帕羅西汀和氟西汀治療癌癥伴抑郁患者的療效對照

程素滿 陳金峰 黃 平

1 河南省開封市第五人民醫院（475003）

2 河南省開封大學化學工程學院（475004）

抑郁癥是臨床常見的精神疾患，尤其癌癥后抑郁現象發生的比率可達到50%左右[1]，從而影響癌癥患者的康復與生活質量問題，甚至加重病情惡化，因此在癌癥治療的基礎上，選擇有效的抗抑郁藥物顯得尤為重要，帕羅西汀是選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRIs），療效顯著和不良反應少而被廣泛應用，文中就帕羅西汀和氟西汀在治療癌癥伴抑郁患者的臨床療效進行了對照研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

來自2009年5月至2009年10月開封市第五人民醫院的住院患者為研究對象。入組標準：①所有對象均符合經病理學及細胞學檢查確診，且經有效的方法診斷為癌癥患者。其癌癥類型不限，性別和民族不限，排除既往有精神病史者；②符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版（CCMD-3）抑郁癥診斷標準；③漢密頓抑郁量表（HAMD）17項總分≥17分。將入組病例隨機分為帕羅西汀和氟西汀組各30例。帕羅西汀組患者30例（男∶女=18∶12），其年齡30～60歲，平均（45±6.41）歲，HAMD評分（28.31±4.20）分，氟西汀組患者30例（男∶女=19∶11），平均年齡（47±7.2）歲，HAMD評分（27.50±4.10）分。兩組性別、年齡和HAMD評分經統計學處理，均無顯著性差異（P＞0.05）。

1.1 方法

1.2.1 治療方法

入組前未服用過其他抗抑郁劑。在治療癌癥的基礎上分別給予患者帕羅西汀和氟西汀治療，起始劑量均為10mg/d，頓服，2周內加至40mg/d，療程6周。治療前及治療結束時檢查血常規、肝功能、腎功能、心電圖各1次。

1.2.2 評定方法

抑郁療效評價：于治療前及治療1、2、4、6周末采用HAMD評定抑郁程度：HAMD17項版本≥24分可能有嚴重抑郁；≥17分可能是輕或中度抑郁；≤7分沒有抑郁。

表1 兩組治療癌癥伴抑郁癥患者HAMD評分比較（±s）

表1 兩組治療癌癥伴抑郁癥患者HAMD評分比較（±s）

注：與治療前比較*P＜ 0.05，**P＜0.01

治療后1周 2周 4周 6周帕羅西?。╪=30） 28.31±4.20 24.64±3.34** 20.60±3.10** 12.76±5.12** 8.52±2.54**氟西汀（n=30） 27.50±4.10 25.53±4.21* 22.72±5.10** 13.32±4.53** 9.12±3.27**P＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05組別 治療前

腫瘤療效評價：參照世界衛生組織實體腫瘤客觀療效評定標準分為完全緩解（CR）：無痛；部分緩解（PR）：疼痛較給藥前明顯減輕，睡眠基本不受干擾，能正常生活；輕微緩解（MR）：疼痛較給藥前減輕，仍有明顯疼痛，睡眠受干擾；無效（NR）：與給藥前比較，疼痛無減輕，有效率為CR+PR；生活質量采用Kamofaky（KPS）百分評分標準。

1.2.3 統計方法

采用SPSS16.0軟件包進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組藥抗抑郁效果的比較

表1顯示，從HAMD評分結果顯示：帕羅西汀組治療1周末起較治療前有極顯著性下降（P＜0.01）；氟西汀組治療1周末較治療前有顯著性下降（P＜0.05），2周末起有極顯著性下降（P＜0.01）。兩組同期評分比較治療2周末帕羅西汀組較氟西汀組下降顯著（P＜0.05），其余時點評分比較均無顯著性差異（P＞0.05）。

2.2 兩組藥抗癌癥疼痛療效比較

30例患者在腫瘤進行治療的基礎上分別給予帕羅西汀和氟西汀治療6周后，全部患者達到完全緩解（CR）的分別是14和12例，達到部分緩解（PR）分別是11和10例，總有效率（CR+PR）分別是為83.3%和80.0%，兩組緩解疼痛的效果與治療前相比比較好，生活質量改善也有顯著性差異（P＜0.05）；但兩組同期比較沒有區別和明顯的差異（P＞0.05），見表2。

表2 兩組治療癌癥伴抑郁癥患者生活質量（±s）和疼痛緩解比較表（%）

表2 兩組治療癌癥伴抑郁癥患者生活質量（±s）和疼痛緩解比較表（%）

注：與治療前比較*P＜ 0.05

組別 治療前 治療后 CR+PR（%）帕羅西汀（n=30） 40.31±6.20 62.46±7.62* 83.3氟西汀（n=30） 40.50±5.18 61.22±7.10* 80.0 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 討 論

帕羅西汀是一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，其作用機制是通過選擇性的抑制5-羥色胺神經元突觸前膜對5-羥色胺的再攝取，從而增加5-羥色胺在突觸間隙的濃度。帕羅西汀通過肝臟細胞色素P450酶代謝，通過抑制細胞色素P450 2D6酶，影響去甲替林、去甲丙咪嗪、丙咪嗪的羥基化，使它們的血藥濃度大幅度升高，半衰期延長，同時清除率下降。我們的結果顯示帕羅西汀治療癌癥后抑郁的效果在1周后HAMD評分下降顯著，比同期的氟西汀治療效果好，前者起效更快，這與國產帕羅西汀起效更快，治療抑郁癥安全、有效相符合[2]。作為5-羥色胺再攝取抑制劑對抑郁和慢性疼痛均能產生最大程度的緩解[3]，如電針刺聯合帕羅西汀等抗抑郁藥物治療持續性軀體形式疼痛障礙起效快，能減輕患者的痛苦[4]，在治療偏頭痛療效也確切，尤其對伴焦慮抑郁癥狀的患者效果滿意[5]，其機制可能通過增加中樞5-羥色胺的合成，促進腦內釋放多巴胺（DA）和去甲腎上腺素（NE），促進腦內有鎮痛作用的內啡肽的合成等有關，我們的結果顯示帕羅西汀能有效的改善癌癥伴抑郁患者的生活質量，有效緩解癌癥患者疼痛，與氟西汀在增強腫瘤患者的鎮痛效果，提高腫瘤患者的生活質量方面相當，而后者與錢屹鑾[6]等的研究結果相一致。

總之，帕拉西汀在治療癌癥伴抑郁方面療效較快，能有效改善患者的焦慮狀態，取得明顯的治療效果；并能明顯提高患者生活質量，減輕中晚期癌癥患者的疼痛。

[1]周偉,李雪松,李竹茜.癌癥患者伴抑郁癥的臨床分析[J].中國綜合臨床,2004,2(6)：555-556.

[2]Biley M.Newhope in the treatment of painful symptoms in depression[J].Curr Opin Investig Druge,2003,4(1)：422-445.

[3]任宏,何小林,羅捷.國產帕羅西汀治療抑郁癥的比較分析[J].四川精神衛生,2010,23(1)：35-36.

[4]黃學軍,羅仁浩,湯姿英等.電針刺聯合帕羅西汀治療持續性軀體形式疼痛障礙的臨床研究[J].中國全科醫學,2007,10(14)：1198-1201.

[5]姚薇,梅春雪.帕羅西汀治療偏頭痛I臨床療效觀察[J].四川醫學,2010,31(3)：316-317.

[6]錢屹鑾,徐新才,吳劍平等.氟西汀增強三階梯止痛治療中晚期癌癥疼痛的療效觀察[J].實用癌癥雜志,2005,20(4)：410-413.