辛夷鼻炎丸治療急、慢性鼻炎及變應性鼻炎多中心隨機對照試驗

彭 濤 曾友志 李紅光 楊思蕓 劉累均 奚益平 黃常明

1 四川省南充市中心醫院（637000）

2 四川省達州市達縣中醫院（635000）

3 四川省成都市核工業四一六醫院（610041）

辛夷鼻炎丸在臨床中已使用多年，主要用于急性鼻炎（外感風熱證）、慢性鼻炎和變應性鼻炎的治療，因其應用安全、療效確切、質量穩定、使用方便被列為非處方藥。為進一步考察辛夷鼻炎丸治療急性鼻炎（外感風熱證）、慢性鼻炎、變應性鼻炎臨床療效和安全性，受成都九芝堂金鼎藥業有限公司的委托，南充市中心醫院（組長單位）、達縣中醫院及核工業四一六醫院等三家醫院于2007年6月至2008年2月采用以芎菊上清丸（外感風熱證）、通竅鼻炎顆粒（慢性鼻炎、變應性鼻炎）為平行對照的隨機、開放臨床試驗，報道如下。

1 對象與方法

1.1 一般資料

本病例來源于四川省內3家醫院的多中心、隨機對照，實際入選452例（見表1）。

入選時兩組病例在性別、年齡、病程、病情程度、中醫癥候、西醫體征以及實驗室指標方面比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。提示隨機入組的兩組病例的臨床資料具有可比性。

1.2 入選標準

年齡18～65歲；性別不限；符合急、慢性鼻炎及變應性鼻炎的西醫及中醫證候診斷標準的患者。急性鼻炎（外感風熱證）：參照中藥新藥治療傷風鼻塞臨床研究指導原則[1]、“中藥新藥治療感冒臨床研究指導原則[2]和中藥新藥治療頭痛臨床研究指導原則[3]以及《內科學》（供中西醫結合專業用）中有關“急性上呼吸道感染”內容擬定診斷標準及評分。慢性鼻炎：根據《耳鼻咽喉科學》[4]擬定診斷標準及評分。變應性鼻炎：參照中華醫學會耳鼻咽喉科學分會，中華醫學會耳鼻咽喉科雜志編輯委員會制訂的變應性鼻炎診斷標準（1997年，海口）[5]擬定診斷標準及評分，病情分為輕、中、重三度。

1.3 排除標準

不符合納入標準中任一條者：急性鼻竇炎、鼻息肉、萎縮性鼻炎、鼻部惡性腫瘤；妊娠及意向妊娠或哺乳期婦女；過敏體質者或對本藥過敏者；合并心血管、肝、腎、腦和造血系統等嚴重原發疾病，精神病患者；近2周已使用過其他相關治療藥物者。

表1 辛夷鼻炎丸臨床試驗病例分組表

1.4 治療方法

治療組：辛夷鼻炎丸，口服，一次3g，3次/d；對照組：急性鼻炎：芎菊上清丸，口服，一次6g，2次/d，療程：5d。慢性鼻炎及變應性鼻炎：通竅鼻炎顆粒：開水沖服，一次1袋（每袋裝2g），3次/d；療程：連續用藥4周。合并用藥：①除規定用藥外，試驗期間禁止使用其他影響觀察試驗藥物療效的中藥和西藥；但兩組重度鼻塞患者均可給予呋麻滴鼻液常規滴鼻。②合并疾病所必須繼續服用的藥物，或其他治療必須在病例報告表中記錄藥名（或其他療法名）、用量、使用次數和時間等，以便總結時加以分析和報告。

1.5 觀察指標

療效性指標：①急性鼻炎：a.主要相關癥狀、體征：發熱、流涕、鼻塞、咽痛、咳嗽、頭痛、口渴等癥狀的變化（每天觀察其變化）。b.體溫測試：由受試者記錄，1次/d。c.治療前后舌象，脈象的變化。d.血白細胞總數及分類（治療前后各1次）。②慢性鼻炎及變應性鼻炎：a.相關癥狀：鼻塞、鼻涕等（每周觀察其變化）。b.可能相關癥狀：嗅覺減退、頭痛頭昏等（每周觀察其變化）。c.舌象、脈象：每周觀察其變化。d.鼻腔檢查：治療前后各檢查1次。安全性觀測：①血、尿常規檢查；②心、肝（ALT、AST）、腎（BUN、Cr）功能檢查；以上指標于治療前后各觀測記錄一次。③在整個試驗過程中觀察記錄不良事件，做好不良反應事件的記錄、報告及對患者的處理。

1.6 療效評定

分為疾病療效和中醫癥候療效，其判定標準[1-5]分為：臨床痊愈、顯效、有效、無效。

1.7 資料處理與統計分析

本試驗計量指標以均數和標準差表示，一般組內前后比較用配對t檢驗，治療組和對照組前后變化值之間比較用成組t檢驗；兩分類指標的比較用四格表；等級指標自身前后的比較用Wilcoxon符號秩和檢驗，兩組等級指標的比較用Wilcoxon秩和檢驗，多組等級指標的比較用Kruskall-Wallis秩和檢驗。所有統計計算用DPS統計分析系統進行，有關檢驗給出檢驗統計量及其對應的P值，Fisher精確概率法時直接給出P值。

2 結 果

2.1 急性鼻炎，見表2～4。

2.2 慢性鼻炎，見表5～6。

2.3 變應性鼻炎，見表7～8。

2.4 藥物不良反應

臨床試驗過程中，治療組藥物（辛夷鼻炎丸）用于急性鼻炎（外感風熱證）時發現1例患者用藥后出現食欲減退和惡心癥狀，未影響療效，且在停藥后消失；用于慢性鼻炎時，有2例患者服藥后出現短暫惡心癥狀，未影響療效；未發現其他明顯不良反應及毒副作用。通過對安全性指標分析，治療藥對血常規、小便常規及肝腎功無不良影響。

表2 急性鼻炎（外感風熱證）總療效比較

表3 急性鼻炎(外感風熱證)中醫證候療效比較

表4 急性鼻炎（外感風熱證）頭痛療效比較

表5 慢性鼻炎總療效比較

表6 慢性鼻炎中醫證候療效比較

表7 變應性鼻炎總療效比較

表8 變應性鼻炎中醫證候療效比較

2.5 病例脫落

共10例：急性鼻炎治療組2例，對照組1例；慢性鼻炎治療組5例，對照組1例；變應性鼻炎治療組1例。

3 討 論

辛夷鼻炎丸是國家藥監局批準生產的上市產品，其質量標準收載于《部標中藥成方制劑》第十冊；也因其療效確切，臨床應用較為廣泛，而被《國家基本藥物》（2004年版）所收載，同時也是國家公布的非處方藥品。成都九芝堂金鼎藥業有限公司為辛夷鼻炎丸的生產廠家，其批準文號：國藥準字Z51020783。

在《國家基本藥物》中其分類屬耳鼻喉科鼻病用藥——傷風鼻塞——風熱證；《中國藥典臨床用藥須知》2005年版（一部）也有收載，并在臨床應用項中表述了4個方面的臨床應用——傷風鼻塞、鼻鼽、鼻窒、風熱頭痛，而國家公布的非處方說明書中其主治明確規定為“用于鼻炎”。

辛夷鼻炎丸其處方由蒼耳子、辛夷、薄荷、防風、山白芷、菊花、紫蘇葉、廣藿香、鵝不食草、板藍根 、魚腥草、三叉苦、甘草組成，方中蒼耳子溫和疏達，味辛發散，散風熱，化濕濁、通鼻竅。辛夷辛溫發散，芳香透竅，其性上達，升達清氣，有散風邪、通鼻竅之功。兩藥配伍散風邪，升清陽，化濕濁，通鼻竅，共為君藥。薄荷宣散風熱，清利頭目，紫蘇葉解表散風，防風解表散風，除濕止痛，白芷散風，排膿止痛，菊花疏散風熱，清熱解毒，以輔助君藥增強宣散風熱，通竅止痛之功，故為臣藥。廣藿香、鵝不食草芳香，化濕濁，通鼻竅，板藍根、魚腥草、三叉苦清熱解毒消腫，以佐助君、臣化濕濁，解熱毒，通鼻竅之功。甘草既可清熱解毒，又能調和諸藥，故為佐使藥。諸藥合用，共奏祛風通竅，清熱解毒之功。

芎菊上清丸也為國家藥監局批準的上市藥品，并收載于《中國藥典》2005年版（一部），具有較好的臨床用藥基礎。其功能主治：清熱解表，散風止痛。用于外感風邪引起的惡風身熱、偏正頭痛、鼻流清涕、牙疼喉痛。為治療外感風熱證（傷風鼻塞、外感風熱頭痛證）重要藥物，并在這方面，與辛夷鼻炎丸具有相似的臨床應用，故本試驗選擇芎菊上清丸作為陽性對照藥。

通竅鼻炎顆粒為《衛生部藥品標準中藥新藥轉正標準》第32冊收載品種，由蒼耳子、黃芪、白術、防風、辛夷、薄荷等組成，其功能與主治散風固表，宣肺通竅。用于風熱蘊肺、表虛不固所致的鼻塞時輕時重、鼻流清涕或濁涕、前額頭痛；慢性鼻炎、過敏性鼻炎、鼻竇炎見上述證候者。用法與用量開水沖服，一次1袋（每袋裝2g），3次/d。其組方、功能主治與辛夷鼻炎丸相似，故選擇其為對照藥，通竅鼻炎顆粒由四川川大華西藥業股份有限公司出品。

急、慢性鼻炎及變應性鼻炎是我科常見病、多發病，中成藥治療是一大特色。2007年6月至2008年2月上述單位通過該藥對3種疾病的進一步臨床驗證，試驗結果表明：辛夷鼻炎丸具有祛風清熱，消炎解毒之功效，對輕、中度急慢性鼻炎具有較好的療效；能有效改善過敏性鼻炎引起的鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕等癥狀，取得了較好的近期療效，遠期療效還有待進一步觀察。臨床試驗過程中，未發現明顯不良反應及毒副作用。

試驗據結果表明，辛夷鼻炎丸治療急、慢性鼻炎及變應性鼻炎是安全和有效的。

[1] 中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則(第三輯)[S] .1997：164-165.

[2] 中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則(第二輯)[S] .1995：71-73.

[3] 中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則(第一輯)[S] .1995：199-202.

[4] 田勇泉,孫愛華.耳鼻咽喉科學[M] .5版.北京：人民衛生出版社,2001：53.

[5] 中華醫學會耳鼻咽喉分會,中華耳鼻咽喉雜志編輯委員會.變性鼻炎診斷標準及及療效評定標準(1997.海口)[J] .中華耳鼻咽喉雜志,1998,33(3)：134.