乙腦患兒血清和腦脊液中NSE含量變化與臨床的關系

李洪智

鄭州市第六人民醫院傳染科 鄭州 450005

乙腦患兒血清和腦脊液中NSE含量變化與臨床的關系

李洪智

鄭州市第六人民醫院傳染科 鄭州 450005

目的研究乙腦患兒血清和腦脊液中NSE含量變化的臨床意義。方法檢測46例乙腦患兒極期、恢復期血清和腦脊液中NSE含量,檢測23例對照組兒童血清和腦脊液中NSE含量。結果乙腦患兒極期血清和腦脊液中NSE含量在普通型、重型、對照組三組之間兩兩比較差異均有顯著統計學意義;恢復期普通型乙腦患兒血清和腦脊液中NSE含量與對照組比較差異無統計學意義;恢復期重型乙腦患兒血清和腦脊液中NSE含量與普通型、對照組比較差異均有統計學意義;各型乙腦患兒血清和腦脊液中NSE含量極期與恢復期比較差異有顯著統計學意義;極期乙腦患兒血清和腦脊液中NSE含量變化呈正相關。結論乙腦患兒血清和腦脊液中NSE含量隨乙腦的發生發展緩解而變化,其增高程度與病情的嚴重程度呈正相關。檢測NSE水平對判定乙腦患兒腦損傷程度及預后有重要參考價值。

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流行性乙型腦炎;NSE;血清;腦脊液

流行性乙型腦炎(epidem ic encephalitis B)簡稱乙腦,在國際上稱日本腦炎(Japaneseencephalitis)。是由乙型腦炎病毒引起的以腦實質炎癥為主要病變的急性傳染病,主要分布在亞洲。臨床上以高熱、意識障礙、抽搐、病理反射及腦膜刺激征為特征。重癥者伴呼吸衰竭,病死率高達20%～50%,可有后遺癥。

神經元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)是存在于神經細胞中的一種糖酵解酶,與細胞的分解成熟有關,參與神經細胞的能量代謝,神經細胞受損后,NSE隨細胞的崩解而釋放入血液和腦脊液中,成為細胞受損的重要標志。為研究NSE與乙腦患兒腦損傷程度的關系,本研究測定了乙腦患兒血清和腦脊液中NSE含量,并與對照組進行比較與分析,探討NSE在乙腦發病機制中的作用。

1 對象與方法

1.1 研究對象 (1)乙腦組：46例,均為 2009-07～2010-10在我院感染科住院的乙腦患兒,所有患兒血清乙腦特異性IgM抗體均為陽性。臨床類型分為普通型、重型,其中普通型26例,重型 20例,臨床診斷和分型均符合《傳染病》診斷標準[1]。(2)對照組：血清及腦脊液取自 23例擬行外科手術治療的患兒,所有患兒排除神經系統疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病。2組患兒具體情況見表1。2組資料、性別、年齡比較無顯著性差異(P＞0.05)。

表1 2組患者基本情況

1.2 方法

1.2.1 標本采集：分別于乙腦患兒極期、恢復期采集靜脈血3m L,當日分離血清,分別于乙腦患兒極期、恢復期采集腦脊液2m L,分別裝于無菌EP管中,對照組患兒采集靜脈血3 m L和腦脊液2m L,當日分離血清,分別裝于無菌EP管中,所有標本均置于-70℃冰箱中保存,一次性檢測NSE的含量。

1.2.2 實驗試劑和方法：ELISA檢測乙腦特異性IgM抗體試劑盒由上海傳染病醫院診斷試劑中心提供,NSE試劑盒由上海森雄科技實業有限公司提供,在有效期內嚴格按照試劑說明書進行操作。EIA(IgM抗體捕獲法)檢測血清乙腦病毒特異性IgM抗體,采用雙抗體夾心法檢測NSE的含量。

2 結果

2.1 乙腦特異性IgM抗體檢測結果 乙腦組患者血清乙腦特異性IgM抗體陽性率達100%,對照組陽性率為0%(P＜0.01)。

2.2 NSE含量的變化

2.2.1 極期NSE含量的變化：見表2。極期各型乙腦患兒與對照組血清NSE含量比較差異均有統計學意義,極期各型乙腦患兒血清NSE含量比較差異均有統計學意義(F=28.296)。極期各型乙腦患兒與對照組腦脊液NSE含量比較差異均有統計學意義,極期各型乙腦患兒腦脊液NSE含量比較有統計學意義(F=25.453)。

表2 極期各型乙腦患兒與對照組NSE測定結果 (ng/m L)

2.2.2 恢復期NSE含量的變化：見表3。恢復期普通型乙腦患兒與對照組血清NSE含量比較差異無統計學意義,恢復期重型乙腦患兒與對照組血清NSE含量比較差異有統計學意義(F=12.351)。恢復期普通型乙腦患兒與對照組腦脊液NSE含量比較差異無統計學意義顯,恢復期重型乙腦患兒與對照組腦脊液NSE含量比較差異有統計學意義(F=13.204)。

表3 恢復期乙腦患兒與對照組NSE測定結果 (ng/m L)

2.2.3 各期乙腦患兒血淸NSE測定結果：見表4。普通型乙腦患兒血淸NSE含量極期與恢復期比較差異有統計學意義(t=4.506),重型乙腦患兒血淸NSE含量極期與恢復期比較差異有統計學意義(t=5.283)。

表4 乙腦患兒極期與恢復期血淸NSE測定結果 (ng/m L)

2.2.4 各期乙腦患兒腦脊液NSE測定結果：見表5。普通型乙腦患兒腦脊液NSE含量極期與恢復期比較差異有統計學意義(t=3.988),重型乙腦患兒腦脊液NSE含量極期與恢復期比較差異有統計學意義(t=4.395)。

表5 乙腦患兒極期與恢復期腦脊液NSE測定結果 (ng/mL)

2.2.5 乙腦患兒極期血漿和腦脊液中NSE含量變化相關分析：乙腦患兒極期血漿和腦脊液中NSE含量變化呈顯著正相關(r=0.683,P=0.001)。

3 討論

1965年科學家首次發現了一種大量存在于腦組織中但并不存在于非神經組織中的可溶性酸性蛋白質,后來人們發現此種蛋白質特異性存在于神經元中,具有烯醇化酶活性,故將其命名為神經元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)[2]。

NSE是烯醇化酶基因超家族成員之一,是糖酵解的重要酶,主要參與糖酵解,可催化2-磷酸甘油裂解生成磷酸烯醇式丙酮酸和水,對體內糖代謝和ATP的產生具有重要作用。烯醇化酶由α、β、γ三種亞基以二聚體的形式組成五種同工酶。其同工酶可分為 αα、ββ、γγ、αβ 、αγ。其中 γ亞基主要存在于神經組織中,γγ、αγ組成的同工酶特異的存在于神經元和神經內分泌細胞的胞漿中[3]。NSE占腦組織內全部可溶性蛋白的1.5%,NSE含量有低到高依次為周圍神經節、脊髓及腦。腦內NSE含量遠遠高于周圍神經中,相差10～100倍。在低氧和一定濃度范圍內NSE對神經元有保護的作用,NSE可促進多種神經細胞的存活,是一個廣譜的神經系統營養因子。正常情況下,腦脊液和血漿中只含有微量NSE(4～10 ng/m L)[4]。但當缺氧、缺血、中毒的情況下,神經元細胞膜的完整性受到破壞,NSE不與細胞內的肌動蛋白結合,因此易從細胞內釋放出來,并迅速進入細胞間隙,進而釋放入腦脊液或通過血腦屏障進入血管內,進入外周循環。近年來,NSE作為神經元損傷的敏感性和特異性標志,其與中樞神經系統疾病的關系已引起國內外學者的極大關注。多種神經系統疾病,如腦腫瘤、腦外傷、細菌性腦膜炎、病毒性腦炎、結核性腦膜炎患者中都曾發現腦脊液和血液中NSE濃度升高,并且與腦損傷關系密切[5]。

本研究結果顯示：乙型腦炎患兒腦脊液和血清中NSE含量在極期顯著升高,腦脊液和血清中NSE含量在普通型、重型分別與對照組比較差異有統計學意義;普通型與重型比較差異也有顯著性統計學意義;乙型腦炎患兒腦脊液和血清中NSE含量在恢復期顯著下降,普通型、重型乙腦患兒極期與恢復期腦脊液和血清中NSE含量比較差異有統計學意義;恢復期普通型乙腦患兒腦脊液和血清中NSE含量與對照組比較差異無統計學意義;恢復期重型乙腦患兒腦脊液和血清中NSE含量與對照組比較差異有統計學意義;乙型腦炎患兒極期腦脊液與血清中NSE含量變化呈顯著正相關。上述結果提示腦脊液和血清中NSE含量隨乙腦的發生發展緩解變化,其增高程度與病情的嚴重程度呈正相關。

乙腦是一種以腦實質炎癥為主要病變的急性傳染病,乙腦患兒大腦實質受病毒的直接侵犯,引起神經元細胞發生炎癥、水腫、壞死,進而將胞漿內的 NSE釋放入腦脊液,由于乙腦患兒血腦屏障通透性增高或破壞,從而進入血清中的NSE含量就明顯增高[6]。

綜上所述,腦脊液和血清中NSE含量隨乙腦的發生發展緩解變化,其增高程度與病情的嚴重程度呈正相關。腦脊液和血清中NSE含量能夠敏感地作為乙腦患者腦損傷的標志物,通過動態檢測NSE的水平,對乙腦患兒腦損傷嚴重程度的評估,及時觀察病情發展變化,指導臨床有效的治療,均有一定的幫助。

[1]彭文偉.傳染病學[M].第6版.北京：人民衛生出版社,2004：65-69.

[2]邱全曜,繆明永.神經元特異性烯醇化酶[J].生命的化學,2008,28(4)：439-442.

[3]Tracy M R.Neu ron-specific enolase is increased after non-convulsive status epilepticus[J].Mol Biol,2009,341(4)：1 015-1 021.

[4]Degiorgio CM,Gott PS,Robinowiez A L.Neuron-specific enolase,a marker of acu te neu ronal in jury[J].Epilepsia,2009,37(8)：506-509.

[5]Dalal I,Tzhhori S.Cytokine profile in celebrospinal fluid in children w ith epidem ic encephalitis B[J].Pediatr Neu rol,2010,38(3)：312-317.

[6]Grakie JA,Robertson SE.Interlrukin-18[J].Jou rnal of Leukocy te Biology,2009,79(4)：223-234.

Changes and clinica l significance of NSE in serum and celebrospinal fluid in children with epidem ic encephali- tis B

Li Hongzhi.Departmentof In fectious D iseases,Six th Peop le's Hospita l of Zhengzhou City,Zhengzhou450005,China

ObjectiveTo study the clinicalsignificance of the changes and clinical significance of NSE in serum and cerebrospinal fluid in child ren with epidemic encephalitis B.MethodsThe NSE content in serum and celebrospinal fluid w asmeasured in 46 child ren with epidem ic encephalitis B in the crisis phase and recovery phase.The NSE content in serum and celebrospinal fluid w asmeasured in 23 children as controlgroup.ResultsThere were significantdifferences in the serum and cerebrospinal fluid of NSE between any tw o of the general type group,severe type group and contro l group in the crisis phase;there was no significant difference in the serum and cerebrospinal fluid of NSE betw een the general type group and control group in the recovery phase.Therew as difference in the serum and cerebrospinal fluid of NSE betw een the severe typegroup and control group general type group in the recovery phase.There w as significant difference in the serum and cerebrospinal fluid of NSE betw een the crisis phase and recovery phase in children with epidem ic encephalitis B.In the crisis phase,the serum level of NSE w as positively related to the cerebrospinal fluid in child ren with epidem ic encephalitis B.ConclusionThe changes of NSE in serum and cerebrospina l fluid in child ren with epidemic encephalitis B along of the develop of disease.It is help fu l for the judgmentof the severity and prognosis of children w ith epidemic encephalitis B tomeasure the NSE.

Epidem ic encephalitis B;NSE;Serum;Cerebrospinal fluid

R512.32

A

1673-5110(2011)08-0012-04

(收稿2011-03-05)