腦卒中患者血漿同型半胱氨酸水平升高臨床意義

馬菊香 李京曄

1)河南武陟縣人民醫院神經內科 武陟 454950 2)鄭州大學第二附屬醫院心內科 鄭州 450014

腦卒中患者血漿同型半胱氨酸水平升高臨床意義

馬菊香1)李京曄2)

1)河南武陟縣人民醫院神經內科 武陟 454950 2)鄭州大學第二附屬醫院心內科 鄭州 450014

目的探討腦卒中患者血漿同型半胱氨酸水平升高的臨床意義。方法測107例腦卒中患者(腦梗死組70例,腦出血組37例)的血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平,50例年齡和性別相匹配的健康志愿者為對照組。應用循環酶法檢測患者血漿同型半胱氨酸濃度的水平。結果腦梗死組患者血漿 Hcy水平(19.48±10.0)μmol/L,腦出血組患者血漿H cy水平(19.92±11.6)μmol/L,對照組患者血漿H cy水平為(10.0±3.8)μmol/L。明顯高于對照組,有顯著性差異(P＜0.05)。腦梗死組和腦出血組血漿H cy水平基本接近(P＞0.05),差異無統計學意義。結論高同型半胱氨酸水平與腦卒中間存在密切關系,血漿同型半胱氨酸水平可能是獨立于血脂之外腦卒中新的危險因素。

腦卒中;同型半胱氨酸;循環酶法

近年來,大量的臨床資料,流行病學調查均證實,HHcy是心腦血管疾病獨立且重要的危險因素。腦卒中是一種突然起病的腦血液循環障礙性疾病,由各種誘發因素引起腦內動脈狹窄,閉塞或破裂,而造成急性腦血液循環障礙和腦組織功能或結構損害的疾病都可以稱為腦卒中[1]。衛生部統計顯示,我國是腦卒中高發大國。全國每年新發腦卒中約200萬人,每年死于腦血管病約150萬人,是位居腫瘤之后的城鄉居民第二位死因。同型半胱氨酸(Hcy)是一種非蛋白構成型含硫的非必需氨基酸,是蛋氨酸代謝循環的重要中間產物。正常成年人空腹H cy的血漿濃度大約為5～15μmol/L,超過15μmol/L稱為高同型半胱氨酸血癥。升高的血漿總同型半胱氨酸(total homocysteine,tHcy)水平是誘發腦卒中的一種獨立危險因素[2]。本文旨在探討腦卒中患者與血漿同型半胱氨酸水平升高的關系。

1 資料和方法

1.1 一般資料 腦卒中組選擇2009-01～2009-12于我院神經內科住院的急性腦卒中患者107例,年齡 48～75歲,平均(62.6±5.9)歲。其中動脈粥樣硬化性腦梗死組(簡稱腦梗死組)70例,腦出血組37例。納入標準：(1)腦血管病的診斷均符合1996年第4屆全國腦血管疾病會議[3]制定的診斷標準,經頭顱CT(或)M RI證實。(2)均為首次發病1周內患者。排除標準：(1)患有嚴重心臟病、肝臟和腎臟疾病、腫瘤和感染性疾病,帕金森病、嚴重營養不良。(2)近期未服用影響血漿同型半胱氨酸(Hcy)的藥物,如葉酸、維生素 B12、多巴胺、避孕藥、抗子癇藥等。

對照組同期來院進行常規健康體檢者中,經心電圖、血生化各項指標檢查正常,既往無心腦血管疾病史和神經系統檢查正常者,選出50例作為對照組,男26例,女 24例,年齡45～75歲,平均(61.1±6.8)歲。

1.2 方法 記錄入院時的冠心病史、糖尿病史、高血壓病史、年齡、性別、吸煙史及飲酒史。

1.2.1 收集化驗指標：Hcy、TG、TC。

1.2.2 H cy的檢測方法：所有被研究者均晨起空腹抽取肘靜脈血3m L(用EDTA抗凝管),3000 r/m in離心15 m in,分離血漿,置-20℃保存待成批分析。應用循環酶法檢測H cy,測定值以μmo l/L表示。

1.3 統計學處理 數據處理采用SPSS 13.0統計學軟件進行統計,計量資料采用(±s)表示,多組間比較采用單因素方差分析;計數資料用率來表示,組間比較采用卡方檢驗。以P＜0.05為有顯著性差異。

2 結果

腦卒中患者血漿同型半胱氨酸水平與健康對照組相比,差異有統計學意義(P＜0.05),提示血漿Hcy水平升高與腦卒中發生有密切關系。

腦梗死組在TG、TC、Hcy與對照組比較差異均有統計學意義,且在腦梗死組較高。腦出血組在 TG、TC、H cy與對照組比較差異均有統計學意義(P＜0.05),且在腦出血組較高;腦梗死組與腦出血組比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 腦梗死組、腦出血組及對照組各指標結果

3 討論

同型半胱氨酸于1931年由V incent du Vigneaud首次發現,從膀胱結石中分離出來,它是一種含硫氨基酸。1969年,Kilcken M cCu lly[4]第一次指出高水平的H cy引起動脈粥樣硬化的血管病變,Mo ller等[5]研究分析了17項關于高水平的H cy與腦血管疾病,發現相對于H cy水平正常的人群,高Hcy患者發生腦血管病的危險增加了397倍。H cy的研究越來越受到重視。大量研究證明,Hcy是心腦血管病的獨立危險因子,危險度隨Hcy濃度的升高而增加。同型半胱氨酸其結構式為HSCH2(NH2)CO2H,是蛋氨酸代謝過程中的重要中間產物。血漿中約99%Hcy被氧化成二硫化物形式,1%為游離 Hcy。Hcy在細胞內代謝途徑[6]有三條：(1)Hcy在蛋氨酸合成酶(methioninesynthase,MS)及輔酶維生素B12參與下,與5-甲基四氫葉酸合成蛋氨酸和四氫葉酸,而5-甲基四氫葉酸是在亞甲基四氫葉酸還原酶(methy lenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)催化下還原而來;(2)Hcy在胱硫醚-β-合成酶(cystathionineβ-synthase,CBS)及輔酶維生素B6參與下,與絲氨酸縮合成胱硫醚,胱硫醚進一步斷裂成胱氨酸和α-酮丁酸;(3)Hcy在細胞內形成后排出至血漿參加循環。

血漿同型半胱氨酸水平升高是腦卒中的獨立危險因素,但其導致腦卒中發生率升高的機制尚不完全明確,目前認為HCY反應性增高是引起血管壁損傷的重要因素之一,其增高引發血管壁受損,單核細胞流向受損處,引起炎癥反應,動脈再生細胞修復受損處,在血管壁內生成動脈粥樣斑塊。Hcy在血漿中濃度升高時可以自身氧化生成同型胱氨酸、Hcy混合性二硫化物和Hcy硫內酯,同時產生一系列活性氧(超氧化物陰離子、過氧化氫、羥自由基)等,進而導致脂質過氧化,破壞細胞完整性,導致循環血中內皮標志物NO水平下降,內皮下結締組織暴露,繼而血小板聚集,促進凝血機制,導致粥樣硬化斑塊的形成[7]。Hcy在濃度較高時,其產生的過氧化物超出了細胞的清除能力,破壞了細胞的防御性保護反應,通過Ca2+通道及磷脂酰肌醇系統損傷細胞,對脂質的代謝功能發生障礙,促進脂質在內膜下沉積,破壞彈力纖維及肌蛋白致動脈硬化形成,隨后形成小的動脈瘤,隨病情進展破裂致腦出血的發生[8]。高濃度同型半胱氨酸還可以促進低密度脂蛋白的氧化,ox-LDL可以直接損傷血管內皮細胞,且隨著同型半胱氨酸濃度的增加而增高,引起細胞內膽固醇堆積,促進血管動脈粥樣硬化的發生發展[9]。

腦卒中給人類的健康和生命造成了嚴重威脅,給患者帶來極大痛苦,高同型半胱氨酸是腦血管疾病發生的重要因素,與血脂有一定相關性。積極檢測血漿同型半胱氨酸水平并及時采取治療措施對于降低腦卒中的發病率、致殘率和病死率有極其重要的意義。

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[3]1996年中華醫學會第四次全國腦血管病學術會議第四次修訂.對腦卒中臨床研究工作的建議[J].中華神經精神科雜志,1996,29(6)：379.

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[8]鮑曉梅,陸國平.高同型半胱氨酸血癥致血管內皮損傷與早期動脈粥樣硬化[J].醫學綜述,2009,15(2)：191-193.

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1673-5110(2011)08-0028-02

(收稿2011-02-11)