麝香保心丸早期輔助治療肺心病合并急性冠脈綜合征臨床研究

黃桂芝,郝愛華

(山東省聊城市復(fù)退軍人醫(yī)院,山東聊城,252000)

慢性肺源性心臟病(簡(jiǎn)稱肺心病)是由于心肌氧張力減低,紅細(xì)胞增多和肺血管分流,使左、右心室尤其是右心室負(fù)荷增加,右心室擴(kuò)大,右室排血不完全,最后產(chǎn)生右心衰竭。缺氧、高碳酸血癥、肺部感染對(duì)心肌的損害,以及支氣管肺血管分流的形成對(duì)左心室負(fù)擔(dān)的增加極易合并急性冠脈綜合征。急性冠脈綜合征(ACS),尤其是無ST段抬高的ACS,早期應(yīng)用他汀類降藥物、抗血小板藥物、抗缺血的藥物及介入療法[1]等治療可以減少心腦血管事件,降低再住院率;麝香保心丸治療冠心病心絞痛可以降低心絞痛發(fā)作頻率和改善心肌缺血早有報(bào)道[2],但對(duì)肺心病合并ASC應(yīng)用麝香保心丸的短期和較長(zhǎng)期臨床作用及安全性則報(bào)道較少。本文旨在研究肺心病合并ACS早期輔助應(yīng)用麝香保心丸的有效性、安全性及預(yù)防心腦血管事件和改善肺功能的作用,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2005年4月～2009年6月期間,本院收治的肺心病合并ACS患者153例。肺心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)為:凡有慢性廣泛性肺、胸疾病患者,一旦發(fā)現(xiàn)有肺動(dòng)脈高壓、右心室肥大而同時(shí)排除引起右心增大的其他心臟疾病可能的肺心病患者。ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)為:按照世界心臟病學(xué)會(huì)、WHO及European Heart Journal建議的ACS診斷標(biāo)準(zhǔn),凡屬首發(fā)的心內(nèi)科住院患者均納入研究范圍,剔除以往有急性心肌梗死(AMI)者,對(duì)麝香保心丸過敏者。153例患者中,男 94例,女 59例,年齡38～80歲,平均年齡(50±6)歲。隨機(jī)分為麝香保心丸組(治療組)和安慰劑組(對(duì)照組),兩組在年齡分布,性別構(gòu)成方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。

1.2 方法

治療組:麝香保心丸(含麝香、蘇合香脂、冰片、人參、肉桂、蟾酥、牛黃,由上海和黃藥業(yè)生產(chǎn),批號(hào)為G020702X),每次2丸(每丸 22.5 mg),3次/d,在肺心病合并ACS發(fā)病后12～24 h內(nèi)給藥,治療存活者出院后,一直堅(jiān)持治療1年。對(duì)照組:安慰劑(本院治療用)2粒,3次/d,治療方式及時(shí)間同上。除按肺心病合并ACS常規(guī)治療(抗感染,糾正右心衰,溶栓/抗凝,降脂,抗缺血等)外,兩組均不用其他抗缺血中藥。

兩組在治療前均進(jìn)行病史詢問,查體,檢查心肌酶、血脂、血糖、肝腎功能、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體、心電圖(部分做動(dòng)態(tài)心電圖),超聲心動(dòng)圖測(cè)定左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室短軸縮短率(FS)、二尖瓣快速充盈期和心房收縮期血流速度比(E/A),存活者出院后每2～4周隨訪1次,隨訪期為1年,觀察心腦血管事件、肺功能、再住院率及記錄藥物不良反應(yīng)。兩組肺心病合并ACS類型(Q波心肌梗死,非Q波心肌梗死,不穩(wěn)定型心絞痛)、伴隨病(高血壓、高血脂、糖尿病等)、心功能等方面均具有可比性(P<0.05)。

1.3 臨床療效評(píng)價(jià)

按1993年中中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥政局頒發(fā)的《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)心絞痛癥狀療效和心電圖療效進(jìn)行評(píng)定。

2 結(jié) 果

2.1 兩組AP癥狀及心電圖療效比較

治療組與對(duì)照組心絞痛(AP)臨床癥狀總有效率分別為88.3%和64.5%,兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組對(duì)AP癥狀及心電圖療效的比較[例(%)]

2.2 兩組心腦血管事件發(fā)生情況比較

治療組發(fā)生復(fù)發(fā)性心絞痛(AP)、非致死性心肌梗死(MI)、心力衰竭(HF)、需進(jìn)行經(jīng)皮腔內(nèi)冠脈成形術(shù)(PTCA)或冠脈旁路手術(shù)(CABG)、需再住院治療的發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而腦卒中和心源性死亡也低于對(duì)照組,但經(jīng)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。

表2 兩組心腦血管事件發(fā)生情況的比較[例(%)]

2.3 兩組治療后3個(gè)月左心室收縮及舒張功能變化

治療后兩組LVEF、FS、E/A均較治療前有明顯改善(P<0.05),但治療組對(duì)上述3項(xiàng)指標(biāo)改善均較對(duì)照組為優(yōu)(P<0.05),見表3。

2.4 兩組CRP、FIB、D-二聚體治療前后變化

治療組治療后CRP、FIB、D-二聚體較治療前明顯改善(P<0.01),且較對(duì)照組治療后有顯著降低(P<0.01),而對(duì)照組治療前后上述3項(xiàng)指標(biāo)改善無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表4。

表3 兩組治療前后心功能比較(±s)

表3 兩組治療前后心功能比較(±s)

與本組治療前比較,＊P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,#P<0.05。

治療組(n=77)對(duì)照組(n=76)觀察項(xiàng)目治療前 治療后 治療前 治療后LVEF(分) 0.33±0.66 0.59±0.08＊# 0.33±0.05 0.46±0.08＊FS(%) 0.23±0.04 0.41±0.06＊# 0.23±0.03 0.36±0.05＊E/A 0.67±0.05 1.22±0.04＊# 0.67±0.06 1.06±0.03＊

表4 兩組CRP、FIB、D-二聚體治療前后變化(±s)

表4 兩組CRP、FIB、D-二聚體治療前后變化(±s)

與本組治療前比較,＊P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,#P<0.05。

治療組(n=77)對(duì)照組(n=76)觀察項(xiàng)目治療前 治療后 治療前 治療后CRP(mg/L) 40±6 10±4＊# 41±5 37±5＊FIB(g/L) 5.1±1.0 1.9±0.8＊# 5.1±1.2 4.2±0.9＊D-二聚體(μ g/L) 546±61 201±42＊# 545±60 481±54＊

2.5 兩組FEV、IC治療前后變化

治療組治療后 FEV1(第1秒用力呼氣容積)、IC(深吸氣量)較對(duì)照組明顯改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表5。

表5 兩組患者治療后FEV1、IC變化比較(±s)

表5 兩組患者治療后FEV1、IC變化比較(±s)

與對(duì)照組比較,＊P<0.05。

組別 例數(shù) FEV1(mL/s) IC(mL/s)對(duì)照組 76 -46.7±0.3 105±58治療組 77 -35.4±0.3＊ 147±34＊

2.6 不良反應(yīng)

麝香保心丸治療組:唇舌麻4例(5.2%),胃部不適3例(3.9%),頭痛2例(2.6%);對(duì)照組:肢體麻木3例(3.9%),胃痛2例(2.6%),頭痛3例(3.9%)。兩組血脂、血糖、肝腎功能等均無異常影響。

3 討 論

麝香提取物具有擴(kuò)血管,強(qiáng)心功效;蘇合香脂、冰片有減慢心率、解除冠狀動(dòng)脈痙攣?zhàn)饔?人參皂甙有抗氧化、降脂、加強(qiáng)心肌收縮力作用;蟾酥有強(qiáng)心效果。其基礎(chǔ)研究證實(shí)麝香保心丸具有保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞,提高動(dòng)脈壁NO的合成酶活力,降低氧自由基的產(chǎn)生,因此在治療AP方面,可以減少AP發(fā)作,改善心電圖ST-T和肺功能的作用。在治療急性心肌梗死(AMI)病人方面,可以減少面積,改善左心室重構(gòu),因而可提高M(jìn)I病人存活率和預(yù)防心腦血管事件發(fā)生[3-4]。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)踐證明麝香保心丸能改善左心室功能[6-7]。本研究顯示治療3個(gè)月,能明顯改善LVEF、FS、E/A(治療前后3項(xiàng)指標(biāo)比較,P<0.05),且明顯優(yōu)于對(duì)照組。同時(shí)還發(fā)現(xiàn),麝香保心丸治療肺心病合并ACS后、CRP、FIB、D-二聚體、FEV1、IC均較治療前明顯改善/降低(P<0.01),且均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),推測(cè)可能是與其能抑制纖維蛋白原,減少炎癥反應(yīng),降低血小板聚集的作用有關(guān)。

[1] 祝寶華.非ST段抬高的急性冠狀動(dòng)脈綜合征的介入治療進(jìn)展[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2005,9(3):14.

[2] 趙德語.美托洛爾緩釋片聯(lián)合麝香保心丸治療冠心病不穩(wěn)定心絞痛臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2010,23:82.

[3] 王國(guó)慶.麝香保心丸治療冠心病216例臨床療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2010,17(3):178.

[4] 羅心平,施海明,范維琥,等.麝香保心丸的基礎(chǔ)與臨床[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2002,(3):1.