124810名新生兒苯丙酮尿癥篩查結(jié)果分析

錢忠林，王俊峰，錢 榮

（姜堰市婦幼保健所，江蘇 姜堰 225500）

苯丙酮尿癥(PKU)是苯丙氨酸羥化酶相關(guān)基因突變所致的常染色體隱性遺傳代謝性疾病。苯丙氨酸(phe)代謝過程中由于缺乏苯丙氨酸羥化酶，使苯丙氨酸在肝臟內(nèi)代謝發(fā)生障礙，患兒phe含量顯著升高，影響大腦及神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，最后導(dǎo)致小兒身體及智能發(fā)育落后［1］。將血液中苯丙氨酸作為該疾病的篩查指標(biāo)對新生兒進(jìn)行篩查，可使患兒在臨床癥狀出現(xiàn)前得到早期診斷和治療，阻止病情的發(fā)展、預(yù)防腦損傷的發(fā)生［2］，可提高出生人口素質(zhì)。我市2006－2009年篩查124810例，現(xiàn)將結(jié)果分析如下：

1 資料與方法

1.1 對象 2006年至2009年在泰州地區(qū)出生的新生兒124810例。

1.2 篩查標(biāo)本的采集和遞送 由經(jīng)過系統(tǒng)培訓(xùn)的新生兒疾病篩查質(zhì)量控制員于新生兒出生后72 h、哺足6次母乳或奶粉后采血［3］。采血部位為足根內(nèi)、外側(cè)，用75%的酒精消毒，用一次性采血針刺2 mm深，第1滴血因混有體液或組織碎片棄之，待第2滴血流出，用美國產(chǎn)新生兒篩查專用濾紙SS903接觸血滴，自然滲透至紙背面，直徑不小于8 mm。共采集3個(gè)血斑，室溫下自然晾干至黑褐色，放入塑料袋內(nèi)，置4℃－8℃冰箱內(nèi)保存，由各市區(qū)婦幼保健所新生兒疾病篩查辦公室一周內(nèi)送泰州市新生兒疾病篩查中心進(jìn)行PKU篩查。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法 苯丙酮尿癥采用時(shí)間分辨免疫熒光法（定量測定法，具有可信度高、高檢出率、低假陽性率等優(yōu)點(diǎn)），正常phe濃度＜120 μmol/l，血phe≥120μmol/L為可疑陽性，可疑陽性者復(fù)查原血片，若仍大于該值，則召回患兒復(fù)采濾紙血斑，參照國際標(biāo)準(zhǔn)，若血phe＞120 μmol/l，則確診為經(jīng)典型PKU，若血phe≥420μmol/L,則確診為高phe血癥。非經(jīng)典型（惡性）PKU其phe濃度與經(jīng)典型PKU、高phe血癥可重疊，必須經(jīng)尿喋呤譜分析才能確診。試劑：芬蘭LAB-SYSTEMS苯丙氨酸熒光測定法試劑盒。

1.4 工作程序 各接產(chǎn)單位采血→傳送標(biāo)本→實(shí)驗(yàn)檢查→信息反饋→復(fù)查→確診→科學(xué)治療→監(jiān)測［4］。

1.5 PKU診斷標(biāo)準(zhǔn) 做phe負(fù)荷試驗(yàn)，即給患兒口服苯丙氨酸100 mg/kg，服用前及服用后1 h、2 h、3 h、4 h分別測定血phe濃度，或人工喂給高蛋白奶粉3 d后測定血phe濃度，若≥20 mg/dl者為經(jīng)典型PKU，若＜20 mg/dl者為高苯丙氨酸血癥。

1.6 質(zhì)量控制 每次實(shí)驗(yàn)每板均帶高值、低值各一，結(jié)果均在允許誤差范圍內(nèi)；參加衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心新生兒疾病篩查室間質(zhì)量評價(jià)，均取得合格證，保證了篩查結(jié)果準(zhǔn)確可靠。

1.7 隨訪治療 對確診的PKU患兒立即召回，及時(shí)采用嚴(yán)格限制phe攝入飲食療法，治療開始兩周內(nèi)每日查外周血phe一次，待血phe降至理想水平后每周查外周血phe一次，

根據(jù)患兒血phe值及臨床表現(xiàn)制定和隨時(shí)修改治療方案，并進(jìn)行干預(yù)指導(dǎo)和體格發(fā)育及智能監(jiān)測。

2 結(jié)果

2.1 各年度篩查率及性別比 新生兒性別比較見表1。

2.2 PKU發(fā)病率 124810例新生兒確診PKU患兒5例，其中：男孩1例，女孩4例；PKU 4例（女）；高phe血癥1例（女）；發(fā)病率為1/24962。經(jīng)χ2檢驗(yàn)，男女孩的發(fā)病率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝1.54）。

表1 新生兒性別比較

2.3 治療 經(jīng)典型PKU使用專用奶粉及特殊食物干預(yù)，治療最早時(shí)間為生后15 d，最晚為生后28 d。經(jīng)嚴(yán)格飲食控制治療后，本組PKU患兒臨床體征大多改善或消失，生長發(fā)育良好，智力達(dá)到同齡正常孩子的水平。

3 討 論

PKU是由于苯丙氨酸代謝途徑中苯丙氨酸羥化酶缺乏所致，因患兒尿液中排出大量苯丙酮酸等代謝產(chǎn)物而得名。苯丙氨酸羥化酶(PHA)的基因位點(diǎn)已定位于12q22-12q24.1上。患兒出生后2個(gè)月內(nèi)都正常，通常在3-6個(gè)月始出現(xiàn)癥狀，以智能發(fā)育落后為主，可有行為異常、多動(dòng)，隨著年齡增長可出現(xiàn)肌痙攣后癲癇小發(fā)作，少數(shù)呈現(xiàn)肌張力增強(qiáng)和腱反射亢進(jìn)。患兒在出生后因苯丙氨酸通過旁路代謝而產(chǎn)生的苯乙酸由尿液和汗液中排出，因此使尿液和汗液中有異常的臭味。因PKU患兒在出生2個(gè)月內(nèi)一般無明顯臨床癥狀，當(dāng)臨床癥狀明顯時(shí)嬰兒的智力發(fā)育等已受到不可逆的損傷，臨床上極易誤診［5］。

PKU全世界均有發(fā)病，但發(fā)病率因地區(qū)及種族有明顯差異，總發(fā)病率在1:500－1:10000。我國于1992年至1993年，通過WHO項(xiàng)目，較為系統(tǒng)地在北京、天津、沈陽、濟(jì)南、廣州、成都等大城市開展PKU普查工作，在對23萬新生兒篩查基礎(chǔ)上得出我國PKU發(fā)病率為1:11186，并得出在我國的發(fā)病率是北方地區(qū)高于南方地區(qū)。在新生兒疾病篩查領(lǐng)域中，世界各國都將PKU的篩查列入首選病種之一。在世界范圍內(nèi)PKU發(fā)病率有種族和地區(qū)差異，白人發(fā)病率較高，黑人和黃色人種較低［6］。

泰州地區(qū)處于長江三角洲地區(qū)，通過四年來的篩查工作，PKU確診5例，PKU發(fā)病率為1/24962，明顯低于北方地區(qū)山東濰坊［7］的發(fā)病率，與我國北方地區(qū)發(fā)病率似高于南方地區(qū)的結(jié)論基本一致［8］。

PKU的治療，大多數(shù)國家均主張食用特殊的低phe代用品，但這種特殊的營養(yǎng)品昂貴，一般家庭難以接受，往往使治療陷入困境，甚至前功盡棄。我們采用以天然低phe食物為主，配以低phe含量的蔬菜、水果作為PKU治療食譜，并用國產(chǎn)低phe奶粉，偶爾以大米飯或紅棗大米粥作為調(diào)劑，為PKU的治療提供了一種經(jīng)濟(jì)、有效的飲食治療方法，有一定的推廣和應(yīng)用價(jià)值。本組PKU患兒經(jīng)嚴(yán)格飲食控制治療后，臨床體征大多改善或消失，生長發(fā)育良好，智力達(dá)到同齡正常孩子的水平。本文資料還顯示，治療越早，對小兒智能影響越小。研究證明高phe對神經(jīng)元有直接毒害作用，可導(dǎo)致神經(jīng)元發(fā)生凋亡和死亡，且這種損傷是不可逆的［5］，所以要爭取早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，將血phe濃度控制在理想的范圍內(nèi)，從而降低新生兒的智殘率。在對苯丙酮尿癥患兒的治療過程中，患兒家長具有極為重要的作用，因?yàn)榛純褐委熯^程中，執(zhí)行飲食控制的主體是家長，飲食控制的執(zhí)行情況完全取決于家長的密切配合。因此家長的受教育程度、對飲食控制的認(rèn)識和執(zhí)行飲食控制及干預(yù)治療的力度在很大程度上決定了患兒的預(yù)后。首先應(yīng)讓家長了解本病，同時(shí)做好母乳喂養(yǎng)。文獻(xiàn)報(bào)道［9］，PKU患兒母乳喂養(yǎng)是可行的，本組新篩確診病人均采用部分母乳喂養(yǎng)并采用嚴(yán)格控制phe攝入飲食治療方法治療，可使血phe濃度控制在理想的范圍內(nèi)。因此，治療PKU患兒應(yīng)采取以家庭為基礎(chǔ)，以家長和醫(yī)生為主體，以飲食控制為原則的主導(dǎo)方針，家長積極配合醫(yī)生，保證患兒營養(yǎng)需求，并做好隨診復(fù)查，提高患兒的智能水平。本文5例患兒經(jīng)連續(xù)幾年的上門跟蹤系統(tǒng)檢查，經(jīng)檢測患兒體格和智力發(fā)育水平不低于同年齡兒童。

新生兒篩查是行之有效的疾病預(yù)防措施，對防止兒童智能低下，改變了預(yù)后，使國家、社會及個(gè)人都獲益匪淺，提高出生人口質(zhì)量有著積極意義。

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