溶血磷脂酸、酸性磷脂測定在急性缺血性腦血管病中的預警作用

李碩彥

河南中平能化醫療集團一礦醫院 平頂山 467000

溶血磷脂酸、酸性磷脂測定在急性缺血性腦血管病中的預警作用

李碩彥

河南中平能化醫療集團一礦醫院 平頂山 467000

目的探討急性缺血性腦血管病患者血漿溶血磷脂酸(LPA)和酸性磷脂(AP)水平的變化及其意義。方法采用有機溶劑抽提、分離出溶血磷脂酸定磷方法測定。結果急性缺血性腦血管病患者血漿LPA/AP顯著增高,不同病變部位、病變程度的腦梗死組血漿LPA/AP值不同,AP與LPA成正相關,皮層支組、分水嶺組、穿支組LPA/AP值依次高于后者;輕、中、重組又依次高于前者;而血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL)值無明顯差別。經抗血小板聚集藥物治療后下降。結論血漿LPA/AP能對腦梗死的發生發展、病情演變及預后評估提供即刻預測。

急性腦梗死;溶血磷脂酸;酸性磷脂

近年缺血性腦血管病的發生呈上升趨勢,早期發現早期干預,可降低其發生率、死亡率及致殘率。有效的溶栓治療由于受到時間窗的限制及出血性轉歸的風險只能使少數人群受益。因此 ,對腦卒中預警因素的研究必然為腦血管病的預防及治療打開新的突破口。美國已批準能產生LPA的磷脂酶A 2為卒中預警檢查項目,國內研究發現：磷脂代謝的中間產物溶血磷脂酸(LPA)和總磷脂(AP)能調控血栓形成早期的連鎖反應,參與動脈粥樣硬化及血栓形成。監測到其增高,就標志著血小板活化,凝血過程開始,預示血栓形成、腦梗死發生的可能,為腦梗死早期治療提供依據。本文旨在研究LPA、AP作為血栓形成前的標志物對缺血性腦血管病的預防及治療的重要價值。

我院于2004-10～2010-11對206例人群進行血漿溶血磷脂酸LPA和總磷脂AP、低密度脂蛋白膽固醇LDL測定。探討其在急性缺血性腦血管病部位、病情輕重的變化,為判斷血栓前狀態提供實驗依據。現報告如下。

1 對象和方法

1.1 對象 腦血管病組：104例,男60例,女44例,平均年齡(64±2.0)歲?；颊呔先珖?屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準,均經CT或 MRI證實,其中大腦中動脈皮層支梗死30例,穿支梗死50例,分水嶺梗死24例。依據我國1995年改良的斯堪的那維亞卒中評分量表分輕度組0～15分 50例,中度組 16～30分 37例,重度組 30～ 45分17例。排除標準：近2周有或入院后感染者;半年內有手術、外傷及心肌梗死、腦卒中史者;合并嚴重的心、肝、腎疾病,血液系統疾病或癌癥尤其是卵巢癌、前列腺癌;排除急性心肌梗死及近期心絞痛發作等。體檢組：102例,男58例,女44例,年齡(63±1.9)歲,為我院健康體驗者,年齡和性別與腦血管病組無差異性。

1.2 方法 血漿 LPA、AP、LDL水平檢測：早晨空腹抽取肘靜脈血6 m L,用722 s型分光儀比色法測定血漿 LPA、AP水平,采用北京泰富仕科技開發公司的套裝試劑及過濾器。取4 m L血抗凝、離心 8000 r/m in 10 m in后取上清液1.0 m L,抽提磷脂成分,濃縮、過濾、分離,加入顯色劑,90℃水浴箱放置5m in,室溫中放置 35 min,用722型分光光度計測定LPA。血脂檢測：用美國AM雅培全自動生化分析儀,試劑購自南京威特曼公司。采集清晨空腹靜脈血測甘油三脂TC,膽固醇TG及高密度脂蛋白膽固醇HDL,mmo l/L表示。對缺血性腦血管病組常規應用奧扎格雷鈉120mg/d,15 d為一療程,治療后對比 LPA、AP。

2 結果

缺血性腦血管病組血漿 LPA、AP水平明顯高于體檢組,P＜0.01;皮層支組、分水嶺組、穿支組 LPA、AP值依次高于后者,P＜0.01;輕、中、重度組腦梗死患者的 LPA、AP值重度腦梗死組高于中度組,明顯超過輕度組,P＜0.01;LDL的P＞0.05差異無顯著性差異。結果見表1、表2。

表1 2組LPA、LDL、AP值比較

表2 缺血性腦血管組治療前后LPA、AP值比較

3 討論

LPA是近年發現的結構最簡單的天然磷脂,是正常細胞膜的成分和脂質代謝中間體。血液中的LPA主要來自激活的血小板,血液凝固后血清 LPA濃度可達2～20μmol/L,正常人的血漿中幾乎檢測不到。血小板被凝血酶活化后產生大量的LPA,產生的LPA作為細胞間的“磷脂信使”產生級聯放大效應,通過激活內皮基因家族特異性蛋白又進一步促進血小板的聚集,形成瀑布樣反應,導致血栓形成。因此LPA是血栓形成最早釋放的分子標志物,稱缺血性心腦血管病的預警因子。LPA還可使活化的血小板與可溶性纖維蛋白原接合,使纖維蛋白原水解為纖維蛋白,血液凝固。LPA從四方面促進急性缺血性腦血管病的發生：(1)LPA啟動動脈粥樣硬化：LPA存在于動脈粥樣硬化斑塊脂質的中心內,含量最高,是最強的導致血栓易脫落的部分,在早期能誘導血管中層平滑肌細胞分化,促進新內膜形成;可刺激成纖維細胞增生、促進炎癥細胞存活。(2)LPA引起腦血管收縮、痙攣導致腦組織缺血、缺氧,LPA刺激產生內皮素,加重腦組織缺血缺氧。(3)LPA誘導血栓形成活性,促進血栓發展。(4)LPA破壞血腦屏障,加重神經功能的缺失[1]。血漿AP是與LPA相似的磷脂,在腦缺血24 h內的釋放,是缺氧標記物磷脂酶D途徑作用的直接產物,能促進細胞內超氧化物的形成和誘發血小板聚集,隨缺血、缺氧、自由基的升高而升高。AP能反映早期缺血性腦損傷,指示啟動血栓形成和腦供血不全。我們的結果顯示AP與 LPA成正相關,二者互補價值更好,一方面預警新的血栓形成,一方面提示梗死區外的血管處于缺血狀態,預警血栓進展及卒中加重的趨勢。

我們測定104例缺血性腦血管病患者血漿中LPA/AP含量增高,與體檢組對比有顯著差異。支持了血漿中LPA/AP是體內凝血及血栓形成早期釋放的分子標記物的理論,血漿LPA/AP增高,指示體內血小板處于廣泛活化狀態,啟動了血栓形成的鏈條。

結果顯示輕度組血漿LPA/AP值最小,多為穿支或腔隙性梗死,小動脈和微血管壁發生脂質透明樣變性或者深穿動脈起始處的微栓塞,與血小板的活化程度關系甚微;中、重度組患者的梗死血管直徑較大或供血動脈分支較多,發病早期迅速升高的LPA超過一定濃度可導致神經元的凋亡,再次加重腦損傷[2]。72 h內血漿LPA值隨血栓進展繼續上升,漸達峰值。

本結果提示：血漿LPA/AP值與梗死部位有關,大腦中動脈皮層支梗死及分水嶺梗死血漿LPA/AP水平均高于深穿支梗死,且皮層支梗死高于分水嶺梗死。可能皮層支血管較粗,形成大的血栓,血漿 LPA在早期即迅速升高,梗死面積大,病情嚴重;分水嶺區域血供來自大腦前、中、后動脈遠端主干末梢以及皮穿支動脈交界區血管血流不足,近端大血管粥樣硬化、狹窄、不穩定斑塊脫落繼發血小板活化堆積釋放入血,啟動凝血系統,同時血管痙攣,血流量減少,使血漿LPA/AP值較高。腦梗死的部位決定患者的臨床癥狀及預后,血漿LPA/AP水平一定程度上預示病情程度和預后[3]。

奧扎格雷為TXA2合成酶抑制劑,能抑制TXA2合成,還可促進前列環素(PGI2)的產生。本組病例在急性期應用奧扎格雷鈉120mg/d,15 d后測定LPA/AP較治療前明顯降低(P＜0.05)。表明奧扎格雷可明顯阻止血液凝固,有效抗血小板聚集,擴血管,增加血流量,對急性缺血性腦血管病治療有效。由于血栓形成有一個過程,我們把 LPA/AP作為缺血性腦卒中的預警標記物早期干預,能避免血栓形成。如果卒中患者血漿LPA/AP很高,且發病24 h仍未達到高峰,提示病情重,有進展的可能,要更積極地抗血小板、抗凝,在缺血性腦血管病中的早期診斷方面LPA/AP為我們提供了干預處理的依據,臨床提供了應用抗血小板及抗凝藥物的風向標,還可判斷療效,防止醫源性抗凝過度導致再出血。

[1]孫玉衡,伍期專,姚存姍,等.缺血性腦卒中患者血漿溶血磷脂酸水平的初步研究[J].中華醫學雜志,2002,82(4)：229-231.

[2]西菊,張東素,唐朝樞,等.急性腦梗死患者血漿溶血磷脂酸水平動態觀察[J].中華神經科雜志,2004,37(5)：445-446.

[3]楊柳,鄒洪興.缺血性腦血管病患者血漿溶血磷脂酸和總磷脂水平的臨床意義[J].中國實用神經疾病雜志,2006,8(7)：70-71.

[4]張兆輝.溶血磷脂酸與缺血性腦損傷[J].國外醫學?神經病學神經外科學分冊,2001,28(4)：259-262.

R743.33

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1673-5110(2011)08-0036-02

(收稿2011-03-01)