99例加替沙星不良反應(yīng)報(bào)告分析

白順民

（焦作市第二人民醫(yī)院藥劑科，河南 焦作 454001）

加替沙星是新型氟喹諾酮類(lèi)藥物，具有優(yōu)良的藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)特征，抗菌譜廣、不良反應(yīng)小、不易產(chǎn)生耐藥。因此，臨床應(yīng)用越來(lái)越廣，成為世界上競(jìng)相開(kāi)發(fā)生產(chǎn)和應(yīng)用的重點(diǎn)藥物[1]。但隨著其廣泛應(yīng)用，不良反應(yīng)也引起了廣泛重視，2007年1月，SFDA就加替沙星可致血糖紊亂修改了該藥品說(shuō)明書(shū)[2]，盡管如此，加替沙星所致的不良反應(yīng)事件仍時(shí)有發(fā)生。因此，本文對(duì)焦作市第二人民醫(yī)院2003年6月至2010年10月有關(guān)加替沙星不良反應(yīng)報(bào)告共99例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

焦作市第二人民醫(yī)院ADR監(jiān)測(cè)部門(mén)收集到的2003年6月至2010年6月有關(guān)加替沙星ADR報(bào)告99例。

1.2 方法

按照回顧性分析方法，統(tǒng)計(jì)患者性別、年齡、藥品劑型、給藥途徑、ADRs累及器官（系統(tǒng)）及臨床表現(xiàn)、ADRs因果關(guān)系評(píng)價(jià)及轉(zhuǎn)歸等進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

2.1 患者基本情況

99例中男48例，女51例，男女比率是1∶1.06。年齡最小19歲，最大83歲，年齡分布如下：19～30歲7例（7.07%）；31～40歲11例（11.11%）；41～50歲23例（23.23%）；51～60歲21例（21.21%）；60歲以上37例（37.37%）。

2.2 用藥情況

99例患者的給藥方法為靜脈滴注和口服兩種，其中靜脈滴注68例，68.69%；口服31例，占31.31%。

2.3 發(fā)生時(shí)間

ADR最快發(fā)生在用藥后30s，最長(zhǎng)發(fā)生在用藥后12h。其中30s～30min63例，31min～1h 25例，1～24h 8例，＞24h 3例。

2.4 ADR臨床表現(xiàn)

見(jiàn)表1。

2.5 ADRs因果關(guān)系評(píng)價(jià)、程度分級(jí)及轉(zhuǎn)歸

采用國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心制定的《ADR因果關(guān)聯(lián)性標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行判斷。在99份ADR中，評(píng)定為肯定者1例（1.01%），很可能者65例（65.66%），可能者20例（20.20%），待評(píng)價(jià)者13例（13.13%）。ADR輕度的有91例，中度需要對(duì)癥治療的8例。治愈39例（39.39%），好轉(zhuǎn)60例（60.61%）。

表1 ADR累及的器官（系統(tǒng)）及臨床表現(xiàn)

3 討 論

加替沙星所致ADR男、女比例無(wú)顯著性差異，不同年齡均有可能發(fā)生，但以老年患者發(fā)生率居高（占37.37%）。這與老年患者各臟器功能減退、儲(chǔ)備能力及免疫功能下降，對(duì)藥物敏感性增強(qiáng)，耐受力降低有關(guān)。因此在加替沙星的使用過(guò)程中，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)老年患者的觀察。加替沙星ADR的發(fā)生與用藥途徑有關(guān)。靜脈滴注發(fā)生ADR大約是口服的2倍。因此在病情許可時(shí)盡量選用口服制劑，或者使用序貫療法，既可減少不良反應(yīng)的發(fā)生，增加用藥安全性，還可以降低醫(yī)療費(fèi)用[3]。ADR絕大部分發(fā)生在24h之內(nèi)（96.97%），特別是1h之內(nèi)（88.89%），說(shuō)明不良反應(yīng)發(fā)生一般比較迅速，應(yīng)加強(qiáng)24h之內(nèi)的ADR監(jiān)測(cè)。加替沙星不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在胃腸道、皮膚及附件和神經(jīng)系統(tǒng)，這三類(lèi)反應(yīng)在臨床上易于觀察和鑒別，因而報(bào)道較多。其次是內(nèi)分泌系統(tǒng)，特別是血糖異常在2007年之前較多，在2007年SFDA修改了該藥品說(shuō)明書(shū)后，這類(lèi)不良反應(yīng)已大為減少。

加替沙星的神經(jīng)系統(tǒng)ADR的機(jī)制可能為：加替沙星結(jié)構(gòu)中含有氟原子，具有一定的脂溶性，可通過(guò)血腦屏障，而誘發(fā)相關(guān)癥狀[4]，故中樞神經(jīng)系統(tǒng)病史者應(yīng)慎用。加替沙星可改變對(duì)葡萄糖的吸收，引起血糖代謝紊亂。血糖異常包括低血糖、高血糖，甚至高血糖高滲性昏迷，如不及時(shí)停藥治療，后果極其嚴(yán)重，可危及生命。因此修改后的說(shuō)明書(shū)明確指出：糖尿病患者禁用。在ADR因果關(guān)系評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)中，“肯定”的標(biāo)準(zhǔn)必須是“再次用藥且ADR再次出現(xiàn)”，但臨床上一旦懷疑該藥品發(fā)生了ADR，醫(yī)師往往不會(huì)再選用該藥，因此，調(diào)查中“很可能”、“可能”的結(jié)果較多。

綜上所述，加替沙星ADR發(fā)生在各個(gè)年齡、性別的患者中。使用時(shí)，醫(yī)師不僅要重視其抗菌效應(yīng)，還應(yīng)密切觀察和預(yù)防其ADR的發(fā)生，嚴(yán)格控制加替沙星的適用指征，重視該藥不良反應(yīng)引起的危害。

[1] 孫運(yùn)鳳.喹諾酮類(lèi)抗菌藥物的作用特點(diǎn)及合理應(yīng)用[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志,2007,5(3)：29-30.

[2] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于修訂加替沙星制劑說(shuō)明書(shū)的通知[S].2007.

[3] 張慶地.加替沙星序貫療法治療尿路感染40例[J].中國(guó)藥業(yè),2007,16(7)：49-50.

[4] 苗佩宏,胡忠杰.加替沙星致精神癥狀1例[J].中國(guó)新藥雜志,2007,16(7)：570.