伴有因缺氧所致紅細胞增多的中度慢性阻塞性肺疾病患者加用華法林治療的臨床觀察

【摘要】目的:探討在規(guī)范的慢性阻塞性肺疾病治療方案的基礎(chǔ)上加用華法林治療是否可延緩伴有繼發(fā)性紅細胞增多的中度慢性阻塞性肺疾病患者發(fā)展成為肺心病患者。方法:實驗組40個患者接受標準的慢性阻塞性肺疾病治療方案和華法林治療，對照組30個患者僅接受標準的慢性阻塞性肺疾病治療方案。對實驗組和對照組各治療5年后的治療效果進行統(tǒng)計分析。結(jié)果:實驗組治療的有效率為36/40=90%，對照組治療的有效率為21/30=70%，ρ<0.05，兩者間差別有統(tǒng)計學意義。結(jié)論:對有繼發(fā)性紅細胞增多的中度慢性阻塞性肺疾病的患者，使用華法林治療有助于延緩發(fā)展成為肺心病。

【關(guān)鍵詞】慢性阻塞性肺疾病;慢性肺源性心臟病;華法林;治療

【中圖分類號】R563.5【文獻標識碼】A【文章編號】1007-8517(2010)16-125-1

慢性阻塞性肺疾病是一種以不完全可逆性氣流阻塞為特征的疾病狀態(tài)，通常呈進行性加重。是一種全球性的常見疾病，居主要致死性疾病的第4位，在未來的幾十年內(nèi)，COPD的發(fā)生率和死亡率還將進一步增加。由于COPD患病率高、反復(fù)出現(xiàn)病情加重、病程呈持續(xù)進展，該病所造成的社會經(jīng)濟負擔巨大[1]。

本研究探討在規(guī)范的慢性阻塞性肺疾病治療方案的基礎(chǔ)上加用華法林治療是否可延緩有繼發(fā)性紅細胞增多的中度慢性阻塞性肺疾病患者發(fā)展成為慢性肺源性心臟病。

1資料與方法

1.1臨床資料從2001～2004年共有70個患者納入本試驗。參加本實驗患者為長期在我院就診，且均為在我院首次診斷為中度COPD患者。實驗組COPD患者40例，男28例，女12例，年齡50～72歲，平均年齡61.5歲。對照組選擇COPD患者30例，男19例，女11例，年齡52～76歲，平均年齡63歲。均沒有其他疾病。實驗組和對照組在年齡和性別方面差異無統(tǒng)計學意義。納入標準:患者有吸煙史、慢性咳嗽咳痰、有慢性支氣管炎和肺氣腫的影像學特征、肺功能檢查時FEV1/FVC<70%及50%≤FEV1<80%、血常規(guī)檢查示紅細胞及血紅蛋白增多、心臟彩超檢查示無肺動脈高壓和肺心病，且排除了其他疾病。參加實驗患者必須符合上述所有條件。每個患者都接受認真的病史詢問，仔細的體查、實驗室檢查、胸部X線檢查和心臟超聲檢查。研究被醫(yī)院倫理委員會批準，納入本實驗的所有患者都簽署了知情同意書。

1.2研究設(shè)計和試驗終點實驗組40個患者接受標準的慢性阻塞性肺疾病治療方案治療方案(包括戒煙、家庭氧療、使用化痰藥、吸入舒利迭)和華法林(口服劑量根據(jù)INR值來調(diào)整，INR控制在1.5～2.0)。對照組30個患者僅接受標準的慢性阻塞性肺疾病治療方案。具體用藥種類和劑量由主管醫(yī)生根據(jù)病人具體情況制定。每個患者參加實驗后每間隔3個月接受體檢和心臟超聲檢查(檢查肺動脈壓力和心臟各腔室大小測定)。參加實驗的患者隨訪5年后結(jié)束實驗。

1.3療效判定實驗組和對照組納入本實驗后，如隨訪5年，仍未發(fā)展成為肺心病，定為治療有效，如發(fā)展成為肺心病則認定為治療無效。

2結(jié)果

實驗組(n=40)隨訪5年，在觀察期間內(nèi)有4人發(fā)展成為慢性肺源性心臟病患者;對照組(n=30)隨訪5年，在觀察期間內(nèi)有9人發(fā)展成為慢性肺源性心臟病。兩組病人在觀察期間內(nèi)均無人死亡和接受心肺移植。數(shù)據(jù)采用四格表資料的χ2檢驗方法統(tǒng)計，結(jié)果為χ2=4.534，p=0.033，p<0.05，差別有統(tǒng)計學意義，故可認為華法林治療可能能延緩中度COPD患者發(fā)展成為肺源性心臟病。兩組間的四格表資料見表1:

表1 兩組間的四格表資料

有效無效合計

實驗組(n=40)36440

對照組(n=30)21930

合計571370

3討論

慢性阻塞性肺疾病是以慢性支氣管炎或肺氣腫和氣流阻塞為特征的疾病，一般為進行性，伴有氣道高反應(yīng)性，可能有部分可逆性。主要癥狀為慢性咳嗽、粘液分泌增加、用力時呼吸困難及偶發(fā)的喘息。其特征性表現(xiàn)為進行性呼氣流量減少，大部分患者存在肺過度充氣。目前認為COPD的發(fā)病機制主要涉及以下三個方面:蛋白酶/抗蛋白酶失調(diào);氧化/抗氧化失衡;炎癥失控。三種機制相互影響，共同參與COPD的發(fā)病[2]。

慢性肺源性心臟病是由于:①長期慢性缺氧使肺小動脈痙攣、收縮、硬化，肺動脈壓升高。②肺毛細血管網(wǎng)受破壞，肺循環(huán)阻力升高。③紅細胞由于缺氧代償性增生，紅細胞容積增高，導(dǎo)致全血粘稠度增高，高凝狀態(tài)，微血栓形成，誘發(fā)和加重心力衰竭和呼吸衰竭。肺心病心力衰竭是以右心受累為主，均合并有同程度左心損害的心臟病[3]。

華法林的抗凝作用機制是競爭性拮抗維生素K作用，致使凝血因子的羧化作用產(chǎn)生障礙，導(dǎo)致凝血因子失去活性，從而抑制血液凝固。

本研究顯示:伴有繼發(fā)性紅細胞增多的中度阻塞性肺疾病患者加用華法林抗凝，可以降低血液的高凝狀態(tài)，使肺通氣血流比例均衡，改善患者肺氣體交換效率，改善低氧血癥，降低因低氧血癥引起的肺小動脈收縮導(dǎo)致的肺動脈高壓的可能，從而有延緩患者發(fā)展成為慢性肺源性心臟病的可能。但本研究樣本含量偏少，還需進行更大規(guī)模的臨床試驗來證實。

參考文獻

[1] 張珍祥，張惠蘭.慢性肺疾病急性加重期的定義及治療[J].實用醫(yī)學和進修雜志，2009，37(3):129-130.

[2] 張勁農(nóng).慢性阻塞性肺疾病發(fā)病機制研究進展[J].實用醫(yī)學進修雜志，2009，37(3):135-136.

[3] 裴建軍.低分子肝素鈣與多巴酚丁胺治療重癥肺源性心臟病[J].臨床醫(yī)學，2009，29(8):41-42.