從3個版次《新編藥物學》看降血糖藥近十年的發展狀況

張 勇，盧雪梅，張 淼

（陜西省咸陽市彩虹集團彩虹醫院，陜西 咸陽 712021）

糖尿病近年來發病率呈直線上升趨勢［1］，縱觀全球，其形勢愈演愈烈［2］。故治療糖尿病的藥物也是日新月異。筆者學習對比第14-16版《新編藥物學》，從中探討了近十年來降糖藥的發展狀況。

1 方法與結果

對《新編藥物學》第14-16版（1997年-2007年）中降糖藥的品種進行比較，結果詳見表1。

表1 第14-16版《新編藥物學》降糖藥物品種比較

續表1

2 討論

根據3個版次《新編藥物學》的對比，結果表明，近十年來，前6年口服劑型發展較快，集中在非磺酰脲類胰島素促分泌劑和噻唑烷二酮類胰島素增敏劑上，磺酰脲類也發展到了第三代。后4年則是胰島素類似物和預混胰島素涌現時期。

2.1 非磺酰脲類胰島素促分泌劑 本類藥通過與受體結合以關閉β細胞膜中ATP-依賴性鉀通道，使β細胞去極化，打開鈣通道，使鈣離子流入增加，誘導β細胞分泌胰島素而起效，作用快，代謝快，可以有效控制餐后血糖。其治療劑量很少出現低血糖，安全性高。與磺酰脲類相比，其能提供2型糖尿病患者一種更符合生理的胰島素要求，非常適合老年高血糖患者。現代研究結果表明，良好的餐后血糖控制可以獲得更好、更長期的血糖控制，并且嚴重低血糖發生率更低［6］。

2.2 噻唑烷二酮類胰島素增敏劑 本類藥為高選擇性過氧化物酶體增殖因子激活的γ型受體（PPARγ）的激動劑。可增加胰島素刺激的糖原合成和糖酵解，增加脂肪細胞中的葡萄糖氧化和脂肪合成，提高胰島素的敏感性，有利于膽固醇和甘油三脂趨于正常，適用于肥胖的糖尿病患者，可作為以胰島素抵抗為主的肥胖2型糖尿病患者的一線藥物［7］。這類藥物目前主要有羅格列酮和吡格列酮，有資料表明［8］這兩種藥的降血糖作用無明顯差異，在降血脂方面吡格列酮優于羅格列酮。

2.3 格列美脲 屬第三代的磺酰脲類降糖藥，是迄今為止唯一證實的有胰外作用的降糖藥［9］。本藥與磺脲受體結合和離解的速度都比第二代快，尤其與格列苯脲相比，較少引起低血糖反應［10-11］。服用本品時，宜整片吞服，不宜嚼碎。

2.4 胰島素類似物 通過DNA技術制得，與普通胰島素有不同結構、理化性質和藥動學特征，但可模擬正常胰島素分泌和作用的一類物質。其中賴脯胰島素和門冬胰島素為超短效胰島素類似物，與普通短效胰島素相比，吸收速度快，起效迅速，作用持續時間短。甘精胰島素一日用藥一次，屬長效胰島素類似物，具有長效、平穩的特點，無峰值血藥濃度，更適合用于基礎胰島素替代治療。

2.5 預混胰島素 指含有兩種胰島素的混合物，可同時具有短效和長效胰島素作用。常見的如30R、50R，缺點是由于是預混，只有有限的混合方案，對于一些比較特殊的混合要求難以達到。

總之，近十年來，降糖藥發展非常迅速，新品不斷增加，其療效和安全性也得到越來越多的證實，使糖尿病人有了更多安全、有效的藥物選擇，減少了糖尿病帶來的各種危害。

［1］姜文清，吳學軍，鄒 定，等.抗糖尿病新藥格魯辛胰島素［J］.中國新藥雜志，2006，15（6）∶478.

［2］張 彥.重申使命，加大糖尿病防治力度［N］.中國醫學論壇報.2006-06-15（3）.

［3］陳新謙，金有豫.新編藥物學［M］.14版.北京：人民衛生出版社，1997∶459-466.

［4］陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學［M］.15版.北京：人民衛生出版社，2003∶609-619.

［5］陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學［M］.16版.北京：人民衛生出版社，2007∶667-677.

［6］盧曉陽，葉 龑，馮勝民.杭州地區18家醫院3年來口服降血糖藥使用情況分析［J］.中國新藥雜志，2004，13（1）∶81-83.

［7］韓 瑩，屠樹滋，王秋娟.治療糖尿病藥物的研究進展［J］.中國新藥雜志，2000，9（7）∶442-448.

［8］文 海.降糖藥Rosiglitazone引起肝臟副作用［J］.藥學進展，2000，14（4）∶254.

［9］Geisen K，Vegh A，Krause E，et al.Cardiouvascular effect of conventional sulfonylureas and glimepiride［J］.Horm Metab Res，1996，28（9）∶496-507.

［10］Veneman TF，Tack CJ，Van Haeften TW.The newly developed sulfonylurea glimepiride：a new ingredient，and old recipe［J］.Neth JMed，1998，52（5）∶179-186.

［11］Campbell RK，Glimepiride：role of a new sulfonylurea in the treatment of type 2 diabetesmellitus［J］.Ann Pharmacother，1998，32（10）∶1044-1052.