肺炎衣原體感染與肺癌關系的Meta分析

劉壯，尹智華，周寶森

（中國醫科大學 公共衛生學院流行病學教研室，循證醫學中心，沈陽 110001）

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，發病率和死亡率呈逐年上升趨勢［1］，全世界每年約有135萬肺癌新發病例［2］。肺癌的發生與多種危險因素有關，如吸煙、大氣污染、家族肺癌史、肺部疾病等。目前，國內外僅有少量關于肺炎衣原體（Chlamydia pneumoniae，CP）與肺癌關系的研究，且結果不一致。本研究采用Meta分析的方法對國內外雜志發表的10篇CP感染與肺癌關系的文獻進行綜合分析，定量評價兩者之間的聯系強度。

1 材料與方法

1.1 資料來源

1.1.1 檢索文獻：檢索Medline數據庫、Elsevier數據庫、中國生物醫學文獻數據庫、重慶維普（VIP）期刊數據庫、萬方科技期刊全文數據庫，末次檢索日期為2009年5月1日。使用的中文檢索詞為“肺炎衣原體”和“肺癌”，英文檢索詞為“Chlamydia pneumoniae”和“Lung cancer”。

1.1.2 文獻資料入選標準：（1）分析CP與肺癌關系的病例對照研究，且為公開發表的一次文獻；（2）對照組與病例組年齡、性別差異無顯著性；（3）原始數據提供OR值或可計算出；（4）病例為病理診斷明確的肺癌患者；（5）肺炎衣原體感染通過金標準微量免疫熒光法（microimmunofluorescence，MIF）檢測。

1.1.3 文獻資料剔除標準：參考Lichtenstein等［3］提供的標準對每篇文獻進行質量評價，對重復報告、質量較差及報道信息太少等無法利用的文獻給予剔除。

1.2 統計學分析

所用統計學分析軟件為RevMan4.2。先對各個文獻進行異質性檢驗，根據檢驗結果選擇相應的合并方法：如各研究結果間不存在異質性，則采用固定效應模型（Peto法）進行數據合并，計算合并OR值及其95%可信區間；若各研究結果間存在異質性，則采用隨機效應模型（D-L法）對數據進行合并。

2 結果

2.1 文獻納入

根據上述文獻資料入選標準，共納入10篇文獻，其中中國2篇，美國3篇，芬蘭2篇，土耳其、新加坡和瑞典各1篇。累計病例1 769例，對照1 922例。見表1。

表1 10篇肺炎衣原體感染與肺癌關系的文獻Tab.1 Ten papers on the relationship between Chlamydia pneumoniae and lung cancer

2.2 Meta分析結果

2.2.1 文獻異質性檢驗和合并分析：對納入標準的10篇文獻進行異質性檢驗，檢驗結果：Cochran Q值為69.18，自由度為9，對應的P＜0.00001。認為各研究間存在異質性，選用隨機效應模型。總效應測定結果z=3.65，P＜0.001，有統計學意義，合并OR值及95%可信區間為2.17（1.43，3.28）。見圖1。

2.2.2 發表偏倚的評估：根據各研究所得效應值（OR）大小和樣本含量繪制漏斗圖（圖2），進行發表偏倚的描述和識別。按Egger提出的線性回歸法對漏斗圖的對稱性進行檢驗，回歸分析的Y軸截距為－0.69，95%可信區間為（－1.61，0.24），可信區間包括0，P值為0.127。按照α=0.05的標準，未發現顯著不對稱性，提示本研究受發表偏倚的影響程度較小，結論可靠。

2.2.2 敏感性分析：通過敏感性分析的方法，發現Chen［11］、Koyi［7］和 Kocazeybek［8］等的報道是導致整體數據異質性的原因，當排除這3篇文獻后，異質性消除，但整體的合并結果幾乎沒有改變，表明本研究的合并結果比較可靠。

3 討論

肺炎衣原體是20世紀80年代新鑒定的病原體，可引起人類急慢性呼吸道感染。近年來，國內外關于CP與肺癌的關系的研究較少，且結果也不盡相同，尚不能肯定CP是肺癌的獨立危險因素。本研究采用Meta分析方法，綜合評價了國內外的現有研究結果。結果顯示，兩者之間存在相關關系，說明肺炎衣原體感染可能是肺癌的危險因素。

本篇Meta分析共納入符合研究標準的國內外發表的文獻10篇，均采用金標準微量免疫熒光法作為抗體的檢測方法，符合美國疾病預防控制中心推薦的肺炎衣原體診斷方法［14］，雖然檢測的抗體種類不同，但都是按照病例對照的標準嚴格設計的，所以診斷錯誤偏倚的可能性較小。本研究只納入了中文和英文文獻，所以可能其他語種如日語等研究未納入，因此會存在一定的語言偏倚［15］。漏斗圖及其數學模型的分析結果提示，未發現顯著的發表偏倚，因此，本次Meta分析的結果具有一定的可靠性。

綜上所述，本篇Meta分析在一定程度上說明肺炎衣原體感染與肺癌之間可能存在一定的聯系，但是病例對照研究是一個觀察性的研究，病因推斷的能力并不強，而且還存在著一定的選擇偏倚和信息偏倚，所以要想確定CP感染與肺癌的關系，需要進一步擴大樣本量，尤其是開展設計良好的隨機對照研究和隊列研究，這對進一步明確CP感染在肺癌發病中的作用將是十分必要的。

［1］Edwards BK，Brown ML，Wingo PA，et al.Annual report to the nation on the status of cancer，1975-2002，featuring population-based trends in cancer treatment［J］.J Natl Cancer Inst，2005，97 （19）：1407-1427.

［2］Parkin DM，Bray F，Ferlay J，et al.Global cancer statistics，2002［J］.CA Cancer J Clin，2005，55（2）：74-108.

［3］Lichtenstein MJ，Mulrow CD，Elwood PC.Guidelines for reading casecontrol studies［J］.J Chronic Dis，1987，40（9）：893-903.

［4］Laurila AL，Antilla T，Laara E，et al.Serological evidence of an association between Chlamydia pneumoniae infection and lung cancer［J］.Int J Cancer（Pred Oncol），1997，74（1）：31-34.

［5］Jackson LA，Wang SP，Nazar-Stewart V，et al.Association of Chlamydia pneumoniae immunoglobulin A seropositivity and risk of lung cancer［J］.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，2000，9（11）：1263-1266.

［6］陳余清，劉黎明，王鳳超，等.肺癌患者肺炎衣原體感染的研究［J］.中國人獸共患病雜志，2001，17（3）：46-49.

［7］Koyi H，Branden E，Gnarpe H，et al.An association between chronic infection with Chlamydia and lung cancer.A prospective 2-year study［J］.APMIS，2001，109（9）：572-580.

［8］Kocazeybek B.Chronic chlamydia pneumoniae infection in lung cancer，a risk factor：a case-control study［J］.J Med Microbiol，2003，52（8）：721-726.

［9］Antilla T，Koskela P，Leinonen M，et al.Chlamyidia pneumoniae infection and the risk of female early-onset lung cancer［J］.Int J Cancer，2003，107（4）：681-682.

［10］Littman AJ，White E，Jackson LA，et al.Chlamydia pneumoniae infection and risk of lung cancer［J］.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，2005，14（4）：773-778.

［11］陳延斌，陶岳多，凌春華，等.肺炎衣原體感染與肺癌的相關性［J］.江蘇醫藥，2005，31（4）：306.

［12］Koh WP，Chow VTK，Phoon MC，et al.Lack of association between chronic Chlamydia pneumoniae infection and lung cancer among nonsmoking Chinese women in Singapore ［J］.Int J Cancer，2005，114（3）：502-504.

［13］Smith JS，Kumlin U，Nyberg F，et al.Lack of association between serum antibodies of Chlamydia pneumoniae infection and the risk of lung cancer［J］.Int J Cancer，2008，123（10）：2469-2471.

［14］DowellSF，PeelingRW，BomanJ，etal.StandardizingChlamydiapneumoniae assays：recommendations from the Centers for Disease Control and Prevention（USA）and the Laboratory Centre for Disease Control（Canada）［J］.Clin Infect Dis，2001，33（4）：492-503.

［15］康德英.Meta分析中發表性偏倚的識別與處理［J］.中國循證醫學雜志，2003，3（1）：45.