幽門螺桿菌致消化性潰瘍的機制與藥物治療探析

【摘要】人們對幽門螺桿菌研究不斷深入，認識到HP是消化性潰瘍重要的致病因素之一，根除HP成了治療潰瘍病的關健，本文就它的發病機制和治療作一個探討。

【關鍵詞】幽門螺桿菌;發病機制;質子泵抑制劑;三聯療法

【中圖分類號】R573.1【文獻標識碼】A【文章編號】1007-8517(2010)16-047-1

1982年Warren和Marshall首次從慢性活動性胃炎粘膜中分離出幽門螺桿菌，人們對它研究不斷深入，已發現HP廣泛存在人的胃粘膜中，胃竇部最多見，其次是胃體部，食管和腸的胃腺化生上皮中也可見，可終身在胃粘膜中生存，能引起胃炎、消化性潰瘍甚至是胃癌。

1HP在潰瘍病中的發病機制

1.1削弱粘膜屏障功能HP能降低胃粘膜表面的卵磷脂濃度和表面活性物質，從而使粘膜層變薄，破壞了粘膜層的疏水性，降低其抗酸作用，使其屏障功能消弱。

1.2免疫作用HP侵入胃粘膜后，產生大量具有抗原性的物質，能刺激機體產生特異性免疫反應，從而引起炎性介質的釋放，引起炎癥反應，損害胃粘膜，導致消化性潰瘍。

1.3細菌產物Hp分泌的尿素酶能使尿素水解，其化學作用使胃粘膜的屏障作用受到破壞，其產生的空泡毒素A直接使上皮細胞產生空泡性而壞死。

1.4促胃酸分泌作用胃竇部感染Hp后胃泌素釋放增加，從而引起胃酸分泌增多，造成胃粘膜損害，根除Hp可使高胃泌素血癥及高胃酸分泌恢復正常。

2常用藥物及分類

2.1抗酸劑常用有碳酸氫鈉、氫氧化鎂、氫氧化鋁、鋁碳酸鎂等，口服后直接中和胃酸，減輕胃酸對潰瘍的刺激，有利潰瘍愈合，有價格低廉，制酸快等優點。鋁鹽引起便秘、鎂鹽造成腹瀉，臨床上常同時用這兩種藥物，抵消各自的副作用。

2.2抑制胃酸分泌的藥物常見有H2受體拮抗劑和質子泵抑制劑(PPI)。H2受體拮抗劑常見有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、羅沙替丁等，治療消化性潰瘍，安全有效，能很快緩解上腹痛、反酸、噯氣等癥狀。胃壁細胞膜的H2受體在組胺的作用下，能促進胃酸分泌，此類藥能選擇性地阻斷H2受體，從而減少胃酸分泌。

質子泵抑制劑奧美拉唑于1988年問世，口服后能特異地分布于胃粘膜壁細胞的分泌小管中，在胃高酸環境下轉化為亞磺酰胺的活性形式，通過二硫鍵與壁細胞中的H + -K + -ATP酶的巰基發生不可逆的結合，抑制該活性酶的活性，阻斷胃酸分泌，是目前治療潰瘍最有效藥物，有持續時間長，療程短、止痛快，效果好等特點，新型的PPI蘭索拉唑、索美拉唑、雷貝拉唑相繼問世，療效也有進一步的提高。

2.3胃粘膜保護劑包括膠體次枸櫞酸鉍，硫糖鋁，米索前列醇。鉍劑在胃酸的作用下能與潰瘍面的蛋白質結合，形成保護性的薄膜，隔絕胃酸、胃蛋白酶對潰瘍粘膜的侵害，從而促進潰瘍的修復和愈合，還能和胃蛋白酶結合，使其失去活性，從而也保護了胃粘膜，也能促進內源性的前列腺素(PG)合成，刺激表皮生長因子分泌，此外對HP有較強的殺滅作用，硫糖鋁也具有相似的作用，只是對HP無殺滅作用。

米索前列醇，它能提高體內前列腺素(PG)水平，增加胃粘膜血流，增加胃粘液的分泌，恢復胃粘膜屏障。有研究表明，米索前列醇200ug，每日2次，能很好地防治非甾體類抗炎藥(NSAIDS)對胃粘膜的損傷。

2.4胃動力藥常見藥物有嗎丁啉、西沙比利、莫沙比利等，服藥后能促進胃排空、防止膽汁和胃酸反流，能減輕惡心、腹脹等癥狀，效果理想。

3潰瘍病的治療策略

一般認為H2受體拮抗劑可作為胃、十二指腸潰瘍的首選藥物，療效最佳。傳統觀點認為十二指腸潰瘍是一種終生疾病，H2受體拮抗劑問世后，改變了這種狀況，如西咪替丁、雷尼替丁等在臨床上大量使用，使消化性潰瘍的治愈率大大提高。

對于一些難治性的潰瘍，如用H2受體拮抗劑治療三個月無效，則可選用PPI作為短期治療，效果仍明顯。

對于一些老年人服用NSAIDS所致的消化性潰瘍，不少患者以出血為主要癥狀，應提高警惕，首先要立即停用NSAIDS，及時使用抗潰瘍藥和止血藥治療。

4HP相關性潰瘍的治療

Hp是消化性潰瘍致病的重要因素之一，有研究表明，HP在胃潰瘍患者中的陽性率為70%~90%之間，在十二指腸潰瘍患者中的陽性率為95%~100%之間，可見HP與消化性潰瘍的發病關系密切，根除HP是治愈潰瘍病的關健。在美國，已達成共識:對Hp陽性的潰瘍病患者，無論是初發、復發，均要接受Hp根除治療。

研究證實，單獨使用任何一種抗生素清除HP的效果均不佳，必須聯合用藥才能取得滿意的療效，現行方案主要有二聯療法和三聯療法。二聯療法方案為:奧美拉唑20mg，2次/天，阿莫西林1g，2次/天，療程為二周，HP清除率為40%~50%。現臨床上常用“三聯療法”根除Hp，最早采用的是鉍劑加兩種抗生素的三聯療法，HP根除率達80%左右，現多采取PPI加兩種抗生素的新三聯療法，即PPI加克拉霉素和阿莫西林或甲硝唑，HP根除率可達90%以上，且不不良反應少。

通過探討，了解Hp的發病機制，提高對各種抗潰瘍藥物的認識，臨床上就能根據實際情況制定好的方案，對提高潰瘍病的治療水平有所幫助。

參考文獻

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