鹽酸丁卡因凝膠劑的制備及質量控制

門診口腔治療常需要在局部麻醉下進行，而注射局部麻醉藥時產生的疼痛感易使患者產生恐懼心理，如何在局部麻醉藥注射中達到無痛效果，消除患者恐懼，是臨床追求的目標。丁卡因是口腔治療中常用的酯類局部麻醉藥，本文以卡波姆941為基質，研制了鹽酸丁卡因凝膠，用于口腔表面麻醉，起效快、使用方便、性質穩定，無不良反應，臨床效果良好。現將其制備及質量控制方法介紹如下：

1 儀器與試藥

TU-1900雙光束紫外可見分光光度計（北京普析通用儀器公司）；DT-100型單盤分析天平（北京光學儀器廠）。鹽酸丁卡因原料藥及對照品（北京市燕京藥業有限公司，批號：081001，含量：99.8%）；其他試劑均為分析純，其他原料均為藥用級；鹽酸丁卡因凝膠（北京大學口腔醫院制劑室制備，含量：1%，規格：100g/瓶，批號： 091101，091102，091103，091104，091105）。

附表1 精密度試驗結果

2 處方與制備

2.1 處方 鹽酸丁卡因1.0g，卡波姆941 1.0g，10%氫氧化鈉溶液適量，甘油20g，加水至100g。

2.2 制備 將卡波姆941分次緩緩撒入甘油中，邊撒邊研，研勻后，分次加入60ml純化水，邊加邊研，研勻后靜置，待其充分溶脹后滴加10%氫氧化鈉溶液適量，研磨成無色透明凝膠基質。取鹽酸丁卡因加入10ml熱水中溶解，冷卻后滴加到凝膠基質中，邊加邊研磨，稱重后補加蒸餾水至100g，研勻，即得。

3 質量控制

3.1 性狀 本品為乳白色、半透明、質地均勻的水溶性半固體凝膠。

3.2 鑒別 取本品4g（含鹽酸丁卡因約40mg），加10%鹽酸10ml，于40℃水浴加熱使之充分溶解，超聲20min，過濾，取濾液2ml[1]，加硝酸3ml，即顯黃色[2]。

3.3 檢查 按照2005 年版《中國藥典》相關規定[2]進行最低裝量和微生物限度檢查，結果符合規定。

3.4 含量測定

3.4.1 標準溶液的制備 精密稱取鹽酸丁卡因原料藥1g，置于50ml量瓶中，以0.1mol·ml-1稀鹽酸溶解稀釋定容至刻度，搖勻，得到20mg·ml-1的貯備液①；精密量取①1ml，置于100ml量瓶中，以0.1mol·ml-1稀鹽酸稀釋定容至刻度，搖勻，得到0.2mg·ml-1的貯備液②。

3.4.2 測定波長的選擇 精密量取“3.4.1”項下②2ml，置于100ml量瓶中，0.1mol·ml-1稀鹽酸稀釋定容至刻度。另稱取空白凝膠基質2g，同法處理。以水為空白，在200～400nm波長范圍內分別掃描，測得鹽酸丁卡因在229nm處有最大吸收，而空白基質則幾乎與基線平行，無干擾，故選擇229nm作為測定波長。

3.4.3 標準曲線的制備：分別精密量取“3.4.1”項下貯備液②0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0ml，置于50ml量瓶中，以0.1mol·ml-1稀鹽酸稀釋定容至刻度，搖勻，以水為空白，在310nm處測定吸收度（A），得回歸方程：C（μg·ml-1）=0.0204A+0.00003，r=0.9998。結果表明鹽酸丁卡因檢測濃度在2.009～20.091 μg·ml-1范圍內具有良好的線性關系。

3.4.4 穩定性試驗：取同一供試品溶液（批號091101），分別于第0、1、2、3、4、6、8h時于229nm處測定其吸收度值，計算鹽酸丁卡因的含量，RSD為0.73%，表明樣品溶液在8h內穩定。

3.4.5 回收率試驗：按處方配制不含鹽酸丁卡因的空白凝膠，稱取約2g，分別準確加入“3.4.1”項下貯備液①0.5、1.0、2.0ml，按照“3.4.7”項下方法操作，計算加樣回收率。

3.4.6 精密度試驗：按回收率使用方法，配制低、中、高3個濃度樣品溶液進行日內和日間精密度考察，日內于0、3、6、9、24h測定5次，日間連續測定5次，每日按同一時間測定一次，結果見附表1。

3.4.7 樣品測定：稱取樣品約2g（含鹽酸丁卡因20mg），置于50ml量瓶中，以0.1mol·ml-1稀鹽酸稀釋定容至刻度，搖勻；精密量取1ml，置于50ml量瓶中，以0.1mol·ml-1稀鹽酸稀釋定容至刻度，搖勻，于229nm測定吸收度（A），帶入“3.4.3”項下回歸方程計算濃度，詳見附表2。

3.5 穩定性試驗

3.5.1 離心試驗[3]：取本品10g置帶刻度離心管中，以轉速2500r·min-1離心30min，凝膠無分層現象。

3.5.2 留樣觀察：分別取3批本品適量，裝入塑料盒中，密閉，在溫度25±2℃、相對濕度60±10%條件下放置3個月，按擬定質量控制標準檢測，未見明顯變化。

4 討論

鹽酸丁卡因凝膠制備工藝簡單，質量穩定，用于口腔表面麻醉起效快、療效好、無不良反應，與進口表面麻醉膏相比價格低廉，是一種良好的醫院制劑。選擇卡波姆941作為凝膠基質，釋藥快，無油膩性，易于涂布，對皮膚和粘膜無刺激性[4]。試驗中發現，先將卡波姆與甘油研勻后再加水研勻、靜置、充分溶脹制備的凝膠更為均勻細膩，富有光澤，無結塊現象，且耗時短。向空白凝膠基質中加入鹽酸丁卡因溶液時，需逐滴加入且邊加邊研，以防止鹽酸丁卡因局部濃度過高出現白色絮狀沉淀。

附表2 樣品含量測定結果（n=5）

采用紫外分光光度法測定鹽酸丁卡因含量，在檢測濃度范圍內具有良好的線性關系，操作簡便，結果準確，穩定性好，適合作為鹽酸丁卡因凝膠劑的質量控制方法推廣應用。鹽酸丁卡因易溶于稀鹽酸，且在不同pH溶液中具有不同的紫外吸收特征[5]，本文以0.1mol·ml-1稀鹽酸為溶劑，在229nm處有最大吸收而空白基質無干擾，選擇229nm為測定波長。