磐安縣2006-2009年抗結核藥物致肝損害情況分析

陳紅瑛 (浙江磐安縣疾病預防控制中心 322300)

我國結核病患病率較高，抗結核藥物的使用也較多，抗結核藥引發肝損害的情況也隨之增加。為此筆者對所在中心2006年1月1日至2009年6月30日抗結核藥物引發肝損害的情況進行了分析。

1 臨床資料

1.1 一般資料 此期間我中心確診為結核病343例，除去原有肝功能損害或表面抗原陽性9例，共334例。其中男性219例，女性115例；15～55歲187例(56.0%)，＞55歲147例(44.0%)。

1.2 方法 334例均在抗結核藥物使用前行肝功能及表面抗原檢查，無異常者按照抗結核短程療法進行治療，體重＞55kg者用2H3R3Z3E3/4H3R3方案，體重≤55kg者用2HRZE/4HR方案，并于抗結核治療的同時加用保肝藥物(護肝片或肌苷片)，患者無異常感覺者每月查肝功能一次，有異常者(乏力、惡心、納差、黃疸等)隨時查。

1.3 結果 治療過程中共出現肝損害51例(15.3%)。其中男性33例，女性18例；15～55歲23例(45.1%)，＞55歲28例(54.9%)。治療2個月內發生肝損害42例(82.4%)，2個月后發生9例(17.6%)。丙氨酸氨基轉移酶(ALT)均有升高：3倍以下升高34例(66.7%)，3～6倍升高13例(25.5%)，＞6倍并伴有明顯黃疸4例(7.8%)。

1.4 處理 我們對于ALT 3倍以下升高且無自覺癥狀者，繼用原抗結核方案，加用護肝藥物葉綠酸銅鈉和聯苯雙酯片，其中32例能夠按原方案完成治療，2例ALT繼續升高，經停藥保肝治療后逐漸增加抗結核藥物，最后也完成療程。對于ALT 3～6倍升高有癥狀者立即停藥，并予以保肝治療，待肝功能正常后逐漸加用抗結核藥物，對于自我感覺不明顯者則停用利福平和吡嗪酰胺中的一種或兩種，并加用聯苯雙酯片和葉綠酸酮鈉，并每日了解患者癥狀變化情況，每周檢查肝功能，待肝功能正常后再進行藥物調整，最后也全部完成治療。對肝功能異常升高達6倍以上的4例，患者均自我感覺明顯不適，并伴有黃疸，都行住院治療，但只有1例完成療程。

2 討論

本組資料從年齡結構分析，老年人是化療期間肝受損的高發年齡。筆者考慮，這與老年人年齡大，臟器功能衰退有關。但肝損害嚴重的4例中有3例年齡在55歲以下，只有1例＞55歲，筆者考慮可能與個體對抗結核藥的高敏性有關。從性別來看，本組抗結核藥物引發的肝受損與性別無明顯關系。

本組51例中，80%以上的肝損害發生在開始治療2個月內。這表明，抗結核藥致肝損害多在應用抗結核藥物初期出現(2個月內)，說明早期應用保肝藥物及早期檢測肝功能可預防或減輕藥物性肝損害。

臨床上，一旦出現藥物性肝損害就立即停藥。但對于結核病患者，全程規則的治療對于疾病的痊愈非常重要，且又沒有很好的替代藥物，所以對于結核病患者的藥物性肝損害我們要具體情況具體對待。筆者認為，化療期間及時檢查肝功能，如果出現異常，首先應該做的不是馬上停藥，而是積極客觀地評估。對于ALT升高＜3倍且無臨床癥狀者可繼續使用原治療藥物，并加用護肝藥物，密切檢測肝功能；對于臨床癥狀明顯或ALT升高3倍以上的患者應及時調整或停用抗結核藥物，并積極解毒保肝治療，加大對肝功能檢測的力度，最好每日跟蹤；如肝損害較重，則需立即住院治療，以免發生肝壞死，造成不可挽回的損失。