米非司酮治療復發性子宮內膜異位癥34例臨床觀察

梁海燕

(廣東省電白縣婦幼保健院婦產科 525400)

子宮內膜異位癥是生育期婦女常見的一種良性病變,但具有類似惡性腫瘤的遠處轉移和種植生長能力。隨著手術治療子宮內膜異位癥的患者不斷增多,術后復發的治療越來越受到重視。目前多采用藥物治療,孕三烯酮等藥物診療子宮內膜異位癥療效肯定,但其不良反應則是十分棘手的難題[1]。近年來,米非司酮由于其抗孕激素作用而應用于治療子宮內膜異位癥[2]。為比較孕三烯酮和米非司酮作為子宮內膜異位癥術后復發治療的療效,作者對62例子宮內膜異位癥術后復發患者,分別輔以孕三烯酮和米非司酮治療,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2003年3月至2007年12月來本院確診為復發性子宮內膜異位癥患者,選取自愿接受米非司酮或孕三烯酮治療的患者共62例為研究對象。納入標準:(1)曾行手術治療的子宮內膜異位癥患者再次出現痛經、性交痛等臨床表現,盆腔檢查時捫及有觸痛性結節或子宮旁有不活動的囊性包塊;(2)研究前2個月內,未接受過任何一種子宮內膜異位癥藥物治療者;(3)肝、腎功能及血脂正常,無心臟病、肝臟病、腎臟病、內分泌疾病等;(4)年齡大于20歲,月經規律,無異常生殖道出血患者。

1.2 分組 將62例子宮內膜異位癥術后復發患者根據自愿原則分為米非司酮組34例,孕三烯酮組28例,患者均簽署知情同意書。兩組患者的年齡、手術方式及疾病分期相似,具有可比性,見表1。米非司酮組自月經周期第1天開始口服米非司酮(北京紫竹藥業有限公司生產),每日1次,每次10 mg;孕三烯酮組自月經周期第1天開始口服孕三烯酮(北京紫竹藥業有限公司生產),3 d后服用第2次,每周2次,每次 2.5 mg。療程均為6個月。

1.3 療效觀察 用藥期間每個月復診,停藥后3個月進行隨訪。隨訪內容:(1)癥狀:痛經、非經期下腹痛和性交痛,其中任何一項減輕或消失即為癥狀改善;(2)體征:子宮直腸陷凹結節明顯縮小或消失、結節觸痛明顯減輕或消失、子宮活動受限明顯改善或消失;(3)超聲聲像圖:①顯效:超聲檢查卵巢囊腫、附件包塊明顯縮小(體積縮小大于或等于1/2)或消失;②有效:包塊體積縮小大于或等于1/2～1/3;③無變化:體積縮小小于1/3;④增大:體積增加大于或等于1/3;(4)藥物不良反應:包括不規則陰道出血、體質量增加、痤瘡及肝功能異常等;(5)用藥期間患者基礎體溫的變化,保留子宮者觀察月經情況。隨訪均由同一醫師完成。

表1 米非司酮組和孕三烯酮組治療前、后療效比較[n(%)]

表2 米非司酮組和孕三烯酮組治療后不良反應比較[n(%)]

2 結 果

2.1 療效 治療期間所有患者基礎體溫呈單相型。用藥6個月時兩組癥狀、體征緩解相似(P＞0.05)。停藥后兩組癥狀、體征緩解相似(P＞0.05),見表1。

2.2 超聲檢查結果 治療后行超聲檢查,米非司酮組附件包塊聲像圖顯示顯效14例,有效17例,無變化3例,有效率91.1%;孕三烯酮組顯效9例,有效 16例,無變化 3例,有效率89.3%,兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.3 不良反應 兩組體質量增加、肝功能異常、痤瘡、乳房縮小等不良反應的比較差異有統計學意義(P＜0.05),兩組不規則陰道出血和胃腸功能紊亂不良反應的比較差異無統計學意義(P＞0.05),見表2。米非司酮組有3例肝功能損害,均為肝酶輕微升高,未予停藥,配合護肝治療后恢復正常。孕三烯酮組有11例肝功能損害,肝酶升高較明顯,停藥及護肝治療后恢復。

2.4 停藥后卵巢功能恢復情況 米非司酮組61.7%(21/34)的患者在停藥當月基礎體溫即呈雙相性;保留子宮者在停藥平均30 d后月經復潮。孕三烯酮組46.4%(13/28)的患者在停藥當月基礎體溫恢復雙相性;保留子宮者在停藥平均35 d后月經復潮。

3 討 論

子宮內膜異位癥具有增生、浸潤、擴散等特性,且術中往往囊腫破裂流出巧克力樣液體,因此,術后復發率較高。蔣興偉和鐘玲[3]報道術后5年復發率為20%～40%。復發的生物學基礎是異位內膜細胞可以存活,并有激素維持。

3.1 孕三烯酮與米非司酮治療子宮內膜異位癥的機制 孕三烯酮是近年來用于治療子宮內膜異位癥的一種有效藥物,是三烯類合成激素,具有抗孕激素和抗雌激素作用,并有雄激素樣活性,能抑制促性腺激素(FSH、LH)的釋放,另外,孕三烯酮直接作用于子宮內膜和異位子宮內膜受體,發揮抗孕激素和抗雌激素的作用,從而使子宮內膜和異位子宮內膜萎縮[4]。米非司酮為人工合成19-去甲基睪酮的衍生物,具有抗孕激素及抗糖皮質激素的合成甾體類激素,可直接作用于子宮對內膜下調其性激素受體(ER、PR)含量,阻斷內膜對雌、孕激素的反應性,從而抑制異位內膜細胞的生長。米非司酮還有可能降低異位細胞表皮生長因子受體(EGFR)的自/(旁)分泌而抑制異位內膜的增殖,達到治療目的。米非司酮具有抑制排卵、誘發黃體溶解、干擾子宮內膜完整性的功能,一種孕激素拮抗劑,對黃體促性腺激素有抑制作用,可直接作用于異位內膜,抑制其增生及分化,促進凋亡,減少其生長潛能[5-6]。

3.2 米非司酮與孕三烯酮治療子宮內膜異位癥療效比較 孕三烯酮治療子宮內膜異位癥療效肯定,并廣泛用于臨床。臨床上尚缺乏米非司酮大樣本長期治療子宮內膜異位癥的報道。本研究表明米非司酮與孕三烯酮治療子宮內膜異位癥療效比較差異無統計學意義(P＞0.05);米非司酮組停藥后61.7%的患者當月基礎體溫即呈雙相性,保留子宮者平均月經復潮時間為30 d,說明停用米非司酮后月經復潮時間短,可避免停藥時雌激素波動引起的不規則陰道出血,且有利于妊娠。

3.3 不良反應 本研究表明,在治療期間,不規則陰道出血及胃腸功能紊亂的發生率,兩組相似,差異無統計學意義;米非司酮組其低雌激素、高雄激素等不良反應均明顯低于孕三烯酮組,患者易于接受。在肝功能方面,米非司酮組與孕三烯酮組均可引起轉氨酶可逆性的升高,經過治療均可恢復正常,表明米非司酮組與孕三烯酮組短期治療復發性子宮內膜異位癥是安全的。

綜上所述,米非司酮與孕三烯酮治療復發性內膜異位癥療效相當,且短期不良反應較少,費用低,但其遠期療效有待進一步觀察。本研究用藥時間尚短,今后需延長用藥時間,增加用藥劑量,進一步觀察兩組藥物治療復發性子宮內膜異位癥的遠期療效。

[1] 曹澤毅.中華婦產科[M].北京:人民衛生出版社,2000:1298.

[2] 鄧霞飛,黃東暉,熊承良.米非司酮臨床應用最新進展[J].生殖與避孕,2007,27(11):748.

[3] 蔣興偉,鐘玲.腹腔鏡技術在婦產科手術中的應用及展望[J].重慶醫學,2008,37(15):1677.

[4] Mahutte NG,Arici A.Medical management of endometriosis-associated pain[J].Obstet Gynecol Clin North Am,2003,30(1):133.

[5] 張俊輝,熊正愛.血管內皮生長因子、血管內皮抑素與子宮內膜異位癥[J].重慶醫學,2008,37(9):984.

[6] Sidell N,Han SW,Parthasarathy S.Regulation andmodulation of abnormal immune responses in endometriosis[J].Ann N Y Acad Sci,2002,95(5):159.