SULT1A1和雌、孕激素受體蛋白在子宮肌瘤中的表達及其臨床意義

王敏，李青，史春雪

（中國醫科大學 附屬盛京醫院婦產科，沈陽 110004）

子宮肌瘤是婦科最常見的良性腫瘤。其病因的研究頗多，一般認為雌激素有誘發并促進子宮肌瘤生長的作用。近來研究表明孕激素對子宮肌瘤更有促生長作用［1，2，3］。 SULT1A1是硫酸基轉移酶（SULTs）家族的主要成員之一，主要參與雌激素的無活性代謝和某些外源性復合物的硫酸化轉化［4，5］，通過催化雌激素的硫酸化反應降低循環及靶組織雌激素暴露水平，進而避免雌激素對子宮組織局部的過度刺激，降低子宮肌瘤的發病。本研究應用免疫組化S-P法檢測SULT1A1、ERα、ERβ和PR在子宮肌瘤中的表達，以進一步發現SULT1A1、ERα、ERβ和PR與子宮肌瘤發生、發展之間的關系。

1 材料與方法

1.1 材料來源

實驗對象為2007年1月至2007年10月在沈陽市紅十字會醫院因子宮肌瘤行子宮切除術的30例患者和因宮頸CINⅢ級或子宮脫垂行子宮切除術的10例患者的石蠟組織標本。肌瘤組：取子宮肌瘤結節中心部位組織30例，患者年齡35～40歲，平均37.27±1.5歲。肌瘤包膜外組：取自肌瘤組同一患者的子宮肌瘤包膜外2 cm子宮肌層組織30例，患者年齡同肌瘤組；正常子宮肌層組：取正常子宮肌層組織10例，患者年齡35～40歲，平均37.40±1.5歲。標本均經術后病理確診。排除內分泌干擾因素，即：手術時間為患者月經周期的第8～14日，手術前6個月未服用激素類藥物，亦無糖尿病，甲狀腺功能亢進或減低，卵巢腫瘤等并發癥。本研究經中國醫科大學附屬盛京醫院倫理委員會批準并征得患者知情同意。

1.2 方法

標本取材后，常規用10%的甲醛溶液固定12～24 h，石蠟包埋。切4 um厚的石蠟切片，HE染色后光鏡下觀察組織學形態，篩選組織標本。采用S-P免疫組化法測標本中SULT1A1、ERα、ERβ和PR的表達情況。

1.3 結果判定

各個受體細胞核內或細胞漿內有棕黃色顆粒染色者為陽性染色細胞，陽性判斷采用Sinicrope改良法［6］。記錄各級切片中染色細胞的百分數，分為5級：0分：染色細胞<5%；1分：染色細胞5%～25%；2分：染色細胞25%～50%；3分：染色細胞50%～75%；4分：染色細胞>75%。染色強度分為4級，0分：不顯色；1分：淺黃色；2分：棕黃色；3分：深棕色。每份切片記分=染色細胞計數分數×染色強度分數，所得分數<1分為陰性結果，反之為陽性，2～3分為弱陽性（+），4～5分為中度陽性 （++），>5分為強陽性（+++）。

1.4 統計學分析

采用SPSS 11.0軟件包對實驗數據進行統計學處理。陽性率比較及相關性采用χ2檢驗和Spearman等級相關分析。P<0.05為差別有統計學意義。

2 結果

2.1 SULT1A1，ERα、ERβ 、PR蛋白表達情況

SULT1A1蛋白陽性著色定位于細胞漿，ERα、ERβ、PR蛋白主要表達于上皮細胞核中。SULT1A1蛋白在子宮肌瘤、肌瘤包膜外肌層組織及正常子宮肌層的表達見圖1。ERα蛋白在子宮肌瘤、肌瘤包膜外肌層組織及正常子宮肌層的表達見圖2。ERβ蛋白在子宮肌瘤、肌瘤包膜外肌層組織及正常子宮肌層的表達見圖3。PR蛋白在子宮肌瘤、肌瘤包膜外肌層組織及正常子宮肌層的表達見圖4。

SULT1A1、ERα、ERβ和PR蛋白在子宮肌瘤組織、肌瘤包膜外肌層組織和正常子宮肌層組織的表達（表 1）。

表1 SULT1A1、ERα、ERβ和PR蛋白在子宮肌瘤組織、肌瘤包膜外肌層組織和正常子宮肌層組織的表達Tab.1 Expression of SULT1A1，ERα，ERβ，PR in uterine leiomyoma，normal myometrium out of uterine leiomyoma and normal myometrium

2.2 SULT1A1和 ERα、ERβ、PR蛋白 在子宮肌瘤組織中表達的相關性

SULT1A1與ERα、PR之間存在負相關關系，與ERβ之間無相關關系。ERα與PR之間存在正相關關系，與ERβ之間無相關關系。ERβ與PR之間無相關關系。

3 討論

雌激素是誘發子宮肌瘤的一個重要的內分泌因素。孕激素對子宮肌瘤的生長也有重要作用。孕激素通過其受體（PR）發生生物學效應，PR的表達依賴于雌激素，雌激素有上調PR含量的作用。通過雌、孕激素受體與雌、孕激素較高的親和力，選擇性保留較高濃度的雌、孕激素，從而使其生物學效應加強。本研究表明：子宮肌瘤組織ERα、ERβ和PR蛋白含量明顯高于肌瘤包膜外肌層組織（P<0.05），且也明顯高于正常肌層組織（P<0.05），可見子宮肌瘤患者的瘤體組織ER.、PR的含量增加，且ERα在子宮肌瘤組織中表達陽性率較高，推測子宮肌瘤的發生與雌激素受體水平升高有關，并且ERα在其中可能起主要作用。子宮肌瘤PR的表達強度比肌層有明顯的增高［7］，與郁雯等［8］研究結果相同。相關分析表明：PR與ERα蛋白的表達強度正相關，隨著ERα表達強度的升高PR表達強度升高，推測兩者可能在作用機制上存在某種聯系，可能是因果關系，也可能是伴隨關系。通過相互調節，共同發揮促進肌瘤發生、發展作用。

SULT1A1是SULT1亞家族的主要成員之一，屬Ⅱ相代謝酶，最近分子生物學及酶化學研究表明，SULT1A1的編碼基因稱為STP1，位于染色體16p12.1-p11.2上，其序列已被確定［9］。SULT1A1主要參與雌激素的無活性代謝，可催化內源性雌激素發生硫酸化反應，形成雌激素無活性形式即雌激素的硫酸酯復合物—硫酸化雌激素，這種復合物不能與雌激素受體結合而喪失活性，可降低循環及靶組織雌激素暴露水平。王敏等［10］已對絕經后婦女肝臟和小腸的SULTs的硫酸化代謝進行了研究。但在其它組織，如子宮組織，SULTs的生物學功能知之甚少。SULT1A1在子宮肌瘤組織中的低表達可以導致內源性雌激素水平升高，雌激素有上調PR含量的作用，進而促進子宮肌瘤生長，為子宮肌瘤的病因學及治療學的研究提供了新思路。但SULT1A1對ERα、ERβ、PR數量的調控，及SULT1A1活性的精確控制及其機制還需進一步深入研究。

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