阿伐他汀對高脂血癥無癥狀性腦缺血的臨床分析

李萬全

河南新鄉市紅旗區人民醫院 新鄉 453000

高脂血癥無癥狀性腦缺血可發展為腦梗死,嚴重者出現致殘性或致死性腦梗死,為了解高脂血癥患者無癥狀性腦缺血發生情況和阿伐他汀的治療效果,現將TCD檢查及高脂血癥組治療8周后復查情況報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009-01～2010-12我院住院及門診的原發性高脂血癥病人,入選標準:根據2007年中華心血管雜志的《中國成人血脂異常防治指南》對近期4周未用過血脂調節劑的異常病人維持正常血脂,2周內采血2次,如2次血脂TC均≥5.18 mmol/L,LDL-C≥4.34 mmol/L,TG≤1.70 mmol/L,HDL-C≤1.04 mmol/L,作為入選對象,有下列條件之一者不作為入選對象:(1)半年內曾患急性心肌梗死、腦血管疾病,嚴重創傷及手術。(2)腎病綜合征、甲狀腺功能減退、急慢性肝膽疾病及糖尿病、骨髓病、糖尿病并發癥、脂肪萎縮癥、多囊卵巢綜合征。符合上述指癥者27例即阿伐他汀組(A)27例,男15例,女 12例,年齡(62.35±6.42)歲。對照組(B)26例為健康檢查,年齡(52.10±6.71)歲,男 17例,女 9 例 。

1.2 方法 應用德國BWL-P型彩色經顱多普勒(TCD)檢查儀,用2.0及4.0 MHz脈沖多普勒探頭,參考國內常用的探測深度,有淺入深探測受檢血管全程,分別監測2組人員的左右大腦中動脈(MCA)、大腦前動脈(ACA)、大腦后動脈(PCA)、頸內動脈(ICA)、基底動脈(BA)、椎動脈(VA)的血流速度,通過計算機系統計算出上述各支動脈的脈動指數(PI)和阻力指數(RI)。同時,對高脂血癥組(27例)在給予飲食調節等控制代謝紊亂治療的同時,還給與阿伐他汀 80 mg/d治療(期間避免使用任何擴張血管藥物),持續8周,復查TCD觀察腦血流改善情況,及比較PI及RI值的變化。

1.3 統計分析t檢驗和u檢驗,以批P＜0.05為差異有統計學意義,P＜0.01為差異有顯著統計學意義。

2 結果

由表1可見A組頸內、顱內各支動脈PI值均高于B組,差異具有顯著性(P＜0.01),由表2可見A組頸內、顱內各支動脈PI值均高于B組,差異具有顯著性(P＜0.01)。由表3所示,A組在給予控制代謝紊亂并同時給予阿伐他汀治療后檢查TCD測出的PI值與治療前比較均有不同程度的降低,其中 ACA、PCA、ICA、的 PI值差異具有顯著性(P＜0.05);RI值則均出現明顯降低(P＜0.05)。表4則提示A組經治療后腦血流情況出現明顯改善(P＜0.01)。

表1 2組顱內各支動脈PI值比較 (±s)

表1 2組顱內各支動脈PI值比較 (±s)

注:A組與B組比較,P＜0.01

組別 n MCA ACA PCA ICA BA VA A 組 27 0.86±0.13 0.86±0.16 0.84±0.18 0.87±0.13 0.83±0.13 0.84±0.16 B 組 26 0.72±0.15 0.72±0.06 0.71±0.17 0.73±0.12 0.76±0.19 0.84±0.10

表2 2組顱內各支動脈 RI值比較 (±s)

表2 2組顱內各支動脈 RI值比較 (±s)

注:A組與B組比較,P＜0.01

組別 n MCA ACA PCA ICA BA VA A 組 27 0.67±0.15 0.68±0.06 0.65±0.17 0.67±0.09 0.65±0.10 0.62±0.19 B 組 26 0.56±0.18 0.58±0.16 0.56±0.07 0.58±0.18 0.54±0.06 0.56±0.06

表3 高脂血癥組27例治療前及治療8周后PI值及 RI值比較 (±s)

表3 高脂血癥組27例治療前及治療8周后PI值及 RI值比較 (±s)

指數 n MCA ACA PCA ICA BA VA PI值治療前 27 0.86±0.13 0.86±0.16 0.84±0.18 0.87±0.13 0.83±0.13 0.84±0.16治療后 26 0.72±0.15 0.72±0.06 0.71±0.17 0.73±0.12 0.76±0.19 0.84±0.10 RI值治療前 27 0.67±0.15 0.68±0.06 0.65±0.17 0.67±0.09 0.65±0.10 0.62±0.19治療后 26 0.56±0.18 0.58±0.16 0.56±0.07 0.58±0.18 0.54±0.06 0.56±0.06

表4 高脂血癥組治療前及治療8周后腦血流改善情況

3 討論

經顱多普勒超聲技術是一種無創、簡便、可重復、可以動態連續觀察的較常用檢驗方法,它可提供影響技術監測不到的血流動力學資料[1]。TCD可以檢測頸內及顱內各支動脈的血流速度,還可通過計算機系統計算各支動脈的PI值和RI值。PI值表示動脈血管的順應性,RI值表示動脈血管的阻力。PI值越大,表示動脈血管的順應性越差,血管的彈性越低,外周阻力越大。RI值越大,表示動脈血管的阻力越大。PI值與腦動脈缺血的程度呈平衡關系,PI值隨腦缺血的加重而增加,是缺血性腦血管病的重要敏感指標。

隨著人民生活水平的提高,出血性腦卒中發病率呈明顯下降趨勢,而缺血性腦卒中發病率明顯上升,預示以動脈粥樣硬化為基礎的缺血性心血管疾病(包括冠心病和缺血性腦卒中)發生率顯著升高,血清總膽固醇(TC)或低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高,是冠心病和缺血性腦卒中的獨立危險因素之一,降低 TC、TG,升高 HDL-C有助于防止動脈粥樣硬化的發生和發展,大大降低缺血性心血管事件的發生率和病死率。

基礎研究表明,動脈粥樣硬化性缺血性卒中發生的共同機制為:動脈粥樣硬化發生后,由于脂質或血液有形成物質在管腔內沉積后導致斑塊形成和血管狹窄,嚴重的血管狹窄可導致局部腦組織低灌注損傷,而高血壓等危險因素可以誘發不穩定斑塊破裂或脫落,導致局部血栓形成或遠端血管栓塞。由此可見,動脈粥樣硬化是引起缺血性卒中的重要原因。本組高脂血癥患者的PI值與RI值均較同齡的對照組高,說明其腦動脈順應性差,血管彈性降低,外周阻力增大。高脂血癥患者的腦缺血以MCA改變最為明顯。高脂血癥組在給予控制代謝紊亂并給予阿伐他汀治療8周后復查TCD,測出的PI值均有不同程度的降低,RI值則均有明顯降低,提示經治療后動脈血管的阻力明顯下降,故高脂血癥患者經治療后腦血流情況有明顯改善。阿伐他汀作為他汀類3-羥基-3甲基戊二醛輔酶A還原酶抑制劑,具有競爭性抑制細胞內膽固醇合成早期過程中限速酶的活性,繼而上調細胞表面的低密度脂蛋白(LDL-C)受體,加速血漿 LDL的分解代謝的作用,此外還可抑制VLDL的合成。因此他汀類藥物能顯著降低TC LDL-C和APO-B,也降低TG水平和輕度升高HDL-C。此外他汀類還具有抗炎,保護血管內皮功能,減少血小板聚集,改善凝血機制,使血栓形成的危險性減少等作用[2],近二十年臨床研究顯示他汀類是防治高膽固醇血癥和動脈粥樣性疾病非常重要藥物。

SPARCL研究顯示,對于近期發生過卒中/短暫性腦缺血發作(TIA)而無冠心病史的患者來說,阿伐他汀80mg/d可顯著降低再發卒中風險及主要冠脈疾病發生率。動脈粥樣硬化管理對于卒中預防和治療的重要性已得到多項臨床研究證實,TCD是早期發現無癥狀腦缺血的一種有效方法,為提高患者生活質量,筆建議對于高脂血癥3～5年以上患者及早檢查TCD,當出現無癥狀腦缺血時,應嚴格控制飲食及代謝紊亂基礎,及早足量應用阿伐他汀等他汀類藥物治療,可有效預防高脂血癥腦缺血疾病(尤其是腦梗死)的發生,從而減少致殘率和病死率。

[1]馮烈,徐安定,李潔璠.經顱多普勒超聲對糖尿病患者腦血管病變的診斷價值[J].中華內分泌代謝雜志,1994,10(2):86.

[2]杜有儀.他汀類藥物治療心血疾病研究進展[J].中國心血管雜志,2001,6(3):178-179.