頸動脈粥樣硬化斑塊患者血清血管內皮生長因子研究

方 莉 苗 旺

1)鄭州大學醫院檢驗科 鄭州 450052 2)鄭州大學第一附屬醫院神經內科 鄭州 450052

動脈粥樣硬化(As)開始于血管內皮的損傷,在多種因素共同參與和影響下,脂質不斷侵犯動脈壁形成。頸動脈粥樣硬化不穩定斑塊是缺血性腦血管病的主要原因之一,研究表明血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)對血管內皮細胞的活性、增殖和遷移能力起著決定性的重要作用,同時也對與內皮修復有關的內皮祖細胞的數量和功能起著重要作用,能夠促進兔動脈粥樣硬化斑塊發生發展和斑塊內血管新生[1]。我們測定了60例頸動脈斑塊患者血清的VEGF含量,以探討其VEGF的變化,現報告如下。

1 材料和方法

1.1 一般資料 選取2010-01～2010-12鄭州大學第一附屬醫院神經內科門診患者60例,經頸部血管彩超確診為頸動脈粥樣硬化斑塊;男 39例,女 21例;平均年齡(65.4±7.1)歲。健康體檢者60例,經頸部血管彩超檢查頸動脈無粥樣硬化,男36例,女24例;平均年齡(66.2±6.5)歲。2組年齡相比,差異無統計學意義(P＜0.05)。

1.2 頸動脈斑塊的診斷標準[2]斑塊形成的標準:內膜-中層厚度(intima-media thickness,IMT)≥1.5 mm:(1)脂質性斑塊:斑塊回聲為低至中低水平均質型回聲,內膜不均勻增厚;(2)纖維性斑塊:中等強度均質型回聲,無聲影;(3)鈣化性斑塊:不規則強回聲伴聲影;(4)混合性斑塊:回聲不均質,強、中、低回聲混雜。

1.3 血清VEGF的測定 抽取患者清晨空腹血3 mL,待血凝后分離血清-80℃備檢。ELISA法測定VEGF,具體步驟和方法按說明書進行,試劑盒購買于武漢博士德生物工程有限公司。

2 結果

斑塊組血清VEGF濃度(295±60)pg/mL,對照組(137±37)pg/mL,2組比較差異有統計學意義(P＜0.01)。單發頸動脈斑塊患者24例,多發性斑塊(≥2個)患者 36例;脂質性、纖維性、混合性斑塊(其他性質斑塊組)患者 38例,鈣化性斑塊22例;斑塊組各亞組血清VEGF濃度比較:多發斑塊組血清[(312±41)pg/mL]與單發斑塊組[(262±32)pg/mL]比較,差異有統計學意義(P＜0.05);其他性質斑塊組[(349±40)pg/mL]與鈣化組[(208±36)pg/mL]比較,差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

缺血性腦血管病常見原因之一為頸動脈粥樣硬化斑塊,對斑塊的研究一直是熱點。研究表明缺血性腦血管病與頸動脈粥樣硬化斑塊所致狹窄無關,而與斑塊的組織成分密切相關[3]。研究表明當斑塊內炎癥反應活躍、重塑明顯、內出血、滋養血管新生時,斑塊形態為較大脂質核心且較薄的纖維帽時易于不穩定而破裂。目前可以通過分子圖像來檢測斑塊的炎癥反應和血管新生,從而來確定斑塊的狀態來指導治療[4]。脂質性斑塊和混合性斑塊所含的脂質成分多,炎癥反應明顯,有新生血管的形成,屬于不穩定斑塊,容易受到血液動力學等因素的影響出現破裂出血,從而形成血栓或斑塊脫落,最終導致缺血性腦血管病的發生[5]。研究表明在促進斑塊不穩定的因素中,VEGF能促進兔動脈粥樣硬化斑塊的形成和發展,并且與兔動脈粥樣硬化斑塊的失穩定有關[1],我們的實驗結果表明頸動脈粥樣硬化斑塊患者血清中VEGF較同年齡的健康人明顯增高,這與以前的動物實驗結果相一致;多發性斑塊組較單發性斑塊血清VEGF也明顯增高,說明損害重的患者較損害輕的患者VEGF升高嚴重。而在頸動脈粥樣硬化斑塊患者中軟斑、混合斑塊亞組患者的VEGF水平較鈣化的硬斑患者明顯增高,這可能和這些患者斑塊失穩定有關。關于VEGF和斑塊穩定性的關系,目前大多數認為VEGF是導致斑塊不穩定的原因,而動脈硬化始于內皮損傷。研究表明VEGF對血管內皮細胞的活性、增殖和遷移能力起著決定性的重要作用,也對與內皮修復有關的內皮祖細胞的數量和功能起著重要作用。因此我們認為VEGF的增高可能是粥樣硬化斑塊頸動脈內膜受損后修復的需要所致。另外研究表明頸動脈粥樣硬化斑塊早期就有新生血管形成,且能通過超聲造影檢測到[5]。在血管新生的過程中需要VEGF的參與,因此我們認為斑塊內血管新生也是患者VEGF增高的另一原因。關于頸動脈粥樣硬化斑塊患者血清VEGF增高的機制可能是在內皮損傷和血管新生時,內皮祖細胞增殖、功能增強,內皮細胞增殖和遷移等增強,從而使機體和內皮祖細胞分泌VEGF增加以滿足損傷血管修復和新生需要[6]。

[1]苗旺,劉恒方,楊期東,等.通心絡對頸動脈粥樣硬化斑塊患者內皮祖細胞增殖能力的影響[J].中國實用神經疾病雜志,2010,10(15):44-45.

[2]華楊.實用頸動脈與顱腦血管超聲診斷學[M].北京:科學出版社,2002:167-193.

[3]Takiuchi S,Rakugi H,Honda K,et al.Quantitative ultrasonic tissue characterization can identify high-risk a therosclerotical terationin human carotidarteries[J].Circulation,2000,102(7):766-770.

[4]韋立新.不穩定斑塊破裂的形態學及發生氣制的病理學研究進展[J].國外醫學?生理病理科學與臨床分冊,2003,23(5):441-443.

[5]伍明,何緯,趙華棟,等.兔頸動脈粥樣硬化早期斑塊內 HIF-1α與新生血管的關系[J].中南大學學報(醫學版),2010,35(10):1 057-1 063.

[6]苗旺,楊期東,郭偉新,等.腦出血急性期內皮祖細胞血管內皮生長因子m RNA及蛋白的表達和分泌增加[J].中華神經科雜志,2011,44(2):101-104.