鹽酸洛美沙星注射液的穩定性及有效性預測

楊 俊

江蘇農林職業技術學院（212400）

注射用中寶洛泰即鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液（Lome-floxacin Hydrochloride And Sodium Chloride Injection，LME）是第三代氟喹酮類廣譜抗菌藥，對革蘭陰性菌、革蘭陽性菌及部分厭氧菌顯示強大的殺菌活性。臨床常用于治療慢性支氣管炎、急性細菌性感染、單純性和復雜性尿路感染等敏感菌所致的感染[1]。本研究采用加速實驗法中的初均速法來測定其穩定性，并預測它的有效期。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

UV-2401分光光度計（日本島津）；電熱恒溫儀（上海躍進）；PHS-3C酸度計（上海雷磁儀器廠）。

1.2 試藥

鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液（100mL：0.2g，揚州中寶制藥有限公司，批號：051008）；生理鹽水（廣東大冢制藥有限公司，批號：051215）。

2 方法與結果

2.1 紫外吸收光譜

精密吸取中寶洛泰注射液 500μL置于10mL容量瓶中，用生理鹽水稀釋定容作為儲備液（100μg/mL）。從儲備液中精密吸取600μL溶液置于10mL容量瓶中（6μg/mL），用生理鹽水稀釋定容并充分振搖。以生理鹽水作空白，在220～400nm波長范圍掃描得中寶洛泰的紫外吸收光譜圖。鹽酸洛美沙星在282.7nm波長處有最大吸收，故選用282.7nm波長為測定波長[2]。

2.2 線性關系的考察

在儲備液中精密吸取 200、400、600、700、800、1000μL分別置于10mL容量瓶中，用生理鹽水稀釋定容（濃度分別為2、4、6、7、8、10μg/mL），搖勻，以生理鹽水為空白，在282.7nm波長處測定吸光度。以濃度為縱坐標，吸收度為橫坐標，進行回歸，得方程：

2.3 穩定性考察及有效期預測

采用初均速法[3]，取同一批號中寶洛泰注射液7瓶分別置于60、65、70、75、80、85、90℃恒溫水浴箱中，依次加熱10、9、8、7、6、5、4h后立即取出，迅速冷卻終止反應。

2.3.1 穩定性考察[4]

室溫下觀察中寶洛泰注射液在放置0、0.25、0.5、0.75、1、2、3h后的pH、吸收度及外觀變化。結果見表1。

結果表明，中寶洛泰注射液在上述條件下其pH值、吸收度、外觀色澤均無顯著改變，其穩定性較好。

表1 中寶洛泰注射液室溫下穩定性考察結果

2.3.2 有效期預測

取不同溫度下加速實驗后的中寶洛泰注射液按測定方法稀釋為6μg/mL，于282.7nm 處測吸收度。結果見表2。

表2 中寶洛泰注射液加速實驗后含量變化

根據公式V=（Co-Ci）/t求得中寶洛泰注射液在不同溫度下的初均速，其中Co為藥物的起始濃度，Ci為經t時間加熱后的藥物濃度，計算所得不同溫度下的初均速。根據Arrhennuis定律，以實驗數據LgV對1/T進行回歸，可得直線方程：

由上式推算分解10%所需時間t0.9，即室溫（25℃）貯存期為t0.9（25℃）=10% Co/v=1.3年[5,6]。

3 討 論

3.1 穩定性實驗包括影響因素試驗，加速試驗和長期試驗。本實驗所用初均速法屬于加速實驗，實在超常條件下進行，旨在通過加速藥物的化學或物理變化，預測藥物的穩定性和有效期，化學原料藥及制劑均需進行此項試驗。

3.2 用初均速法預測藥物貯存期時，所需加速溫度至少7個以上，每個溫度只做一次取樣分析，與經典恒溫法比較，減少了分析工作量。由于取樣系在反應初級階段進行，可避免反應后期副反應的干擾，從而可提高實驗的準確性。

3.2 本品說明書標明有效期為1.5年，而實驗結果表明，采用初均速法預測鹽酸洛美沙星注射液的室溫貯存期為1.3年。這是因為在對鹽酸洛美沙星注射液進行含量測定時采用了兩步稀釋法，因此增加了操作步驟，導致了誤差的增大，在迅速冷卻至室溫的過程中，使用的是冰袋冷卻，導致最后的溫度偏低于室溫，在一定程度上也影響了測定的結果。

3.4 文獻記載鹽酸洛美沙星注射液對光較為敏感。該產品除出廠時加遮光紙包裝外，還應在遮光、密閉、涼暗處保存。本實驗測定過程中并沒在遮光條件下進行，但表2中顯示的含量變化在實驗允許范圍內。因此相關問題還需進一步探討。

[1]臨床用藥須知[S].2005年版.北京：人民衛生出版社,2005：562.

[2]姜建國,張西茹,白玉芬.紫外分光光度法測定谷氨酸洛美沙星[J].華西藥學雜志,1998,13(1)：45-46.

[3]徐繼堯.藥物穩定性預測方法計算[J].中國醫院藥學雜志,1989,9(1)：40.

[4]張俊杰,謝雷克,李潤婷等.鹽酸洛美沙星滴眼液的穩定性研究[J].中國藥學雜志,1998,33(4)：248.

[5]董亞琳,董海燕,姚鴻萍,等.金裕星注射液穩定性及有效期預測[J].中國現代應用藥學雜志,2003,20(1)：40.