鹽酸戊乙奎醚救治有機磷中毒臨床觀察

陳立平

江蘇省鹽城市鹽都區中西醫結合醫院（224005）

急性有機磷農藥中毒，是我國最常見的急性農藥中毒，由于治療方案、條件的不同，救治成功率差異很大，阿托品是救治有機磷農藥中毒的首選解毒藥（簡稱傳統療法），但其用法與用量基層醫院不易正確掌握，導致治療效果差，不良反應大。2003年鹽酸戊乙奎醚取代阿托品，救治有機磷農藥中毒技術被批準為衛生部面向農村和基層“十年百項計劃項目”推薦技術之一，總結鹽城市鹽都區中西醫結合醫院自引進該技術以來救治86例有機磷農藥中毒患者效果滿意，現報道如下。

表1 兩組患者具體資料（±s）例

表1 兩組患者具體資料（±s）例

組別 例數 性別年齡（歲） 服藥種類 中毒至急救時間/min 中毒程度男 女 甲胺磷 樂果 敵敵畏 其他 輕度 中度 重度治療組 43 18 26 56.3±14.9 9 12 10 12 68.1±23.5 12 14 17對照組 43 20 23 57.2±13.8 10 11 9 13 70.3±21.3 13 16 14

1 資料與方法

1.1 一般資料

86例均為鹽城市鹽都區中西醫結合醫院收治，2005年2月至2009年12月救治的有機磷農藥中毒，所有患者均為經口服有機磷農藥致急性有機磷農藥中毒，符合急性有機磷農藥中毒診斷與分級診斷批準[1]。按入院后單雙日隨機分為觀察組與對照組，單日收入患者為觀察組，雙日收入患者為對照組，兩組各43例，兩組患者年齡、性別中毒至就診時間、農藥種類、服藥量及中毒程度比較，差異無顯著性（P＞0.05），且有可比性，見表1。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

兩組患者入院后均常規給予反復徹底洗胃等清除毒物、輸液、供氧等對癥治療為基礎，以氯磷定為復能劑。確診后立即抽血檢查，按輕、中、重度中毒分級后給藥，兩組用藥情況見表2。

表2 兩組患者首次應用解毒藥劑量（mg）

治療組首次給藥30min后，如果中毒癥狀沒有明顯消失，再追加半量肌內注射維持，此后，8～12h予以半量維持，直至中毒癥狀消失和全血CHE活動恢復至60%以上時停藥觀察。對照組中氯磷定用法用量與治療組相同，阿托品視病情重復用藥，達到阿托品化后逐漸減量[1]。

1.2.2 療效觀察指標，

兩組患者均以阿托品化時間給藥次數、平均住院天數及并發癥發生率為敏感指標。

1.2.3 統計方法

計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結 果

兩組患者阿托品化時間、給藥次數、住院天數經t檢驗，差別顯著（P＜0.001），治療組療效優于對照組，見表3。

表3 兩組患者治療效果比較（±s）

表3 兩組患者治療效果比較（±s）

分組 N 阿托品化時間（h） 給藥次數 住院天數（d）治療組 43 0.81±0.40 2.87±1.63 3.53±0.80對照組 43 2.30±1.50 26.67±6.35 5.12±1.47 t 6.48 24.35 6.63 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討 論

有機磷農藥對人畜的毒性主要是對乙酰膽堿酯酶的抑制，引起乙酰膽堿蓄積，致膽堿能神經先興奮后衰竭的一系列毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經系統等癥狀，嚴重者可昏迷和呼吸衰竭而死亡。傳統救治以阿托品為主，阿托品為周圍抗膽堿藥，無中樞作用，藥物維持時間短，需短時間內多次重復用藥，用藥劑量不易掌握，用藥過大易致中毒，甚至死亡，用量不足或停藥過快，易出現反跳[2]，鹽酸戊乙奎醚是一種新型選擇性抗膽堿藥，其作用比阿托品更全面[3]，能通過血-腦脊液屏障進入腦內，阻斷乙酰膽堿對腦內M受體和N受體作用，因此能較好地拮抗有機磷中毒引起的中樞中毒癥狀，如驚厥、中樞呼吸循環衰竭和煩燥不安等，該藥在外周也有較得的阻斷M受體作用，因而能較好地拮抗有機磷中毒引起支氣管平滑肌痙攣和氣道分泌中出汗、縮瞳、流涎和胃平滑肌痙攣或收縮等，并能增加呼吸頻率和流量。該藥對M1、M3受體選擇性作用明顯，對M2受體無明顯作用，故對心率無明顯影響，對外周N受體無明顯拮抗作用[4]。因而應用該藥治療有機磷中毒時，不能以心跳加快判斷是否“鹽酸戊乙奎醚化”，而以口干出汗消失或皮膚干燥、瞳孔擴大、心率正常成人（100次/min等癥狀來判斷），本組病例觀察多數患者心率維持在85～110次/min。

雖然阿托品對有機磷中毒的療效肯定，但其不良反應隨著劑量增加而加大，其對M1、M2、M3受體均有作用（無選擇性），對N1、N2受體無明顯作用，大劑量應用可使微循環障礙，誘發冠狀動脈痙攣，加快心率，增加心肌耗氧量，加重心肌損害，抑制乙酰膽堿的反饋機制，因而副作用大，病程長，病死率高，阿托品過量中毒，中間綜合癥時有發生[5]。長托寧可以使有機磷中毒患者M樣癥狀與中樞神經癥狀，持續時間明顯縮短，阿托品化的時間縮短，且長托寧作用持續時間比阿托品長，因而患者病情平穩，用藥次數少，用藥間隔時間長，病情易于觀察掌握，用藥操作不易發生劑量不多或過量，同時長托寧不易導致乙酰膽堿觸突內的進一步蓄積，又是有良好的外周N2受體阻斷作用，減少了中間綜合癥的發生，無心肝、腎損害，僅有口干等輕度副作用，本觀察結果顯示，兩組在阿托品化時間給藥次數、住院天數方面均有顯著性差異（P＜0.001），與文獻報道相等[6]。因而鹽酸戊乙奎醚作為一種新型、高效、高選擇性、低毒性的抗膽堿藥物，在治療有機磷農藥中毒時具有療效確切、作用時間長、不良反應少或輕、給藥次數少、用藥總量少、住院時間短，同時也減輕了醫務人員重復給藥工作量，值得醫院推薦使用。

[1]陸再英,鐘南山.內科學[M].7版.北京：人民衛生出版社,2008：927-928.

[2]曾繁忠.急性中毒的現代救治[M].北京：中國科學技術出版社,1997：43-126.

[3]曾繁忠.鹽酸戊乙奎醚注射液(長托寧)取代阿托品救治有機磷農藥中毒技術[M].北京：軍事科學出版社,2004：56-62.

[4]董振香,單平,顧之健.鹽酸戊乙奎醚[J].中國新藥雜志,2004,13(6)：566-567.

[5]何余保,稽霆.長托寧與阿托品治療急性有機磷農藥中毒療效比較研究[J].中國急救復蘇與災害醫學雜志,2007,2(9)：520-522.

[6]趙二鵬,申五良,王平等.鹽酸戊乙奎醚治療有機磷中毒的臨床研究[J].中國急救醫學,2004,24(9)：651.