麥門冬湯麥冬半夏不同比例對(duì)慢性萎縮性胃炎模型大鼠胃粘膜病理形態(tài)的影響

【摘要】目的:觀察麥門冬湯中麥門冬與半夏不同比例對(duì)慢性萎縮性胃炎(CAG)大鼠模型胃病理形態(tài)的影響，探討麥冬半夏不同比例對(duì)CAG的的影響。方法:SD大鼠隨機(jī)分為5組，每組15只，多因素方法造CAG模型，各組分別給予不同藥物治療，觀察各組大鼠的病理形態(tài)學(xué)。結(jié)果:各組胃粘膜大體病理觀察、胃粘膜組織形態(tài)學(xué)觀察比較，麥冬與半夏7:1比例及維酶素組有明顯改善。結(jié)論:麥門冬湯麥冬與半夏7:1比例能夠明顯促進(jìn)模型大鼠病理形態(tài)的改變，是該方治療CAG的機(jī)理之一。

【關(guān)鍵詞】麥門冬湯;慢性萎縮性胃炎;胃粘膜;病理學(xué);麥門冬湯

【中圖分類號(hào)】R285.5【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1007-8517(2010)16-053-2

慢性萎縮性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis，CAG)是以胃粘膜腺體萎縮，數(shù)量減少，胃粘膜不同程度變薄為特征的消化系統(tǒng)常見病。

1實(shí)驗(yàn)材料

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選用SD大鼠75只，由綠葉動(dòng)物中心提供，雌雄各半，體重180-220g，狀態(tài)良好，隨機(jī)分為5組，即A組，正常組;B組，模型組;C組，麥冬與半夏7:1麥門冬湯組(大麥組);D組，麥冬與半夏3:1麥門冬湯組(小麥組);E組，維酶素對(duì)照組(維酶組)，每組15只。

1.2主要試劑血清胃泌素放免試劑盒、前列腺素E2測(cè)定試劑盒。

1.3造模用藥水楊酸鈉，配成0.2%的水楊酸鈉溶液，在4℃的冰箱內(nèi)保存?zhèn)溆谩?/p>

1.4治療用藥(1)7:1麥門冬湯水煎液:(藥物由麥冬70g、人參6g、法半夏10g、甘草9g、大棗3枚、粳米6g)組成。(2)3:1麥門冬湯水煎液:(藥物由麥冬30g、人參6g、法半夏10g、甘草9g、大棗3枚、粳米6g)組成。以上兩種煎液按人和動(dòng)物用量折算公式[1]制備成每ml含生藥0.36g的水煎液，于4℃冰箱保存?zhèn)溆茫褂脮r(shí)充分搖勻。(3)維酶素混懸液:將維酶素研為細(xì)末，按人和動(dòng)物用量折算公式[1]制備成20%的維酶素混懸液(含藥量為0.04g/ml)，于4℃冰箱保存?zhèn)溆茫脮r(shí)充分搖勻。

2實(shí)驗(yàn)方法

2.1造模參照李氏方法[2]進(jìn)行綜合法造模，具體步驟如下:大鼠購回適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后，隨機(jī)分組。正常組大鼠普通塊料飼養(yǎng)，自由飲水;其余四組大鼠以0.2%的水楊酸鈉溶液灌胃，1.5m1/只/日，灌胃前后各1小時(shí)禁食、禁水，在用水楊酸鈉溶液灌胃的同天(與灌胃間隔5小時(shí))，用50℃熱水2m1/只/日灌胃，并且加用饑飽失常(即2天喂食，保證足量，1天停食)，連續(xù)造模8周后，從模型組、大麥組、小麥組、維酶素組中分別隨機(jī)抽取3只大鼠，麻醉后剖腹取胃，在胃竇和胃體部各取一塊組織，用10%福爾馬林固定做光鏡觀察，發(fā)現(xiàn)胃粘膜腺體萎縮，出現(xiàn)腸化和不典型增生，說明CAG大鼠造模成功。

2.2治療階段從實(shí)驗(yàn)第9周開始，正常組和模型組大鼠均灌服0.9%的生理鹽水，2m1/只/日;大麥組、小麥組、維酶素組大鼠分別灌服7:1麥門冬湯、3:1麥門冬湯、維酶素混懸液，2ml/只/日，全部大鼠共治療5周。

2.3觀察項(xiàng)目及方法給藥結(jié)束后，大鼠腹腔注射麻醉，腹主動(dòng)脈取血2ml，然后剖腹取胃，進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn):(1)胃粘膜大體形態(tài)觀察:將胃沿大彎側(cè)剪開，平鋪于硬紙板上，觀察并記錄胃粘膜皺襞的改變、胃壁的厚薄、瘀點(diǎn)或瘀斑、胃粘膜表面增生結(jié)節(jié)以及糜爛或潰瘍等情況。(2)組織形態(tài)學(xué)觀察:沿胃竇近幽門口至胃大彎方向取材0.3×1.5cm的組織條，固定、包埋、切片、HE染色，光鏡下計(jì)數(shù)慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎、腸上皮化生和不典型增生的發(fā)生例數(shù)。

2.4統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件行F檢驗(yàn)。

3實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3.1胃粘膜大體觀察

正常組大鼠胃粘膜呈粉紅色，有光澤，被覆較多粘液，粘膜皺璧表面光滑，走向規(guī)則，胃壁彈性良好，無出血點(diǎn)。模型組大鼠胃壁彈力減弱，粘膜菲薄，色澤蒼白或灰白，皺壁平坦或走向紊亂，部分標(biāo)本胃竇可見程度不同的粘膜點(diǎn)狀或灶狀糜爛。而大麥組粘膜肉眼觀察好于小麥組和維酶素對(duì)照組，但仍然與正常大鼠有所差距。(見表1)

表1 各組對(duì)CAG大鼠胃粘膜大體病理的影響(單位:只)

組別例數(shù)粘膜變薄皺襞紊亂瘀點(diǎn)結(jié)節(jié)增生糜爛或潰瘍

正常組1200000

模型組1098454★

小麥組1034331

大麥組1021110

維霉素組1234222

注:★模型組與小麥組比較，P<0.05;與大麥組比較，P<0.01;與維酶素組比較，P<0.05。

3.2胃粘膜組織形態(tài)學(xué)觀察

表2 各組對(duì)CAG大鼠胃粘膜組織學(xué)的影響(單位:只)

組別例數(shù)淺表性胃炎萎縮性胃炎不典型增生腸上皮化生

正常組121000

模型組10101062★

小麥組104311

大麥組103110

維霉素組123420

注:★模型組與小麥組比較，P<0.05;與大麥組比較，P<0.01;與維酶素組比較，P<0.05。

正常組大鼠胃粘膜上皮完整，上皮細(xì)胞排列整齊，無脫落或缺損，固有膜腺體形狀規(guī)則，未見炎細(xì)胞或僅見少數(shù)散在的淋巴細(xì)胞浸潤，粘膜肌層平滑肌呈環(huán)形排列。造模8周后，大鼠粘膜不完整，表面可見不同程度的變性或壞死的脫落細(xì)胞，胃粘膜主細(xì)胞、壁細(xì)胞減少，腺體不同程度的萎縮或消失，固有層大量淋巴細(xì)胞浸潤，毛細(xì)血管擴(kuò)張瘀血，粘膜肌層增厚，厚薄不均，并向固有膜伸延。治療5周后，模型組粘膜病變未見恢復(fù)，10只大鼠中有6只伴有不同程度的腺上皮不典型增生，表現(xiàn)為腺體稍不規(guī)則，排列較緊密，病變深部可見囊性擴(kuò)張，腺上皮細(xì)胞大小不一，細(xì)胞核增大，分泌現(xiàn)象減少或消失。2只大鼠出現(xiàn)輕～中度腸上皮化生，化生上皮可見刷狀緣、潘氏細(xì)胞、內(nèi)分泌細(xì)胞等。小麥組粘膜病變有所恢復(fù)，固有層炎細(xì)胞浸潤明顯減少，萎縮灶消失或減少，腺上皮不典型增生程度減輕或消失，腸上皮化生例數(shù)減少。大麥組與模型組相比，則胃粘膜病變明顯改善(P<0.01)，維酶素對(duì)照組病變改善程度基本接近小麥組，但固有層慢性炎細(xì)胞浸潤仍較明顯。(見表2)

4討論

麥門冬湯為漢代醫(yī)家張仲景所創(chuàng)制，出自《金匱要略》一書，原方由麥門冬、人參、半夏、甘草、粳米、大棗六味藥物組成，配伍精當(dāng)，補(bǔ)而不滯，滋而不膩，溫而不烈，清而不泄，突出“養(yǎng)柔”之原則。在仲景運(yùn)用麥冬的五首方劑中，以該方之麥冬用量最大，為七升，對(duì)此，《本草新編》曾有精辟的闡述:“但世人不知麥冬之妙用，往往少用之而不能成功為可惜也。不知麥冬必須多用，力量始大，蓋火伏于肺中，爍干內(nèi)液，不用麥冬之多，則火不能制矣;熱熾于胃中，熬盡其陰，不用麥冬之多，則火不能息矣[3]。”言簡而意賅，說明藥性平和柔潤之麥冬，對(duì)于此等陰虛燥熱之證，非大劑難以奏效。麥冬量大而力專，滋陰清熱，兩擅其功，作為君藥，是當(dāng)之無愧的。該方以“麥門冬”名之，蘊(yùn)含著“治病必求于本”之義，體現(xiàn)了作者的組方意旨。[4]有大量的文獻(xiàn)資料顯示，麥門冬湯在治療消化系統(tǒng)疾病，特別是慢性萎縮性胃炎方面，具有較好的療效。[5-6]

通過本實(shí)驗(yàn)研究表明:慢性萎縮性胃炎大鼠經(jīng)麥門冬湯麥冬與半夏7:1比例治療5周后，能夠明顯改善模型大鼠胃粘膜的炎癥、萎縮性病變，使出現(xiàn)皺襞紊亂、粘膜變薄、糜爛或潰瘍的胃粘膜明顯減輕或恢復(fù)正常，對(duì)逆轉(zhuǎn)胃粘膜的不典型增生及腸上皮化生也有較好的效果，提示本方對(duì)于CAG有較好的治療效果。為中醫(yī)藥治療慢性萎縮性胃炎做了一些積極的探索，為慢性萎縮性胃炎的治療開辟了一條較新的途徑。

參考文獻(xiàn)

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