)剖析[J].中國(guó)藥事，2010，24（3）：225-229.

[9] FDA.Over-The-Counter Human Drugs;Labeling Requirements；Final Rule[EB/OL].[2010-12-01].http：//edocket.access.gpo.gov/ cfr_2009/aprqtr/pdf/21cfr201.66.pdf.