舍曲林聯合喹硫平治療50例抑郁癥患者的臨床療效觀察

陳世珍 郭賽玲 陳健華

廣東省汕頭市第四人民醫院（515021）

抑郁癥是一種常見的疾病，世界衛生組織的一項聯合研究表明，抑郁癥已成為世界第四大疾患[1]。在我國抑郁癥的自殺率約為l0%～15%，嚴重困擾患者的生活和工作，給家庭和社會帶來沉重負擔[2]。近年來我國抑郁癥呈逐年上升趨勢，也越來越受到業內學者的關注，鹽酸舍曲林為選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，能有效的改善抑郁情緒，具有療效好，不良反應輕等特點，但因作用受體的相對單一使得作用有限。現本文就舍曲林合并喹硫平與單用舍曲林治療抑郁癥的臨床對照研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2008年9月至2009年9月在汕頭市第四人民醫院門診就診及住院的100例抑郁癥患者作為研究對象，均符合：①《中國精神障礙分類與診斷標準》（第3版）抑郁發作診斷標準；②漢密爾頓抑郁量表（HAMD，17項） 評分≥17分；③排除嚴重軀體疾病、雙相情感障礙者、對本藥過敏者及自殺企圖嚴重者。入選患者按隨機數字表法分為兩組，每組各50例。舍曲林合并喹硫平為觀察組，單用舍曲林為對照組，兩組性別構成、年齡、病程及嚴重程度均無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 給藥方法

兩組病例均經1周清洗期后接受治療。兩組病例從第l周均服用舍曲林50mg/d，1周后舍曲林增到100mg/d。觀察組患者在原用抗抑郁藥物劑量不變基礎上，加用喹硫平（Seroquet，阿斯利康制藥有限公司生產，商品名：思瑞康，批準文號：H20030192）。對照組若有睡眠障礙時可臨時服用阿普唑侖0.8mg或氯硝西泮2～4mg，避免服用其他抗精神病藥物。

1.2.2 評定工具

在治療前和治療后1、3、6周末，分別由1名副主任醫師和1名住院醫師進行HAMD及治療時出現的癥狀量表（TESS）評定。評定者一致性檢驗的平均相關系數為0.88。患者出院后隨訪1年登記復發人數。

1.2.3 療效評定

由兩名主治醫師以上人員于治療及治療1、2、4、8周末采用HAMD及HAMA評定臨床療效，不良反應量表（TESS）評定不良反應。以HAMD減分率評定臨床療效，減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著好轉，25%～49%為好轉，＜25%為無效。

1.3 數據處理和統計分析

將收集到的數據輸入計算機建立EXCEL數據庫，用SPSS13.0統計軟件進行數據整理和分析。統計方法采用獨立樣本的χ2檢驗和獨立樣本率的χ2檢驗。其中P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者抑郁情況改善的比較

經過藥物系統治療后兩組HAMD評分均逐漸降低，治療第6周末與治療前比較均有極顯著性差異（P＜0.01）；兩組間HAMD評分比較，觀察組由于對照組，在治療第l、3、6周末的差異均具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者抑郁情況改善的比較

2.2 兩組患者臨床療效比較

治療6周后，觀察組總有效率為96%，對照組總有效率為80%，兩組臨床療效的差異，經χ2檢驗后，χ2=8.995，兩組在總有效率的差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效評定比較

2.3 兩組不良反應比較

主要以頭暈、惡心及心動過速多見。其中觀察組以頭暈、心動過速各3例，嗜睡2例，便秘2例，惡心1例；對照組頭暈4例，心動過速3例，惡心2例，嗜睡2例，頭痛、腹瀉各l例，兩組比較無顯著性差異（P＞0.05）。

3 討 論

目前有專家認為舍曲林屬于第3代選擇性5-羥色胺（5-HT） 再攝取抑制劑類藥物，因其療效確切、安全性高、不良反應少，已成為當前的第一線抗抑郁藥，在國內外臨床廣泛用于治療抑郁癥、強迫癥、焦慮癥、厭食癥等[3]。近年來，國外學者對舍曲林人體藥動學進行了諸多研究，表明舍曲林口服給藥后6～8h達到血漿峰濃度。98%的舍曲林與血漿蛋白質結合，經過肝臟代謝，其代謝產物隨尿和糞便排出[4]。

本研究結果表明，應用喹硫平后，患者焦慮癥狀緩解明顯快于抑郁癥狀的好轉，在第1周焦慮癥狀就明顯減輕，而抑郁癥狀明顯好轉則出現在第3周前后；應用喹硫平治療6周后，HAMD各因子分均明顯降低。這可能與喹硫平在腦內與5-HT 受體親和力較高，從而使5-HT 受體激活而起到抗抑郁和抗焦慮作用；同時它對中腦邊緣系統和額前葉神經元有選擇性興奮作用；引起前額葉多巴胺/去甲腎上腺素釋放以及和（或）5-HT 拮抗等是治療抑郁癥的神經生化機制特點[5]。

綜上所述，非典型抗精神病藥喹硫平具有抗抑郁和抗焦慮作用，舍曲林聯合喹硫平治療抑郁癥，起效快，療效肯定，不良反應少，安全性高，依從性好，可在臨床推廣應用。

[1] 張繼志,吉中孚.精神藥物的合理應用[M] .3版.北京：人民衛生出版社,2004：222-227.

[3] 夏朝云,葉劍輝.舍曲林與阿米替林治療高中生抑郁癥臨床對照研究[J] .醫藥導報,2007,26 (2)：172-173.

[4] Quintin P,Thomas P.Efficacy of atypical antipsychotics in depression syndromes [J] .Encephale,2004,30(6)：583-589.

[5] 羅蘭蘭,張勉.抑郁癥患者認知功能障礙的研究進展[J] .國際精神病學雜志,2005,32(3)：159-161.