辛伐他汀對老年冠心病患者血清C反應蛋白和白細胞介素-6表達影響的臨床研究

羅玉釗，朱秀龍，何 彪

(廣東省高州市人民醫院藥劑科，廣東 茂名 525200)

冠狀動脈性心臟病簡稱冠心病，是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病和冠狀動脈功能性改變(痙攣)的統稱，為臨床常見病。有研究顯示，C反應蛋白(CRP)和白細胞介素-6(IL-6)在冠心病的發病過程中起重要作用[1-2]。他汀類藥物具有調脂作用，其抗炎作用已得到證實[3]。筆者應用辛伐他汀治療老年冠心病患者，并探討了該藥對患者血清中CRP和IL-6的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2008年1月至2009年3月在發病24 h內來我院就診并經冠狀動脈造影確診為冠心病的老年患者200例，均排除感染、發熱、全身免疫性疾病、腫瘤、近期手術史、心肌疾病及外周血管疾病、其他嚴重內臟疾病患者。其中男120例，女80例;年齡61～78歲，平均69.2歲。依據隨機原則將所有患者分為兩組，觀察組100例中男65例，女35例，年齡61～76歲;對照組100例中男55例，女45例，年齡61～78歲。兩組患者在性別、年齡、病史及發病時間等相關因素的比較中無統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者應用常規治療，即給予阿司匹林、肝素、硝酸酯類、血管緊張素轉換酶抑制劑及P-R阻滯劑等，不使用其他調脂藥、抗氧化藥和非類固醇類消炎鎮痛藥。觀察組在常規治療基礎上加用辛伐他汀(商品名憶辛，北京萬生藥業有限責任公司)40 mg/d，連續服用12周。

1.3 CRP和IL－6的檢測

患者分別在確診后(治療前)和治療12周后清晨空腹抽取靜脈血10 mL，分離血清，置-20℃冰箱中待檢，并于1個月內應用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)集中檢測CRP和IL-6。試劑盒購自尚柏生物醫學技術(北京)有限公司。具體步驟:取出凍存標本，在室溫下融化，按說明書設標準曲線的抗體標準濃度;加入已按說明書要求倍數稀釋的抗體標準液和標本100μL至相應孔內，用封板膠紙封住反應孔，室溫孵育120 min;按洗滌方法洗板;除空白孔外，每孔加按說明書要求稀釋的生物素標注的二抗100μL，封住板孔，室溫孵育90 min;按洗滌方法洗板;除空白孔外，每孔加已按要求稀釋的酶聯物100μL封住板孔，室溫30 min;按洗滌方法洗板;每孔加底物A、B各50μL，避光10～30 min，視顯色情況靈活掌握;每孔加終止液50μL，即刻用450 nm酶標儀測定標本的吸光度，畫出標準曲線，計算血清樣本的表達水平[4]。檢測均由同一檢驗師操作，以避免人為操作的誤差，嚴格質控。

1.4 統計學處理

本組試驗數據均應用SPSS軟件進行分析，組間定量資料比較采用 t檢驗，組間定性資料比較采用卡方檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

兩組均于治療前和治療12周后獲得隨訪觀察。結果觀察組心血管事件發生率為9.00%，明顯低于對照組的19.00%(P＜0.05)。兩組治療前后CRP和IL-6的變化情況見表1。兩組患者治療前CRP和IL-6的表達無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性;治療后CRP和IL-6表達均下降，但觀察組治療前后的減少值明顯高于對照組(P＜0.05)。

表1 兩組患者治療前后血清中CRP和IL-6含量比較(mg/L)

3 討論

CRP是人體肝臟中合成的一種典型急性期反應蛋白，在人體內分布廣泛，可能是冠心病的獨立危險因子之一[5]。IL-6是一種由184個氨基酸殘基組成的糖蛋白，可以刺激血管內皮細胞釋放白細胞趨化因子，促使白細胞與內皮細胞粘附，引起內皮細胞損傷，并產生氧自由基，致正常細胞變性或死亡[6]。急性冠心病患者血漿中IL-6水平增高，心臟事件發生率則較高[7]。他汀類降脂藥是目前穩定易損斑塊最有效的藥物，能有效降低血脂，可以降低粥樣物質在斑塊中的比例，使粥樣物質中膽固醇酯減少[8]。辛伐他汀作為他汀類的代表藥物，能顯著減少動脈粥樣硬化患者血脂和血漿中的CRP，還有消除炎癥[9]、穩定斑塊、迅速改善內皮細胞功能等多種效應。辛伐他汀穩定斑塊作用主要與其能減少斑塊中脂質、增厚纖維帽、降低炎癥細胞浸潤有關[10]。研究發現，辛伐他汀可通過抑制平滑肌細胞的增殖和聚集、誘導平滑肌細胞凋亡、抑制細胞外基質沉積等抑制炎癥反應[11]。辛伐他汀還可以減少巨噬細胞來源的泡沫細胞，并通過降低血小板反應活性，減少炎性細胞表達組織因子，或改善內源性纖維蛋白溶解，進而減少小血栓形成的危險。

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