復方麝香注射液聯合納洛酮治療肝性腦病40例臨床分析

【中圖分類號】R243【文獻標識碼】A【文章編號】1007-8517(2010)16-122-1

肝性腦病(hepatic encephalopathy，HE)系肝功能不全或失代償性肝硬化門體靜脈分流，出現一系列中樞神經系統功能紊亂，其臨床表現為精神、神經異常，如性格、行為異常進而煩躁、睡眠倒錯、嗜睡、意識完全喪失或昏迷。該病預后差，治療比較困難。2003年1月～2010年3月本院對40例肝硬化并發肝性腦病患者采用復方麝香注射液聯合納洛酮治療，報告如下。

1材料與方法

1.1一般資料40例均為我院2003年1月～2010年3月間收治的肝性腦病患者，臨床診斷均符合HE的診斷標準[1]。隨機分為治療組20例，男12例，女8例，年齡28～50歲，平均38.2歲，Child-Pugh評分為8.21±2.23;對照組20例，男14例，女6例，年齡32～54歲，平均42歲，Child-Pugh評分為8.23±2.41。兩組一般資料上具有可比性。

1.2治療方法兩組均針對病因、誘因綜合治療，同時休息、低蛋白飲食、保持呼吸道通暢、吸氧、護肝、口服抗生素、糾正水電解質紊亂及酸堿平衡失調、預防腦水腫等，在此基礎上兩組均給予納洛酮2.4mg/d(北京華素制藥股份有限公司生產，批準文號H10900021)，加入5%葡萄糖250ml中靜滴，每日1次。治療組在此基礎上給予復方麝香注射液20ml/d(安徽金太陽生化藥業有限公司生產，批準文號Z20025453)，加入5%葡萄糖250ml中靜滴，每日1次。兩組療程均為30d。

1.3療效評價將肝性腦病的臨床分期作為評價指標，臨床分期減退者(如Ⅲ期減為Ⅱ期或Ⅰ期)為有效;臨床分期不變或增加者、治療后意識障礙無改善或進一步加重而改用其它藥物，甚至死亡者為無效。觀察兩組病人治療后清醒時間、治療前后血漿β-內啡肽(β-EP)水平。

1.4統計學處理計量資料采用t檢驗，計數資料行χ2檢驗。

2結果

2.1兩組療效對照組有效率11例(55.0%)，治療組有效率18例(90.0%)，兩組比較有顯著性差異(P<0.01)。

2.2兩組治療前后血漿β-EP及病人清醒時間比較見表1。

表1 兩組治療前后血漿β-EP及病人清醒時間比較

組別例數血漿β-EP病人清醒時間(h)

治療前(ng/L)治療后(ng/L)

對照組20825.7±268.8410.4±156.5①30.2±4.5

治療組20857.4±255.6410.6±173.7①②11.1±3.8③

注:①與本組治療前比較P<0.05，②與對照組治療后比較P>0.05，③與對照組比較P<0.05

2.3用藥期間未見明顯不良反應。

3討論

肝性腦病發病機制尚未完全闡明，目前傾向于多因素綜合作用的結果:氨平衡改變、毒性代謝產物在血液循環中的堆積、血腦屏障受損通透性改變、酸堿平衡失調，同時，內源性阿片物質和星形細胞的特異變化，也可能與肝性腦病的發生有一定關系，其中又以血氨升高對中樞神經系統的毒性作用最為重要[2]。目前肝性腦病的以綜合治療為主，如防治誘因、限制蛋白質攝入、減少氨吸收及產生，脫氨藥物包括谷氨酸鹽、精氨酸、乙酰谷酰胺等，但效果不佳，新療法仍在不斷探索。

本研究表明，復方麝香注射液聯合納洛酮治療肝性腦病療效顯著，有效率達90.0%，與對照組比較，有顯著性差異(P<0.01)。兩組病人治療后β-內啡肽(β-EP)均明顯下降，治療前、后兩組比較，差異無顯著性(P>0.05)，考慮β-內啡肽下降為針對病因綜合治療和使用納絡酮治療的結果。近年的研究發現肝性腦病患者血中β-內啡肽(β-EP)的濃度與腦病的嚴重程度有關，β-內啡肽參與了肝性腦病的發生及發展過程，肝性腦病時由于腦組織缺氧、血管通透性增強、腦水腫等因素，腦組織中β-內啡肽含量升高[3]。納洛酮為阿片類受體拮抗劑，與阿片受體具有較強的親和力，在腦缺血情況下可以迅速通過血腦屏障，拮抗中樞神經遞質-氨基丁酸對大腦皮質的抑制，并阻斷β-內啡肽的作用，穩定Na+-K+-ATP酶活性，提高腦灌注壓，增加腦血流量，促進細胞代謝，恢復中樞神經正常功能。對肝性腦病患者有明顯催醒作用。本文觀察表明，復方麝香注射液聯合納洛酮治療在縮短患者轉為清醒的時間上有協同作用，治療組病人清醒時間明顯提前，與對照組比較有顯著性差異(P<0.05)，考慮與復方麝香注射液聯合應用有關。肝性腦病祖國醫學認為屬“昏迷”、“厥證”、“閉證”等范疇，其病位在腦(心)，與肝脾腎三臟關系密切。有文獻報道復方麝香注射液為一種有效的抗氧化劑，具有與純阿片受體拮抗劑納洛酮相同的藥理作用[4]。麝香注射液與納洛酮配合應用，可減少納洛酮的用量，避免大劑量應用時的毒副作用。

總之，肝性腦病治療過程中，在常規治療的基礎上，聯合應用納洛酮和復方麝香注射液在綜合療效、催醒作用上均優于對照組，且患者耐受良好，因此，我們認為聯合應用納洛酮和復方麝香注射液治療肝性腦病是有效的，值得進一步研究其機制。

參考文獻

[1] 陸再英，鐘南山.內科學(第7版)[M].北京:人民衛生出版社，2008:

463-468.

[2] 葉任高.內科學[M].北京:人民衛生出版社，2005:158-400.

[3] 劉建生，博極，張曉紅，等.肝性腦病苯二氮和β內啡肽變化及納洛酮治療作用[J].醫師進修雜志(內科版)，2004.

[4] 周瑛，李奇林.醒腦靜與納洛酮聯用治療安定中毒的臨床觀察[J].中國中西醫結合雜志，2003，23(1):47.