新柏液基薄層細胞學與傳統巴氏涂片在宮頸病變篩查中的對照研究

賈 嵐

內蒙古錫盟正鑲白旗婦幼保健所（013800）

子宮頸癌是婦科常見惡性腫瘤之一。發病率居女性惡性腫瘤第2位，僅次于乳腺癌，每年約有50萬新發病例，其中80%發生在發展中國家，我國宮頸癌的發生率和病死率約占世界的1/3[1]。Papanicolaou等將宮頸脫落細胞制成以其姓氏命名的巴氏涂片（Pap smear），通過在顯微鏡下觀察細胞形態來診斷宮頸癌。1951年楊大望將巴氏涂片細胞學檢查引進我國，積極推動了我國宮頸癌普查的開展，它的應用明顯降低了宮頸癌的發病率和病死率，但巴氏涂片有其明顯的缺點即假陰性率過高。新柏液基細胞學（ThinPrep cytology test，TCT）是近年來一項重要的細胞學技術改革，使宮頸病變的篩查有了質的飛躍，本文對TCT法和巴氏法在宮頸病變篩查中的作用進行對比。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2008年內蒙古錫盟正鑲白旗婦幼保健所共有878人參加婦科普查，宮頸細胞學檢查采用傳統巴氏涂片法（Pap Smear）。取材過程如下：用宮頸刷在宮頸陰道部的鱗狀上皮和宮頸鱗-柱交界部和頸管旋轉3圈，馬上將宮頸刷涂抹于清潔的載玻片上。涂片沿載玻片長軸方向，盡量避免用力過猛以防細胞機械損傷，并保持涂片厚薄均勻。涂片制成后馬上置于95%無水乙醇或50%乙醚中固定20min，取出干燥后進行巴氏染色或HE染色，封片后于高倍鏡下讀片。診斷標準為巴氏Ⅰ級陰性、Ⅱ級核異質細胞、Ⅲ級可疑惡性（癌）細胞、Ⅳ級高度可疑惡性（癌）細胞、Ⅴ級惡性（癌）細胞。

1.2 新柏液基薄層細胞學制片法（TCT）

2009年共有903人參加婦科普查，宮頸細胞學檢查采用TCT法，基本過程如下：將錐形宮頸刷深入宮頸管內，在宮頸鱗-柱交界部旋轉3圈，將宮頸刷頭放入液基細胞保存液中，然后將標本進行離心分離。丟棄標本中上清液（黏液、紅細胞、炎性細胞、壞死碎片等），留取試管底部的上皮細胞團制成細胞懸液，利用自動化機械裝置涂片，隨后染色、封片，并于高倍鏡下讀片。診斷標準為2001年修訂的TBS（The Bethesda System）診斷標準[2]：①未見上皮內病變或惡性病變（NILM）；②非典型鱗狀細胞（ASC）包括不能明確意義的不典型鱗狀上皮細胞（ASCUS）和不能除外高度上皮內病變的不典型鱗狀上皮細胞（ASC-H）兩種類型；③低級別鱗狀上皮內病變（LSIL）；④高級別鱗狀上皮內病變（HSIL）；⑤鱗狀細胞癌（SCC）和腺癌。對TCT結果陽性病例在1年內行陰道鏡指導下多點活檢或宮頸錐切后送病理學檢查。

1.3 統計學方法

本組計數資料比較采用r檢驗，以P＜0.05為有顯著性意義。

2 結 果

2.1 傳統巴氏涂片法檢測結果

巴氏I級619例，巴氏Ⅱ級221例，巴氏Ⅲ級28例，巴氏Ⅳ級9例，巴氏Ⅴ級1例，宮頸細胞學異常的檢出率為38/878（4.33%）。

2.2 TCT法檢測結果

903 例患者中，ASC-US 76例（8.42%），ASC-H 18例（1.99%），LSIL 45例（4.98%），HSIL 14例（1.55%），SCC 4例（0.44%），宮頸細胞學異常檢出率為157/903（17.39%）。本組TCT法與傳統巴氏法陽檢率比較差異有顯著性意義（P＜0.01）。

2.3 與病理符合情況

見表1、2。

TCT陽檢病例中的結果與其組織病理學結果對照1例ASC-H病理學診斷為炎癥，LSIL病理學診斷1例為正常，1例為炎癥外，HSIL病例中1例為癌，其余細胞學異常者與組織病理學檢查結果一致，符合率高達95.24%。巴氏涂片的結果與病理符合率僅為46.15%，二者相比有顯著差異（P＜0.05）。

表1 TCT液基細胞學與病理符合情況

表2 巴氏涂片與病理符合情況

2.4 微生物檢出情況

TCT檢出滴蟲18例，檢出率1.99%；霉菌39例，檢出率4.32%；線索細胞58例，檢出率6.42%：與人類乳頭瘤病毒感染有關的細胞改變25例，檢出率2.77%。巴氏涂片法由于細胞取材丟失、制片時細胞重疊、厚薄不均、干燥變形等因素很難對微生物感染做出正確診斷。

3 討 論

宮頸癌是全球婦女中僅次于乳腺癌的第2個最常見的婦科惡性腫瘤。近50年來我國廣泛開展宮頸癌篩查工作，使宮頸癌的發病率和病死率都明顯下降。近年來人乳頭狀瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染者急劇增多，使得宮頸癌發病率呈明顯上升趨勢，且患者趨于年輕化。因此，宮頸病變的篩查顯的格外重要。宮頸癌篩查的目的是早期發現高級別宮頸上皮內病變并進行阻斷性治療[3]，以降低宮頸癌的發病率和病死率。

近50年來應用傳統的巴氏涂片技術，在宮頸病變的篩查中發揮了重要的作用，但其也有內在的局限性。如存在細胞取材丟失，非細胞成分黏液、血液、炎性細胞干擾以及細胞重疊等因素，影響涂片質量。傳統的巴氏涂片有15%～40%的假陰性率。而TCT能明顯提高宮頸異常細胞的檢出率，可減少假陰性率的60%[4]。我們的結果顯示，巴氏涂片的陽性檢出率僅為4.33%，顯著低于TCT檢查的17.39%。而且巴氏涂片的報告只強調宮頸癌患者與可疑病例，無法細化宮頸癌前病變的各型，對治療的指導意義有限。

TCT檢查1999年首次在中國應用，將錐形毛刷上的細胞收集于保存液中，幾乎可以收集到其中所有的細胞。細胞經保存液處理，把原先非液態的宮頸細胞學標本轉化為液態標本，然后利用密度梯度離心或濾膜濾過技術，去除標本中的紅細胞、炎性細胞、壞死或黏液物質等。利用自動化機械裝置涂片，使細胞集中分布于1～2cm的圓形區域內，且細胞均勻薄層分布，使細胞利于識別。同時TBS系統報告格式、診斷術語標準化，能明確反映有意義的細胞形態學發現，利于細胞病理與臨床之間溝通，增加了結果可信度。

潘秦鏡等[5]報道，TCT對SCC的檢出率為100%，對HSIL的檢出率為97%，對LSIL的檢出率為61.4%，顯示了很高的敏感性和特異性。我們的結果顯示：TCT檢查中有4例宮頸癌，經病理診斷4例均為癌，符合率為100%。14例HSIL中：病理診斷為CIN I的1例，CIN II/CIN Ⅲ的12例，宮頸癌l例，符合率為85.71%，45例LSIL中40例為CIN I與病理符合率88.89%，可見TCT對宮頸癌前病變及宮頸癌的檢出率和準確率較高，特別是對CIN II及以上危害性較大的宮頸病變顯示出極高的陽性符合率，假陰性率低，與很多文獻報道一致[6,7]。本組資料表明TCT除能診斷癌前病變和癌外，還能對各種微生物如霉菌、細菌、滴蟲、HPV感染等提供直接診斷或提示診斷，對上述疾病的及時治療有很大幫助。

TCT較巴氏涂片有明顯的優點，可能有以下原因：制片方法改進，傳統細胞學為干固定，標本丟失較多且不可重復制片，鏡下非上皮成分較多，重疊不清，費力易漏診。診斷標準進行改進，TBS分級較巴氏分級在分級標準描述上更為詳盡。傳統巴氏分級診斷重點主要集中在細胞核的異型性，且描述較抽象，TBS分級標準除對細胞核異型描述外，還著重闡述病變細胞所在層次與病變程度的對應關系，同時每一級別病變診斷標準較為具體，尤其在低度病變診斷中優勢更為明顯。然而液基細胞學技術也存在成本大幅提高的缺點。

TCT檢查對已婚育齡婦女進行宮頸病變篩查，可早期發現宮頸癌前病變，從而早期治療，降低宮頸癌的發病率和病死率。因此，筆者認為利用液基細胞學檢查是一種無創傷且取材方便，敏感性和準確性都較高的宮頸病變的篩查方法，應廣泛推廣使用。

[1]連利娟.林巧稚婦科腫瘤學[M].3版.北京：人民衛生出版社,1996：209-222.

[2]Solomon D,Dave Y,Kuraar R,et al.The 2001 Bethesda System：terminology for reporting result of cervical cytology[J].JAMA,2002,24(16)：2817.

[3]Ferris DG,Cox TJ.Modem colpscopy：textbook and atlas[M].2anded,USA：Kendal/Hunt Publishing Company,2004：144-483.

[4]Solomon D,Davey D,Kurman R,et al.The 2001 Beheseda System：terminology for reporting result of cervical cytology[J].JAMA,2007,287(11)：2114-2119.

[5]潘秦鏡,李凌,喬友林等.液基細胞在宮頸癌高發區篩查的研究[J].中華腫瘤雜志,2001,23(5)：309.

[6]Taylor S,Kuhn L.Direct comparison of liquid-based and conventional cytology in a South African screening trial[J].Int J Cancer,2006,118(4)：957.

[7]Dowie R,Stoykova B.Liquid-based cytology can improve efficiency of cervical smear readers：evidence from timing surveys in two NHS cytology laboratories[J].Cytopathology,2006,17(2)：65-72.