輸卵管妊娠藥物保守治療的應(yīng)用效果

欒 樺，龍麗霞

（甘肅省婦幼保健院，甘肅 蘭州 730050）

輸卵管妊娠藥物保守治療的應(yīng)用效果

欒 樺，龍麗霞

（甘肅省婦幼保健院，甘肅 蘭州 730050）

目的探討氨甲蝶呤聯(lián)合米非司酮在輸卵管妊娠保守治療中的應(yīng)用效果。方法將我院近3年納入入選標(biāo)準(zhǔn)的152例輸卵管妊娠患者隨機(jī)分為甲、乙2組，甲組給予氨甲蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，乙組單用氨甲蝶呤治療，比較2組療效。結(jié)果甲組成功率86．8%，乙組成功率69．7%，2組比較有顯著性差異（P＜0．05）。治療成功患者甲組血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間與乙組比較有顯著性差異（P＜0．05），2組毒副反應(yīng)無(wú)顯著性差異（P＞0．05）。結(jié)論氨甲蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療輸卵管妊娠的效果優(yōu)于單用氨甲蝶呤。

輸卵管妊娠；保守治療；米非司酮；氨甲蝶呤

輸卵管妊娠是婦科常見(jiàn)急腹癥，近年發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。隨著早期診斷水平的提高，使藥物保守治療成為可能并演變?yōu)橹饕委熓侄沃弧Ｄ壳埃瑧?yīng)用的藥物以單用氨甲蝶呤為主，成功率在 71．4%～84．5%之間[1]。為進(jìn)一步提高保守治療的成功率，我們采用氨甲喋呤聯(lián)合米非司酮治療輸卵管妊娠，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

2006年1月至2008年12月在我院婦科住院，采用保守治療的輸卵管妊娠患者152例，均經(jīng)血β-HCG測(cè)定結(jié)合陰道超聲確診，部分結(jié)合診斷性刮宮確診。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)[2]

（1）患者生命體征平穩(wěn)，無(wú)明顯內(nèi)出血征象；（2）血常規(guī)、肝腎功能正常；（3）血 β-HCG≤2 000mIU/ml；（4）附件區(qū)包塊≤4cm，子宮直腸窩液體少或無(wú)；（5）患者同意并自愿接受保守治療。

1.3 分組

將符合標(biāo)準(zhǔn)的152例患者隨機(jī)分為甲、乙2組各76例。其中甲組年齡（28．4±2．3）歲，妊娠次數(shù)（2．8±0．7）次，停經(jīng)周數(shù)（6．7±1．8）周，體重（53．0±5．7）kg；乙組年齡（27．9±2．3）歲，妊娠次數(shù)（2．7±0．9）次，停經(jīng)周數(shù)（6．5±1．6）周，體重（52．8±6．5）kg。治療前血 β-HCG 水平：甲組 312～2 000mIU/ml，平均（1 563．0±23．0）mIU/ml；乙組 281～2 000mIU/ml，平均（1 531．0±35．0）mIU/ml，2 組比較無(wú)顯著性差異（P＞0．05）。

1.4 治療方法

甲組給予氨甲蝶呤20mg，1次/日，肌注，連用5天；同時(shí)口服米非司酮25mg，2次/日，共5天。乙組給予氨甲蝶呤20mg，1次/日，肌注，共5天；同時(shí)口服安慰劑1片，2次/日，共5天。

1.5 監(jiān)測(cè)指標(biāo)

（1）嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者血壓、脈搏，觀察腹痛、陰道流血及肛門(mén)墜脹等臨床表現(xiàn)。（2）血β-HCG水平：服藥后第5天和第8天測(cè)血β-HCG，如果呈下降趨勢(shì)，以后每周測(cè)β-HCG，直至降至正常范圍。（3）B超：服藥后第5天和第8天行陰道B超檢查，密切監(jiān)測(cè)盆腔包塊大小變化及腹腔內(nèi)出血情況。（4）同時(shí)觀察記錄藥物的毒副反應(yīng)。

1.6 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治愈：（1）治療后血β-HCG降至正常或接近正常；（2）B超提示盆腔包塊縮小30%以上或消失，孕囊萎縮，盆腔積液減少或消失；（3）臨床癥狀與體征消失。符合上述3項(xiàng)為治愈。失敗：（1）在保守治療過(guò)程中輸卵管破裂內(nèi)出血而急診手術(shù)；（2）血β-HCG不降或持續(xù)升高；（3）包塊不縮小反而增大；（4）腹痛反復(fù)發(fā)作，原有內(nèi)出血增多；（5）治療期間出現(xiàn)胎心管搏動(dòng)。符合上述1項(xiàng)為失敗。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)及結(jié)果采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

甲組治療76例，成功66例，成功率86．8%；乙組治療76例，成功53例，成功率69．7%，2組治療成功率比較有顯著性差異（P＜0．05）。甲組血 β-HCG 轉(zhuǎn)陰需（14．6±6．8）天，乙組需（23．9±8．1）天，2 組比較有顯著性差異（P＜0．05）。

2.2 毒副反應(yīng)

惡心、嘔吐發(fā)生率甲組18例，占23．7%；乙組16例，占21．1%，2 組比較無(wú)顯著性差異（P＞0．05）。另外，2 組均有 3 例發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶升高，甲組1例出現(xiàn)口腔潰瘍，2組均無(wú)骨髓抑制發(fā)生。

3 討論

近年來(lái)，隨著臨床診斷水平的提高，異位妊娠的早期診斷率也不斷提高，隨之使藥物保守治療成為治療此病的一種趨勢(shì)[3]。目前，異位妊娠的藥物保守治療廣泛應(yīng)用氨甲蝶呤[4]，國(guó)外一些文獻(xiàn)報(bào)道成功率在71．4%～84．5%之間[1]。為了進(jìn)一步提高成功率，學(xué)者們開(kāi)始嘗試用米非司酮治療異位妊娠[5]。米非司酮是一種具有甾體結(jié)構(gòu)的抗孕激素藥物，其作用使蛻膜、絨毛組織變性，促使黃體生成素下降，黃體溶解，使依賴(lài)于黃體的胚囊壞死，導(dǎo)致流產(chǎn)。米非司酮治療異位妊娠的機(jī)制與其抗早孕機(jī)制相似。但是蘇放明等[6]研究認(rèn)為，輸卵管內(nèi)孕激素受體的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于子宮內(nèi)膜，只有高濃度（總量2 700）的米非司酮才能與體內(nèi)的孕酮競(jìng)爭(zhēng)輸卵管上的孕酮受體，用宮內(nèi)早孕藥物流產(chǎn)的劑量治療異位妊娠難以達(dá)到理想的效果，而大劑量會(huì)損害腎上腺功能、肝腎功能。氨甲蝶呤為葉酸拮抗劑，可抑制細(xì)胞內(nèi)DNA合成，從而抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的生長(zhǎng)，導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞死亡。根據(jù)這2種藥物的藥理作用，考慮聯(lián)合應(yīng)用保守治療異位妊娠可起到協(xié)同作用，提高成功率。故本研究以單用氨甲蝶呤為對(duì)照，觀察氨甲蝶呤與米非司酮聯(lián)合應(yīng)用的效果，結(jié)果聯(lián)合治療成功率為86．8%，高于單用氨甲蝶呤69．7%的成功率，且在縮短血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間及異位包塊縮小、消失時(shí)間方面有良好的效果，與文獻(xiàn)[7]的研究結(jié)果基本相似。考慮異位妊娠的特點(diǎn)，輸卵管妊娠時(shí)輸卵管蛻膜反應(yīng)一般不明顯，米非司酮的作用機(jī)制加速了異位絨毛的壞死，加上氨甲蝶呤抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的生長(zhǎng)，兩者可起協(xié)同作用，提高了治療異位妊娠的成功率。

本研究發(fā)現(xiàn)其毒副反應(yīng)并未因加用米非司酮而增多，2組惡心、嘔吐等癥狀發(fā)生率各為23．7%、21．1%，雖然甲組高于乙組，但2組比較無(wú)顯著性差異（P＞0．05）。轉(zhuǎn)氨酶升高各3例，甲組1例出現(xiàn)口腔潰瘍，2組均無(wú)骨髓抑制發(fā)生，說(shuō)明氨甲喋呤配伍米非司酮并不增加保守治療輸卵管妊娠的毒副反應(yīng)。

另外，在治療過(guò)程中部分患者有腹痛癥狀，有些較劇烈，可能為輸卵管妊娠流產(chǎn)的出血刺激腹膜所致，大部分可緩解。但一定要密切觀察患者生命體征、血象以及腹腔有無(wú)內(nèi)出血，同時(shí)做好患者的思想工作，以減少手術(shù)干預(yù)。對(duì)血β-HCG下降緩慢、附件包塊較大的患者，必要時(shí)可重復(fù)給予米非司酮及氨甲喋呤治療，也可提高成功率。

[1]Oudleg PS，Heard MJ，Sangi Haphpeykar H，et，al．Characterizing ectopic pregnancies that rupture despite treatmeat with methotrexate[J]．Fertil Steril，2004，82（5）：1374～1378．

[2]樂(lè)杰．?huà)D產(chǎn)科學(xué)[M]．第 6 版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2004．

[3]岳曉燕，周應(yīng)芳．輸卵管妊娠治療現(xiàn)狀與趨勢(shì)[J]．實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2002，18（3）：150～153．

[4]常立達(dá)．異位妊娠診斷和治療的新進(jìn)展[J]．國(guó)外醫(yī)學(xué)·婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè)，1994，21：250～252．

[5]范麗霞．米非司酮終止妊娠的臨床應(yīng)用[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，200 6，15（15）：2129～2131．

[6]蘇放明．米非司酮治療未破裂型異位妊娠劑量的探討[J]．中國(guó)誤診學(xué)雜志，2003，11（3）：1629～1631．

[7]杜經(jīng)英．MTX與米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠34例分析[J]．安徽醫(yī)學(xué)，2002，2（23）：41～42．

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1671-1246（2010）09-0147-02