某院的87例藥品不良反應報告分析

沈素芳 曹家駒 歐陽林玲 萬朝雷 宋廣焰

1 江西省九江市第一人民醫院藥劑科（332000）

2 江西省九江市第一人民醫院神經內科（332000）

3 江西省南昌大學藥學系（330006）

藥品不良反應（adverse drug reactions，ADR）系指正常劑量的藥物用于預防、診斷、治療疾病或調節生理功能時出現的有害的或與用藥目的無關的反應。反應有輕有重，嚴重時會導致患者的死亡，因此加強不良反應的監測有著重要的作用和意義。現在將某院2007年10月13日至2009年11月19日上報的院內ADR報告進行回顧性分析，涉及藥物、臨床表現、歸轉情況和原因機制等方面的相關性，為臨床安全、有效、合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料

某院臨床藥學室從2007年10月13日至2009年11月19日收到上報的來自某院87例不良反應報告表。

1.2 數據處理及統計方法

對87份病例采用Excel表格填寫，表格內容包括患者性別、年齡、有無藥物過敏史、藥品名稱、藥品劑型、用法用量、合并用藥情況及所致的不良反應表現和結果，對其進行統計分析。

2 結 果

2.1 一般情況

87例不良反應報表，由醫師、護士發現處理后上報給藥師。藥師經過分析后通過網上上報給國家藥品不良反應監測中心。有既往不良反應史者3例，其中有1名患者發生2例不良反應。

2.2 性別與年齡分布

87例不良反應中，男性62例，占71.26%，女性25例，占28.74%。男性患者中藥品不良反應的發生顯著大于女性，年齡最小的16歲，最大的81歲，平均年齡49.95歲，這與某院以成年患者為主有關，＜14歲的均轉入婦幼保健院。具體情況見表1。

2.3 不良反應與藥品劑型的關系

由統計結果可知，化學注射劑引起ADR為43例，占總數的49.43%，給藥劑型不同，ADR發生的比例也不同，詳見表2。

2.4 不良反應涉及藥品種類及例數

根據ADR報告分析，引起ADR的藥品共52種，涉及抗菌藥物品種共19種，發生例數為46例，占總數的52.87%，其中單一用藥86例，聯合用藥1例。引起ADR藥品的種類、種數及發生率情況見表3。

2.5 ADR累及系統或器官及臨床表現

不良反應表現以皮膚系統和消化系統為主，共61例占總數的70.11%，見表4。

2.6 嚴重ADR的臨床表現及相關藥品

嚴重的ADR臨床表現為過敏性休克、神經系統的損害，見表5。

2.7 涉及ADR抗菌藥物的分類

抗菌藥物中，以喹諾酮類藥物的發生率最高，有19例，占總數的41.3%，見表6。

表1 年齡分別及性別構成比表

表2 不同劑型引起ADR的情況統計

表3 不良反應涉及藥品種類及例數

表4 ADR涉及系統或器官及臨床表現

表5 嚴重ADR的臨床表現

表6 涉及ADR抗菌藥物的分類

3 討 論

3.1 ADR與使用藥物的關系

抗菌藥物是目前臨床應用最廣的一類藥物，隨著新品種的不斷涌現和臨床的廣泛應用，產生的ADR也居首位[1]。抗菌藥物中以喹諾酮類最多，共報告19例，占抗菌藥物報告中的41.30%，醫師對抗菌藥物的選用多根據臨床經驗，細菌送檢率極低。抗生素在臨床應用中存在無指征用藥、用藥劑量過大或過小、用藥時間過長等問題。位于首位的喹諾酮類藥物引起ADR的多發因素，可能與其抗菌譜廣、抗菌活性強、不需要做皮試等優點而被廣泛應用有關。由于抗菌藥物的盲目使用，使得細菌的耐藥性增加，臨床療效下降。要減少ADR的發生，必須加強抗菌藥物臨床使用規范的貫徹實施，減少或避免無明顯指征用藥、預防用藥、聯合用藥、用藥劑量過大和療程過長等問題的出現。

3.2 ADR與給藥途徑的關系

給藥途徑的不同，ADR的發生率也不一樣，注射給藥發生的不良反應程度要比口服給藥強，5例嚴重的不良反應均由注射給藥引起。這是因為注射給藥是將藥物直接輸入到血液，由于濃度、滴速、pH值、滲透壓、內毒素、雜質等原因，又不通過肝臟的首過效應，所以引起ADR的概率更高、更嚴重。建議醫師應根據患者的病情合理選擇藥物的給藥途徑，能口服給藥達到治療目的的，原則上不要使用注射劑。

3.3 ADR與中藥注射劑的關系

中藥注射劑多為復方制劑，里面的成分較為復雜，往往含有蛋白質、酶、皂苷等大分子物質難以完全除盡，質量可控性不高，原材料質量標準均一性不強，許多品種缺乏統一的國家標準，靜脈給藥后，大分子物質作為抗原直接進入血液，易引起不良反應。另外，中藥注射劑配制時廠家為增加有效成分的穩定性而添加一些附加劑如增溶劑、穩定劑，藥物的本身氧化還原、分解聚合反應，以及與輸液配伍后pH值的改變、有效成分的分解、不溶性微粒增多等，均會形成過敏原物質[2]。人們普遍認為中藥制劑安全，但隨著近年來中藥制劑的廣泛使用，由其引起的ADR也逐漸被人們注意，因此有必要對中藥制劑的ADR加強宣傳，高度重視和預防中藥制劑ADR的發生。

3.4 ADR與性別、年齡的關系

由表1我們可以看出，隨著年齡段的增長，不良反應發生的概率也隨著增加，60歲以上的人群發生的ADR有23例，占總數的26.4%。該年齡段的患者由于各臟器生理功能活動的衰退或伴隨其他疾病進而導致藥物在機體內代謝速率減慢，藥物相互作用發生率高，機體的抵抗能力下降，因此較易發生不良反應。

3.5 ADR的臨床表現

由表4可知，ADR所致的器官損害主要以皮膚系統和消化系統最為常見，可能與這些癥狀最容易顯示出來有關。有些ADR同時累及到2～3個器官，因此統計病例超過了87例。皮膚系統臨床表現以皮疹、斑丘疹、局部紅腫、腫脹、瘙癢為主；消化系統以惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉為主，一般予以停藥或治療癥狀即可消失。

3.6 ADR的嚴重臨床表現

由表5可知，嚴重不良反應5例，占總數的5.75%。主要臨床為面色蒼白、出冷汗、大汗、低血壓、視物模糊、亂語等。這5例嚴重不良反應均由注射劑引起，經過緊急救治均恢復正常。87例中青霉素發生3例，嚴重ADR 2例，均屬于同一批號，可能還有未上報的，經分析考慮藥物原因，經負責人批準，現已下柜。

3.7 ADR 與聯合用藥的關系

從聯合用藥的情況看，單獨用藥患者產生的ADR的比例高，與文獻報道[3]和臨床實際不一致，分析認為是填寫不完整所致。報告人往往將最可疑的藥品填寫，而將其合并使用的其他藥品忽略，影響了數據的準確性。

3.8 ADR與靜脈滴注的關系

病例中有幾例因為發生不良反應后減慢滴數，情況得到緩解。分析認為臨床中有時沒有控制靜脈點滴的速度，造成液體在短時間內大量的進入人體，由于藥物的濃度、刺激性等原因，機體局部的生理狀態在短時間內不能得到調整，進而易發生不良反應。同時輸液也要注意序貫用藥，比如補液要注意先濃后淡，先鹽后糖，先快后慢等順序，改變先后順序有可能造成ADR的增加。另外如需連輸幾種藥物，應在幾種藥液之間換輸其他液體（10%或5%葡萄糖注射液、生理鹽水等）沖管過渡，避免兩種藥物配伍禁忌的發生。

4 結 論

世界衛生組織曾報道[4]住院期間5%～30%的患者會出現ADR，從醫院上報的ADR數量來看，存在一定的漏報現象。臨床科室上報的主動性不夠，必須加大力度宣傳ADR監測對臨床合理用藥的重要性，同時讓社會都了解ADR的危害以及ADR無法完全避免的特點，給醫院營造一個寬松的ADR報告和監測環境，保證患者用藥安全、合理、有效。由于引起ADR的原因比較復雜，有的是藥品自身因素，有的則與患者機體有關，有的是用藥不當，因此，臨床醫師一定要謹慎用藥，制定合理的臨床藥物治療方案，臨床藥師充分做好ADR監測，加大藥品知識的宣傳力度，協助臨床醫師保證患者用藥安全，另外，不良反應的上報為臨床合理用藥提供信息，提高藥品質量，促進合理用藥，保障人民的用藥安全。盡管一些ADR不可完全避免，但是ADR是可以預防的，要求臨床醫師在用藥之前問清患者的ADR史、家族過敏史、注意藥物配伍禁忌等，減少藥品不良反應的發生，把安全用藥放在合理用藥的第一位。

[1]姚麗玲,夏薇.藥品不良反應136例報告分析[J].中國冶金工業醫學雜志,2006,23(5):620-621.

[2]王輝.中藥注射劑致過敏性休克448例文獻分析[J].國藥物應用與監測,2008,5(4):45-46.

[3]王海燕,王愛武.我院276例藥品不良反應報告分析[J].中國藥物應用與監測,2008,5(4):47-50.

[4]陳峰,楊世民.我國藥物不良反應監測體系建設現狀與存在的問題[J].醫藥導報,2006,25(5):486-488.