奈達鉑聯合多西紫杉醇方案治療晚期食管癌的臨床觀察

賀景煥,彭杰文,林貴南

(廣東省中山市人民醫院腫瘤中心化療科,廣東中山,528403)

食管癌是全世界腫瘤相關死亡的主要原因之一。它的不良預后與早期出現全身轉移以及缺乏有效的治療手段有關。至少50%的患者確診時已經出現遠處轉移,姑息性化療成為這類患者的最主要的治療手段。順鉑聯合氟尿嘧啶是轉移性食管癌的標準化療方案,但其有效率僅約25%～35%,且毒副反應較大[1-3]。臨床上一直在尋找更加有效、毒副反應低的有效藥物作為替代。本科2004年1月～2009年4月期間對21例晚期食管癌鱗癌初治患者采用奈達鉑聯合多西紫杉醇方案化療,臨床療效較好,毒副反應小,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2004年1月～2009年4月期間本院收治的43例晚期食管癌鱗癌初治患者,隨機分為Ned/Doc組(21例)和Cis/Doc組(22例);Ned/Doc組平均年齡52歲,男17例,女 4例;Cis/Doc組平均年齡48歲,男16例,女6例。常見的轉移部位是淋巴結、肝和肺。所有患者符合以下診斷標準:組織學證實為食管鱗狀細胞癌;影像學證實出現遠處轉移;既往未接受過化療;至少有1個以上的可評價病灶;ECOG PS小于3分;足夠的器官儲備能力,能夠耐受化療;年齡大于18歲。

1.2 治療方法

Ned/Doc組予以奈達鉑聯合多西紫杉醇方案,奈達鉑 25 mg/m2第 1～3天,多西紫杉醇(艾素,江蘇恒瑞)75 mg/m2第 1天;Cis/Doc組予以順鉑聯合多西紫杉醇方案(Cis/Doc),順鉑25 mg/m2第1～3天,多西紫杉醇(艾素,江蘇恒瑞)75 mg/m2第1天。每3周1個療程,總治療不超過6個療程。

1.3 療效及毒性判定標準

療效評價參考 RECIST1.0標準,所有病灶均消失為完全緩解(CR);靶病灶最長徑之和縮小不低于30%為部分緩解(PR);靶病灶最長徑之和增加超過20%或出現新病灶為腫瘤進展(PD);介于部分緩解與腫瘤進展之間為疾病穩定(SD)。客觀緩解率(ORR)是指獲得CR與PR病人的比例。臨床獲益率是指獲得CR、PR與SD病人的比例。進展時間(TTP)是指從病人接受治療之時算起直到出現腫瘤進展或死亡。生存時間是指病人接受治療之時算起直到死亡。毒性分級評價按照NCIC 3.0。

2 結 果

2.1 療效比較

Ned/Doc組平均接受4.5個療程化療,其中CR、PR 、SD和PD分別是1例(4.8%)、9例(42.9%)、5例(23.8%)和 6例(28.5%);ORR為47.6%(10/21),95%置信區間(26.2%,68.9%);臨床獲益率為71.4%(15/21),95%置信區間(52.1%,90.7%);TTP為7.0個月,95%置信區間(6.4個月,7.6個月),平均生存時間為16.0個月,95%置信區間(15.3個月,16.7個月)。Cis/Doc組平均接受4.2個療程化療,其中CR、PR、SD 和 PD 分別是 0例 、9 例(40.9%)、4例(18.2%)和9例(40.9%);ORR為40.9%(9/22),95%置信區間(20.4%,61.4%);臨床獲益率為59.1%(13/22),95%置信區間(38.6%,79.6%);TTP為6.8個月,95%置信區間(6.2個月,7.4個月),平均生存時間為16.0個月,95%置信區間(14.9個月,17.0個月)。

2組病人的ORR、臨床獲益率、TTP及平均生存時間比較,P>0.05,差異不具有統計學意義(圖1、圖2)。

圖1 Cis/Doc組與Ned/Doc組間的TTP比較

圖2 Cis/Doc組與Ned/Doc組間的生存時間比較

2.2 2組患者毒副反應比較

43例患者中,均未出現治療相關死亡,大部分治療相關性毒副反應是輕中度,基本上可管理。Ned/Doc組3/4級毒性反應主要是中性粒細胞及血小板減少,Cis/Doc組3/4級毒性反應主要是惡心、嘔吐、神經毒性(表1)。

表1 Cis/Doc與Ned/Doc組病人毒副反應的比較

3 討 論

順鉑單藥在晚期食管癌的緩解率約21%,且與放療有協同作用,成為食管癌治療的基本藥物;然而,順鉑的化療通常伴有較大的毒副反應[4-6]。晚期食管癌常伴有腫瘤負荷大、營養狀況差以及一般狀態差等,不能耐受順鉑的化療,尤其是聯合化療。因此,需要尋找順鉑的替代物。多項臨床研究證實卡鉑是在食管癌中的緩解率不到5%,臨床上不推薦用卡鉑代替順鉑[7-8]。奈達鉑是第二代鉑類復合物,在維持順鉑的有效性的同時降低其腎及胃腸道毒性[9-12]。臨床試驗證實單藥奈達鉑在晚期食管鱗癌的緩解率高達51.7%,且毒性較低[13]。本研究比較Ned/Doc方案與Cis/Doc方案的臨床療效與毒性,發現Ned/Doc方案的客觀緩解率和臨床獲益率高于Cis/Doc方案,盡管差異無統計學意義,但Ned/Doc方案的毒副反應小,主要表現在血液學方面,可管理,化療耐受性較大。因此,奈達鉑可以替代順鉑治療晚期食管癌,尤其對于老年、一般狀態較差、合并有伴隨病的患者,奈達鉑具有更大的優勢。

多西紫杉醇是一種半合成的紫杉類藥物,通過穩定微管蛋白,從而抑制停留在G2-M期細胞的生長[14-15]。Ⅱ期臨床試驗探索單藥多西紫杉醇用于晚期食管癌病人,其中超過一半的病人接受過順鉑為基礎的化療,其緩解率約20%,平均生存時間約8.1個月,1年生存率約35%[3]。日本學者比較Ned/Doc方案與順鉑/氟尿嘧啶方案,Ned/Doc方案的完全緩解率為18.1%的,客觀緩解率約36.3%,而順鉑/氟尿嘧啶方案沒有出現完全緩解,客觀緩解率約10.0%;雖然平均生存時間沒有統計學差異,但是Ned/Doc方案具有比順鉑/氟尿嘧啶方案更加方便的優勢[16]。本研究也證實在晚期食管癌中Ned/Doc方案是有效且毒副反應較低。多項Ⅱ期臨床試驗證實單藥多西紫杉醇在晚期食管癌的療效,其緩解率約20%,平均生存時間約3.4～8.1個月,1年生存率約21%～35%,并且毒副反應是可管理的[17-18]。

根據目前的研究報道,晚期食管癌各種化療方案的療效相近,化療方案的選擇主要依據各個化療方案的毒副反應及病人的耐受性。本研究發現Ned/Doc方案與Cis/Doc方案療效相近,但在毒副反應方面,Ned/Doc方案更具有優勢,值得臨床進一步推廣。

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