尼莫地平聯合鹽酸氟桂利嗪治療偏頭痛

林 弘

福建醫科大學附屬第一醫院 福州 350005

偏頭痛(migraine)[1-2]是頭痛的常見病因之一,是神經內科的常見病、多發病,約占神經內科門診患者50%以上,臨床表現為發作性、搏動性一側頭痛,也可波及雙側,常伴惡心、嘔吐、視覺障礙,嚴重時可影響患者的日常生活、工作。本院神經內科門診對尼莫地平與鹽酸氟桂利嗪聯用治療偏頭痛的療效和安全性進行研究,現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008-10～2010-10在本院神經內科門診就診的各型偏頭痛患者50例,納入標準:(1)符合國際頭痛協會(International Headache Society)2004年制定的偏頭痛診斷標準[3]。(2)常規心電圖(routine electrocardiogram)、彩超、血生化等檢查未見明顯器質性疾病。(3)無藥物應用的禁忌證。(4)納入研究前未使用預防偏頭痛藥物。排除標準:(1)長期依賴鎮痛劑者。(2)器質性肺、心、肝、腎疾患者。(3)孕婦、哺乳期患者。(4)頭顱CT、頭顱 MRI發現顱內器質性疾病。(5)患者參加其他臨床試驗。其中男28例,女22例,年齡25～60歲,病程1個月～5 a。患者隨機分為實驗組和對照組,每組各 25例。2組患者在年齡、性別、病程、病情等方面比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 實驗組口服尼莫地平(商品名為尼莫同,德國拜耳醫藥保健有限公司生產)40 mg/次,3次/d,并鹽酸氟桂利嗪(商品名為西比靈,西安楊森制藥有限公司生產)5 mg,每晚1次;對照組僅口服鹽酸氟桂利嗪 5 mg,每晚1次。2組療程均為8周。治療期間均不得合用鎮靜、鎮痛藥以及其他治療偏頭痛藥物。

1.3 療效評定標準 短期療效:(1)完全控制:一個療程(8周)內頭痛未再發作。(2)顯效:一療程內頭痛程度減輕,持續時間明顯縮短,發作頻率減少70%以上。(3)有效:一療程內頭痛程度減輕,持續時間明顯縮短,發作頻率減少50%～70%。(4)無效:一療程內頭痛程度、持續時間、發作頻率無明顯變化。長期療效:(1)治愈:隨訪期(1 a)內頭痛未再發作。(2)好轉:發作時頭痛程度減輕,持續時間明顯縮短,發作頻率減少70%以上。(3)有效:發作時頭痛程度減輕,發作次數減少50%～70%。(4)無效:發作時頭痛的程度持續時間及發作頻率無明顯變化。

1.4 統計學分析 采用SPSS14.0進行統計學處理,設定P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效 所有患者均完成所有療程,無1例脫落。實驗組短期療效、長期療效均明顯高于對照組(P＜0.05),見表1。

表1 2組療效的比較

2.2 不良反應 實驗組1例出現胃腸道反應2例;未予任何處理,1周后癥狀自行消失。對照組2例出現晨起嗜睡,經適當提前服藥后,癥狀消失。2組差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

偏頭痛的發病機制比較復雜,目前尚未完全闡明。有學者認為,兒茶酚胺、5-羥色胺、前列腺素、血栓烷A2等化學物質可使神經細胞內鈣超載,這一現象導致一支或數支小動脈痙攣,繼而顱外動脈及腦動脈反射性擴張致血管壁被拉緊而導致偏頭痛發作[4]。尼莫地平系二氫吡啶類鈣離子拮抗劑,易于通過血腦屏障,且對腦血管有選擇性擴張作用,能通過減慢平滑肌細胞鈣離子內流,阻斷鈣離子超負荷所致細胞內中毒,使血管平滑肌收縮性能減低,從而抑制偏頭痛發作初期的顱內血管收縮;研究發現尼莫地平還可抑制紅細胞脆性、降低血液黏度、抗血小板聚集,這些作用可糾正神經細胞缺血、缺氧狀態,從而緩解乃至消除繼發性顱外血管擴張[5]。

鹽酸氟桂利嗪為雙苯脘胺類鈣離子拮抗劑,具有特殊藥理作用,不影響正常細胞鈣平衡,對在缺血狀態下的鈣通道起拮抗作用,能有效地抑制由鈣超載導致的血管痙攣、收縮。尼莫地平與鹽酸氟桂利嗪二者聯用,24 h持久拮抗病理狀態下的鈣離子通道,解除血管痙攣,改善微循環,從而消除了偏頭痛血管痙攣期,阻斷了血管擴張[6],因而在偏頭痛的每個環節,每個階段起作用,療效確切可靠,不良反應較小,值得臨床推廣應用。本研究中也發現,部分患者療效不明顯,可能與該部分患者存在其他占優勢的發病機制有關,這值得后繼進一步臨床研究。

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[2]Moloney MF,Cranwell-Bruce LA.Pharmacological management of migraine headaches[J].Nurse Pract,2010,35(9):16-22.

[3]賈建平.神經病學[M].第 6版.北京:人民衛生出版社,2008:159-165.

[4]Purdy RA.Migraine is curable[J].Neurol Sci,2010,31(Suppl1):S141-3.

[5]Ross SM.Clinical applications of integrative therapies for prevention and treatment of migraine headaches[J].Holist Nurs Pract,2011,25(1):49-52.

[6]Taylor FR.Acute treatment of migraine headaches[J].Semin Neurol,2010,30(2):145-153.