烏司他丁治療急性呼吸窘迫綜合征的臨床研究

談 晨 黃 偉 昌 震

無錫市第三人民醫院（214000）

急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是指嚴重感染、創傷、休克等原因造成肺泡毛細血管損傷，屬于急性肺損傷的嚴重階段和類型，以呼吸頻速和窘迫，進行性低氧血癥，X線呈彌漫性肺泡浸潤為主要的臨床表現，后期可并發多器官功能衰竭[1]。因此，制止炎性反應是ARDS治療的關鍵。烏司他?。║TI）是一種蛋白酶抑制劑，對胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等絲氨酸蛋白酶及粒細胞彈性蛋白酶、透明質酸酶、巰基酶、纖溶酶等多種酶有抑制作用，能穩定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放，從而清除氧自由基及抑制炎性介質的釋放[2]。無錫市第三人民醫院在2008年4月至2010年4月期間應用烏司他丁治療ARDS患者25例，取得較好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

將無錫市第三人民醫院2008年4月至2010年4月收治的ARDS患者隨機分為治療組與對照組，每組均25例，兩組的APACHEⅡ評分不具有統計學差異。對照組：僅采用一般治療方案（機械通氣、小劑量激素、營養支持等）。治療組：在采用一般治療方案的同時，應用烏司他?。◤V東天普，天普洛安）20萬單位，1次/d，靜脈注射。對患者治療前后的呼吸頻率、氧合指數（PaO2/FiO2）、PaCO2、胸片變化及預后進行觀察并記錄。

1.2 胸片評分標準

胸片變化及其評分標準如下：0分：病變進展；1分：無改善；2分：病變輕度吸收；3分：病變明顯吸收；4分：病變完全吸收。

1.3 統計方法

2 結 果

由表1可見，治療前兩組患者的年齡、APACHEⅡ評分、呼吸頻率、氧合指數、PaCO2等均無統計學意義，具有可比性。

治療后兩組患者的APACHEⅡ評分、呼吸頻率、PaO2/FiO2、PaCO2、胸片變化之間的差異均具有統計學意義，見表2。

分組年齡（歲） APACHEⅡ評分 呼吸頻率（次/min） PaO2/FiO2 PaCO2（mmHg）治療組 38.92±7.97 20.93±3.75 30.67±4.38 174.67±32.45 30.86±5.32對照組 39.38±5.75 19.78±3.97 30.35±4.26 175.25±33.87 30.36±4.96

表2 治療后兩組各項指標比較(±s)

表2 治療后兩組各項指標比較(±s)

注：治療后兩組各項情況的比較，*P＜0.05，與對照組比較

分組 APACHEⅡ評分 呼吸頻率（次/min） PaO2/FiO2 PaCO2（mmHg） 胸片變化治療組 13.56±2.87* 18.76±3.78* 364.45±40.67* 42.78±4.86* 3.05±0.67*對照組 16.87±3.37 23.42±3.83 306.67±38.37 36.89±3.63 2.67±0.32

兩組患者病死率的比較差異無顯著性，見表3。

3 討 論

早在20世紀80年代初，美國估計每年有ARDS患者15萬之多。近年來，對于關于ARDS的發病機制及病理生理和呼吸支持治療方面亦有顯著進展，但病死率仍高達50%～70%[3]。因此，有必要進一步探索早期干預措施，尋求積極有效的治療手段。急性呼吸窘迫綜合征可直接或間接引起肺損傷[4]。可能與以下因素有關[5]：①胸內壓力增高，肺泡上皮和肺毛細血管內皮通透性增加所致的非心源性肺水腫。②肺組織微循環障礙，成纖維細胞增生，膠原纖維沉著，表現為彌漫性肺泡損害，肺泡膜彌散功能減退，通氣與灌注比例失調，導致缺氧，肺血管阻力增高，肺血流量減少及肺順應性降低。③炎性介質釋放，如花生四烯酸代謝產物、血小板活化因子（PAF）等可激活中性粒細胞并使其在肺內趨化、聚集、黏附于內皮細胞，向肺間質及肺泡浸潤；同時產生氧自由基，釋放溶酶體酶、前列腺素和白三烯等多種炎性介質和代謝產物，引起肺毛細血管內皮細胞和肺泡上皮細胞損傷。據報道，烏司他丁對ARDS的治療具有一定療效。其作用機制可能與以下因素有關[6]：①減少白細胞與血管內皮細胞的黏附，降低黏附分子的表達，抑制多種炎性介質，減輕肺內炎性反應；②增強超氧化物歧化酶（SOD）的活性，清除氧自由基；③下調IL-8的濃度，阻斷IL-8與炎性反應和自由基之間的惡性循環及連鎖反應，減輕肺損傷。

表3 治療后兩組病死率比較

本研究對50例ARDS患者分成治療組與對照組，采用烏司他丁聯合一般治療方案對治療組中25例患者進行治療。結果顯示，與對照組相比，治療組顯著提高了患者的APACHEⅡ評分、降低呼吸頻率、提高氧合指數，改善ARDS患者的肺功能。綜上所述，采用烏司他丁治療ARDS效果顯著，值得在臨床上推廣使用。

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