氣相色譜法測定帕米膦酸二鈉中的有機溶劑殘留量

張慧蘭, 喬學文, 申云飛

(山西康寶生物制品股份有限公司, 長治 046011)

帕米膦酸二鈉(APD)為新一代雙膦酸鹽類骨代謝改善劑,在對骨質生長和礦化無明顯不良影響的劑量下,有很強的抑制骨質再吸收作用,國外已用于惡性腫瘤的高鈣血癥、溶骨性骨轉移、佩吉特氏病、骨質疏松癥及多發性骨髓瘤的治療或預防,對惡性腫瘤骨轉移所引起的疼痛有顯著的止痛作用。帕米膦酸二鈉在碳鏈末端引入氨基,使生物活性大大增強,其抑制骨吸收作用比依屈膦酸鈉強 100倍,比氯屈膦酸鈉強 10倍。帕米膦酸二鈉作為骨吸收抑制劑,用于治療腫瘤高血鈣和惡性腫瘤骨轉移,療效顯著,副作用低。該藥品 1987年在阿根廷首先上市后,在英、美以及歐洲國家普遍相繼上市使用。由于該藥在合成過程中使用了有機溶劑甲醇、氯苯,本研究采用氣相色譜法,以 50%N,N-二甲基甲酰胺為溶劑,對帕米膦酸二鈉中甲醇、氯苯溶劑殘留量進行測定,操作簡單,重現性好,可用于該原料藥中甲醇、氯苯殘留的測定。

1 儀器與試藥

島津 GC-14C型氣相色譜儀;FID檢測器。帕米膦酸二鈉原料藥(山西康寶生物制品股份有限公司生產,批號 040401,040402,040403),甲醇、氯苯、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)均為分析純。

2 方法與結果

2.1 色譜條件與系統適用性實驗 色譜柱 DIMWax毛細管柱(30 m×0.32 mm,0.50μm);進樣口溫度為240℃;FID檢測器,溫度為250℃;柱溫 40℃(保持 5 min),以 20℃/min升溫至 180℃(保持1 min);載氣為氮氣;進樣量 1μl。在此色譜條件下,理論板數以氯苯計算為5 354,氣相色譜圖見圖1,甲醇、氯苯及溶劑 N,N-二甲基甲酰胺的保留時間約為0.975,5.305,7.772 min,分離度均＞4?！?br>