阿托伐他汀鈣對急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的影響

趙 紅 胡云濤 陳彥菊 司 霞 李雪梅 魏文化

河南駐馬店市第一人民醫院神經內科 駐馬店 463000

阿托伐他汀鈣對急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的影響

趙 紅 胡云濤 陳彥菊 司 霞 李雪梅 魏文化

河南駐馬店市第一人民醫院神經內科 駐馬店 463000

目的觀察阿托伐他汀鈣對急性腦梗死患者頸動脈粥樣斑塊硬化的治療作用。方法120例有頸動脈斑塊形成的急性腦梗死患者隨機分為治療組和對照組,各組60例,均給予常規和綜合性治療,治療組給予阿托伐他汀鈣片,20 mg,1次/晚,治療12個月,觀察2組患者頸動脈斑塊的內膜中層厚度(IM T)和斑塊面積,血脂水平和高敏C-反應蛋白(hs-CRP)濃度。結果治療組應用阿托伐他汀鈣12個月,其頸動脈IMT斑塊面積、血脂水平、hs-CRP均顯著下降,治療組治療后的IM T與治療前顯著降低,差異有統計學意義(P＜0.05)。結論阿托伐他汀鈣可以顯著穩定動脈斑塊,并促進斑塊的消退,減輕血管的炎癥反應。

阿托伐他汀鈣;急性腦梗死;頸動脈粥樣斑塊;高敏C-反應蛋白

腦梗死是一種臨床常見疾病,具有高發病率、高致殘率和高病死率等特點,而頸動脈粥樣硬化是其主要的致病因素。因此,有效控制和延緩頸動脈粥樣硬化的進展,是降低腦梗死發病率和病死率的重要環節。對干預和治療頸動脈粥樣斑塊藥物的研究也是預防腦梗死的熱點之一。阿托伐他汀鈣是他汀類調脂藥物,通過競爭抑制羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶而抑制膽固醇的合成,降低低密度脂蛋白水平。本研究是通過研究阿托伐他汀鈣對伴有頸動脈粥樣硬化腦梗死患者頸動脈粥樣斑塊的影響,探討阿托伐他汀鈣對腦梗死的治療和預防作用。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇病例為我院2008-10～2010-06神經內科住院的急性腦梗死患者,均經頭顱CT或MRI檢查并符合急性腦梗死診斷標準[1],并均經頸部血管超聲檢查有頸動脈粥樣硬化斑塊形成,無嚴重意識障礙、肝腎功能不全及其他嚴重疾病。不能完成1年隨訪和住院期間死亡者排除,入選者均簽署知情同意書。120例患者按照入院順序編號,隨機數字表法分為2組：治療組 60例,男38例,女 22例,平均年齡(58.8±8.6)歲;伴高血壓者 28例,血脂異常 32例,糖尿病12例。對照組60例,男40例,女20例,平均年齡(60.2±7.9)歲,伴高血壓者26例,血脂異常30例,糖尿病 14例。2組在性別、年齡、并發癥及神經功能缺損程度評分等方面無統計學差異。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：治療組患者給予口服輝瑞制藥有限公司生產的阿托伐他汀鈣片,20 mg,1次/晚,連服6個月。同時給予基礎治療,包括阿司匹林、尼莫地平、胞二磷膽堿、川芎嗪等。對照組患者除阿托伐他汀鈣外,其他治療基本同治療組。對伴發疾病給予對癥治療,過程中檢測肝腎功能、血脂、血糖、高敏C-反應蛋白及血清肌酸激酶等指標。

1.2.2 觀察指標：所有患者治療開始、治療1年后進行隨訪,觀察各組血脂、高敏C-反應蛋白、頸動脈內膜中層厚度及斑塊積分等指標。

1.2.3 頸動脈超聲檢查方法：采用美國GE公司的GE500型彩色超聲診斷儀,探頭頻率為10MH z。測量頸總動脈內膜中層厚度：經總動脈結構最清晰處測量管壁動脈內膜中層厚度,測三次,取平均值。定義動脈壁增厚的標準：動脈內膜中層厚≥1.1mm,動脈內膜中層厚度＞1.2 mm即定義為斑塊,斑塊面積為該例患者雙側經總動脈最大斑塊的橫切面積為觀察指標。

1.2.4 血脂的檢測：患者清晨空腹取靜脈血5m L檢測血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。儀器為OLYMPUS(日本進口)全自動化分析儀。

1.2.5 血清高敏C-反應蛋白測定：應用美國Beckmann公司試劑盒,采用免疫濁度法測定患者空腹靜脈血hs-CRP值。治療期間及回訪時檢測患者肝腎功能和肌酸激酶,觀察藥物不良反應。

1.3 統計學處理 采用SPSS 11.0統計軟件進行統計學處理,計量資料用(±s)表示,采用t檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療前后血脂水平比較 治療組治療后血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白水平與治療前比較,差異有顯著統計學意義,而對照組治療前和治療后比較,上述指標差異無統計學意義。治療前治療組和對照組血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白水平比較無統計學意義,而治療后2組上述指標比較有統計學意義。

表 1 2組治療前、后血脂水平的變化 (±s,mmol/L)

表 1 2組治療前、后血脂水平的變化 (±s,mmol/L)

注：與本組治療前比較,＊P＜0.05;與對照組治療后比較,＊＊P＜0.05

組別 n 時間 TC TG LDL-C HDL-C治療組 60 0個月 6.24±1.43 2.53±0.82 3.09±1.12 1.45±0.38 12個月 4.86±0.72＊＊＊ 1.76±0.47＊＊＊ 2.46±0.35＊＊＊ 1.81±0.42＊＊＊對照組 60 0個月 6.36±1.47 2.45±0.87 3.27±1.16 1.42±0.36 12個月 5.76±1.40 2.33±0.82 3.08±1.10 1.46±0.40

2.2 2組間血清hs-CRP水平變化 治療組治療前血清hs-CRP水平為26.73±4.56,治療12個月后為 7.23±2.56,治療前后比較,差異有統計學意義。對照組治療前后比較,也有明顯下降,差異有統計學意義。而治療組12個月后于對照組比較,下降的更顯著,兩者比較,差異有統計學意義。

表2 2組治療前后血清hs-CRP水平的變化 (mg/L)

2.3 2組患者治療前后頸動脈內膜中層厚度和斑塊面積的比較 治療組治療后頸動脈內膜中層厚度(IM T)及斑塊面積與治療前比較差異均有統計學意義。治療組與對照組治療后上述指標比較差異有統計學意義,而治療前2組的上述指標差異無統計學意義。

表3 2組治療前后IMT和斑塊面積變化

2.4 不良反應 服藥期間2組患者均無明顯不適和不良反應發生。

3 討論

頸動脈粥樣硬化性斑塊形成是全身動脈粥樣硬化的一部分,是缺血性腦卒中的重要危險因素,其風險隨頸動脈粥樣硬化的嚴重程度增加而增加。斑塊的穩定性直接影響患者的預后。不穩定斑塊很容易誘發斑塊破裂和血栓形成,最終導致缺血性腦卒中。斑塊的破裂風險與內在的斑塊易損性和外在的血液動力學觸發有關[2]。如何縮小和穩定斑塊,控制斑塊的發生和發展,是降低腦血管疾病的重要環節。

他汀類調脂藥被廣泛用于高脂血癥患者,其獨特的調脂作用被用于抗動脈粥樣硬化,穩定斑塊。他汀類藥物作為羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG 2COA)還原酶抑制劑,是合成膽固醇的限速酶,其通過對該酶的特異性抑制競爭,從而抑制膽固醇合成,增強細胞表面的LDL受體表達,促進血液中的LDL和極低密度脂蛋白(V LDL)的清除,達到調節血脂的作用。同時,他汀類藥物抑制了中間代謝產物甲羥戊酸(MVA)及其衍生物的形成,因而具有“多樣效應”如降低金屬蛋白酶活性、抗炎、提高一氧化氮生物利用度、修復受損血管內皮、抗血栓、穩定斑塊,促進斑塊消融,減少斑塊的破裂和血栓形成等[3-4]。有報道稱,應用他汀類藥物可以減輕甚至逆轉動脈粥樣硬化的進展[5]。

本研究結果顯示,阿托伐他汀治療12個月后,TC、TG、LDL-C均比治療前有明顯降低,HDL-C有明顯升高(均P＜0.05),而對照組與治療前無明顯變化,提示阿托伐他汀鈣除有顯著的調脂作用。此外,治療組、對照組血清hs-CRP水平在治療后比治療前均有明顯降低,而治療組與對照組比較,降低更明顯。治療組的頸動脈斑塊的IMF值和面積在治療后比治療前顯著減少和縮小。

腦梗死急性期,CRP水平升高也是機體的一種應激反應,其升高促進了細胞黏附因子的表達增加,引起血管內皮細胞和血管壁炎癥反應,導致病灶周圍慢性血管痙攣,從而加重動脈粥樣硬化,致使斑塊不穩定,因而與腦梗死的嚴重程度及預后相關。本研究表明,阿托伐他汀鈣降低了血清hs-CRP水平,提示其有抗炎作用。阿托伐他汀鈣可通過降低血漿CRP、白介素-6水平,抑制腫瘤壞死因子誘導的細胞間黏附因子-1的表達,進而抑制單核細胞向內皮細胞的黏附,減少動脈內膜及中膜的巨噬細胞浸潤,從而抑制斑塊內炎癥反應,起到穩定斑塊作用。

本研究提示,阿托伐他汀鈣有明顯的降低頸動脈內膜中層厚度,穩定斑塊,縮小斑塊體積的作用。其機制可能是：減輕血管平滑肌細胞增殖;抑制炎癥因子的表達,保護血管內皮;清除氧自由基,降低脂質氧化和泡沫細胞的形成,從而縮小和穩定斑塊。也有研究發現,低密度脂蛋白降低10%,頸動脈內膜中層厚度每年可降低0.73%[5]。

總之,長期應用阿托伐他汀,能延緩動脈粥樣硬化的進展,對腦血管有保護作用。

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Effects of atovastatin ca lcium on carotid atherosclerosis plaques in patients with acute cerebral in farction

Zhao Hong,Hu Yuntao,Chen Yan ju,eta l.Departmentof Neurology,the First Peop le's Hosp ita l of Zhumadian City,Zhumadian463000,China

ObjectiveTo investigate the effectofatovatarstin calcium on carotid atherosclerosis plaques in patients with acute cerebral infarction(ACI).MethodsOne hund red and tw enty patients with ACI were random ly divided into control group and atovastin calcium treatmentgroup,control group was treated with routinemethod and treatmentgroup w as treated with atovarstatin calcium 20 mg every night for tw elvemonths.Themaximal intima-media thickness,the b lood fat and high sensitivity C-reactive p rotein weremeasured.ResultsA fter the treatment of 12 months,carotid artery IM T and size of p laque,the b lood fat and the hs-CRP were significantly decreased.ConclusionA tovarstatin calcium could retard the progressive development of carotid atherosclerosis and the carotid artery plaque cou ld be regressed.

A tovarstatin calcium;A cute cerebral infarction;A therosclerosis plaques;H igh sensitivity C-reactive p rotein

R743.33

A

1673-5110(2011)08-0006-03

(收稿2011-03-11)