血必凈注射液治療重癥腦挫裂傷的臨床研究

王 銳 邱海東 施 陽

吉林省吉林中西醫結合醫院神經外科（132012）

腦挫裂傷是因外傷（暴力）造成顱內腦組織器質性損傷。重型腦挫裂傷由于病情復雜、危急、嚴重，搶救成功率低，治療效果差，后遺癥多，預后不良。本研究探討血必凈注射液對腦挫裂傷患者的格拉斯哥昏迷評分、C反應蛋白以及腦水腫的影響，為血必凈注射液治療重癥腦挫裂傷提供參考。

表1 不同時間對照組和試驗組格拉斯哥昏迷評分比較（分）

表2 對照組和試驗組間不同時間血清C反應蛋白水平比較（mg/L）

表3 對照組和試驗組患者腦水腫程度

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1月至2010年1月在吉林中西醫結合醫院確診的重癥腦挫裂傷住院患者，采用簡單機化分組，運用前瞻、對照、隨機、平衡和雙盲對照的原則進行臨床試驗，分為單純西醫綜合治療組（對照組）、西醫綜合治療加血必凈注射液治療組（試驗組）。計算機產生隨機數字，按該數字的末位數進行分組。共完成病例收集108例。其中對照組53例，男38例，女15例，年齡18～60歲，平均（39.19±11.33）歲；受傷原因：交通意外34例，打擊傷10例，墜落傷6例，其他傷3例；CT表現：硬膜外血腫合并腦挫裂傷12例，硬膜下血腫合并腦挫裂傷25例，廣泛腦挫裂傷合并顱內血腫17例；受傷至入院時間：＜6h 27例，6～12h 16例，13～18h 6例，19～24h 4例；格拉斯哥昏迷評分：3～5分25例，6～8分28例；手術情況：手術治療34例，保守治療19例。試驗組55例，男40例，女15例，年齡18～60歲，平均（38.81±11.47）歲；受傷原因：交通意外36例，打擊傷12例，墜落傷5例，其他傷2例；CT表現：硬膜外血腫合并腦挫裂傷12例，硬膜下血腫合并腦挫裂傷27例，廣泛腦挫裂傷合并顱內血腫16例；受傷至入院時間：＜6h 29例，6～12h 17例，13～18h 5例，19～24h 4例；格拉斯哥昏迷評分：3～5分21例，6～8分24例；手術情況：手術治療35例，保守治療20例。

1.2 方法

對照組給予手術、常規吸氧、脫水降顱壓、抗生素防治感染及糾正水電平衡紊亂等綜合治療；治療組在此基礎上，加用血必凈注射液50～100mL/次，靜脈滴注，1～2次/d，7d為1個療程，連用2個療程。記錄兩組患者入院時及入院后7、14d的格拉斯哥昏迷評分；記錄入院后3h內及術后1、3、7、14d患者血清中C反應蛋白的含量（≤10mg/L為正常，＞10mg/L為異常[1]）；于入院后24h內及7、14d進行頭顱CT平掃檢查，觀察患者的腦水腫程度[2]。

1.3 統計學方法

采用SPSS12.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的病死率比較

對照組和試驗組分別存活42例、53例，分別有11例、2例中途死亡而中止研究；急性期內對照組和試驗組的病死率分別為22.22%、2.78%，兩組患者病死率間差異有統計學意義（χ2=4.571，P＜0.05）。

2.2 格拉斯哥昏迷評分

入院時，兩組患者格拉斯哥昏迷評分間差異無統計學意義（P＞0.05）。入院后7d和14d，兩組格拉斯哥昏迷評分均有增加，同期試驗組和對照組格拉斯哥昏迷評分間差異均有統計學意義（P＜0.05，表1）。

2.3 C反應蛋白水平

入院時，兩組患者C反應蛋白水平間差異無統計學意義（P＞0.05）。入院后3、7、14d，同期試驗組和對照組C反應蛋白間差異均有統計學意義（P＜0.05，表2）。

2.4 腦水腫程度

對照組和試驗組入院后24h內與入院后7d、14d頭顱CT顯示，腦水腫程度間差異有統計學意義（uc=6.567，15.656，P＜0.05，表3）。

3 討 論

腦挫裂傷是因外傷（暴力）造成顱內腦組織器質性損傷。重型腦挫裂傷由于病情復雜、危急、嚴重，搶救成功率低，治療效果差，后遺癥多，預后不良。其高病死率和高致殘率具有不同于其他類型創傷的臨床特點，是臨床常見的致死、致殘性疾病之一。

祖國傳統醫學認為腦為髓之海，顱腦外傷，血脈瘀阻，氣滯血瘀，閉塞不通，壓迫腦髓，阻塞腦竅，精氣不能上榮于腦，腦失清靈之用，多以暢通氣機、活血祛瘀為治則，對重型腦挫裂傷的治療已有較為豐富的積累。

血必凈注射液的主要成分是赤芍、川芎、丹參、紅花、當歸、魚腥草等活血化瘀藥物，其有效成分為紅花黃色素A、川芎嗪、丹參素、阿魏酸、芍藥苷、原兒茶堿等。血必凈注射液是根據“細菌、內毒素、炎癥遞質”并治理論，以血府逐瘀湯為基礎，從36組中藥處方中篩選出來，經三十余年科學臨床實踐研制成的國家中藥二類新藥，血必凈注射液具有降低內毒素水平、廣譜拮抗內毒素、強效拮抗內源性炎性介質、阻斷過度炎性反應[3]。調理免疫功能、改善微循環、清除氧自由基，防止再灌注損傷保護血管內皮細胞的作用。已有研究[4]顯示，血必凈可能通過抑制大鼠血清腦外傷后S100B和白細胞介素6的合成與分泌，減輕炎性反應和繼發性腦損害，從而起到神經保護的作用。有報道[5]顯示，血必凈注射液能迅速重度顱腦損傷患者降低血漿內皮素含量，減輕繼發性缺血缺氧損傷。李子堅等[6]研究認為，血必凈注射液輔助顱腦損傷的綜合治療可明顯改善患者預后。所以血必凈注射液可能通過阻斷顱腦腦損傷后神經生化事件，多層次、多途徑、多靶點減輕顱腦損傷后的細胞損害，改善重型腦挫裂傷患者大腦皮層和腦干的功能，提高患者的格拉斯哥昏迷評分。

重型腦挫裂傷患者C反應蛋白升高，是反映腦損傷較敏感的指標。重型腦挫裂傷患者血清白細胞介素1β、白細胞介素6的濃度與C反應蛋白呈正相關性。本研究中，對照組和試驗組入院時及入院后第1天，血清C反應蛋白水平間差異無統計學意義，以后同期試驗組和對照組C反應蛋白水平間差異均有統計學意義，也就是說，對照組血清C反應蛋白水平較同期試驗組低。分析認為血必凈注射液通過強效廣譜拮抗內毒素作用、強效拮抗內源性炎性介質、阻斷過度炎性反應以及調理免疫功能、改善微循環、保護血管內皮細胞等機制消弱或減輕機體的應激反應，進而降低C反應蛋白水平，從而起到神經保護作用。有研究表明，血必凈注射液能迅速降低重型腦挫裂傷患者血漿內皮素水平，減輕繼發行腦缺血缺氧損傷，且對顱腦外傷患者凝血功能具有保護作用，與國外[7]報道一致。

另外，血必凈注射液通過改善微循環、保護血管內皮細胞、拮抗內源性炎性介質、阻斷過度炎性反應、減少鈣離子內流防止鈣超載，阻斷鈣對細胞的毒性作用等機制減輕顱腦損傷的繼發損傷，阻斷腦水腫的發生機制，從而減輕腦水腫的程度，減緩腦水腫的發生，促進腦水腫的消退。

總之，在西醫綜合治療的基礎上，加用血必凈注射液能降低重癥腦挫裂傷患者在急性期的病死率；能更利于重癥腦挫裂傷患者格拉斯哥昏迷評分的提高；能更快地降重癥腦挫裂傷患者的血清C反應蛋白；能更利于減輕重癥腦挫裂傷患者腦水程度。

[1]張銀清,陳漢民,管定國,等.C反應蛋白動態變化與顱腦損傷病情和預后的關系[J].中國現代醫學雜志,2006,16(23)：3661-3662.

[2]李龍.外傷性腦腫脹與腦水腫的CT比較[J].中國醫學臨床與研究,2003,1(1)：37-38.

[3]江基堯,高立達.顱腦損傷概論[M]//王忠誠.王忠誠神經外科學.5版.武漢：湖北科學技術出版社,2005：380-381.

[4]袁雪松,卞曉星,戚傳平.血必凈對大鼠外傷性腦損傷后血清S100B和Ⅱ-6水平的影響[J].江蘇大學學報(醫學版),2009,19(1)：35-38.

[5]雷鳴,姜曉東,王大鵬,等.血必凈注射液對重度顱腦損傷患者血漿內皮素影響的研究及臨床意義[J].中國中西醫結合急救雜志,2008,15(4)：225-227.

[6]李子堅,林巖華,容耔耘.血必凈注射液在顱腦損傷中的臨床研究[J].嶺南急診醫學雜志,2007,12(4)：263-264.

[7]Marshall JC.Inflammation,coagulopathy,and the pathogenesis of muLltiple organ dyfunction syndrome[J].Crit Care Med,2001,29(11)：99-101.