阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清中炎性因子的變化

朱會分 張冬會 李江力 邢邯英

1.河北省無極縣醫院，河北 無極 052460；2.河北省人民醫院老年病實驗室，河北 石家莊 050051

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)，是一種睡眠期呼吸疾病，在睡眠過程中間歇性上氣道阻塞，出現間歇性低氧血癥，導致炎癥反應。炎性因子在OSAHS發病、病情加重及并發癥的發生發展中發揮一定作用[1]。本研究通過檢測OSAHS患者血清中的胞間粘附分子1、基質蛋白金屬酶9、超敏C反應蛋白和白細胞介素8的含量，探討炎性因子與OSAHS關系，為OSAHS發病機制研究提供參考指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院門診及住院病人經多導睡眠監測確診的重度OSAHS男性患者（睡眠呼吸暫停低通氣指數大于40次/小時）35例。另選年齡、體重指數相匹配的25例健康男性為對照組。所有研究對象均除外慢性肺部病變、冠心病、糖尿病、甲狀腺疾病及腦血管意外。

1.2 方法

1.2.1 多導睡眠圖監測 應用美國偉康公司Al ice3多導睡眠呼吸監測儀連續監測研究對象至少7小時睡眠時的口鼻氣流及血氧飽和度，同步監測腦電圖、眼肌運動、下頜肌肌電圖、心電圖及胸腹式呼吸運動、體位、鼾聲。

1.2.2 標本采集及測定 所有研究對象均于監測結束后晨醒臥床5分鐘內抽取肘靜脈血5毫升，4℃離心（2500轉/分）15分鐘，分離血清，-80℃保存。所有試劑盒購自美國RB公司，用ELISA法檢測，步驟嚴格按照說明書進行操作。

1.2.3 統計學處理 應用SPSS13.0統計軟件進行分析。實驗數據用均值±標準差表示，組間比較采用t檢驗，p＜0.05有統計學意義。

表1 實驗組與對照組各參數比較

2 結果

實驗組血清中4種炎性因子均高于健康對照組（p＜0.01），見表1。

3 討論

OSAHS是由于睡眠時上氣道阻塞而以反復發作的睡眠呼吸暫停為特征的疾病，其發病機制不清。ICAM-1屬于免疫球蛋白超家族成員之一，是一種細胞表面單鏈糖蛋白。它表達于多種細胞表面，通過識別其受體淋巴功能相關抗體-1和巨噬細胞分化相抗原-1(MAC-1)等介導細胞間的粘附，在許多疾病的炎癥反應中起重要作用。Chin等[2]發現作為主要的黏附分子，ICAM-1是在OSAHS引起的低氧血癥刺激下血管內皮細胞受到一定程度損傷所產生的主要炎性介質。OSAHS中，ICAM-1等表達增強，可增加白細胞向內皮細胞黏附，引導白細胞穿過血管壁進入組織，發揮炎癥損傷作用，從而促進心血管疾病的發生發展。OSAHS所致缺氧激活黏附分子，導致心血管病的危險因素增加。

MMP-9是一種內源性的蛋白酶，具有降解細胞外基質、修飾其它炎癥介質、促進單核細胞遷移至粥樣斑塊和平滑肌細胞，參與重塑動脈粥樣硬化、高血壓心臟病細胞外基質的作用。日本報道OSAHS患者血漿MMP-9的水平及其活性均高于無OSAHS的肥胖者。中、重度OSAHS患者應用CPAP治療可降低血漿MMP-9水平和活性，但對血漿TIMP水平及活性沒有影響，并且認為OSAHS患者罹患心血管疾病危險性的增加與MMP-9有關[3]。

IL-8主要是由單核-巨噬細胞產生的一種細胞因子，可促進中性粒細胞與內皮細胞的黏附，即跨內皮移行可導致內皮細胞的通透性增加。IL-8水平的增高可趨化并激活中性粒細胞，而中性粒細胞彈性蛋白酶的釋放，又能誘導氣道上皮細胞IL-8基因的表達，如此惡性循環，增強了炎癥反應，導致氣道炎癥和持續損傷。Ryan等通過檢測發現OSAHS患者體內IL-8含量升高，經CPAP治療后其水平可降低。

采用超敏乳膠增強免疫比濁法可檢測出低水平(0.1～10.0 ng/L)的CRP濃度，稱為高敏CRP（hs-CRP），CRP是一種急性時相反應蛋白，是機體重要的防御分子，主要由肝臟產生并分泌，它的表達還受其它一些炎性因子如IL-6、TNF-α、IL-8等的調控。CRP是重要的炎癥標志物，參與體內各種炎癥及免疫反應，已被認為是有效的心腦血管疾病危險預測因子。Yokoe等研究發現OSAHS患者體內CRP升高，CRP的水平受AHI與BMI影響;經CPAP治療后CRP水平下降。OSAHS患者體內CPR升高可能與夜間反復缺氧、睡眠剝奪有關，也可能與患者體內升高的炎癥介質有關。

我們的研究證實以上這四種炎性因子參與了OSAHS的發病過程，因此，OSAHS患者在進行Auto-CPAP或UPPP治療時，應同時進行抗炎治療，對進一步改善OSAHS可能有一定的幫助。

[1]Kageyama N，Nomura M，Nakaya Y，et al .Relationship between Adhesion molecules with hs-CRP and changes therein af ter ARB(Valsar tan)administration in patients with obstructive sleep apnea syndrome．J Med Invest，2006，53：134-139．

[2]Chin K，Nakemur A，Shimizu K，etal．Effects of nasal continuous positive airway pressure on soluble cel l adhesion molecules in patients with obst ructive sleep apnea syndrome．Am J Med，2000，109：562-567.

[3]歐陽金生，李慶云．阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征心血管損害炎癥機制的分子研究進展[J]．國際呼吸雜志，2006，26（6）：422-426．