米非司酮治療異位妊娠臨床療效分析

莫秀瑛 黃桂鳳

異位妊娠是婦產(chǎn)科常見的急腹癥，其發(fā)生率呈逐年增高趨勢，是高度危險的早期妊娠并發(fā)癥。以往治療方法一直以手術(shù)治療為主。隨著現(xiàn)代診斷技術(shù)的發(fā)展，使異位妊娠的早期診斷得以實現(xiàn)，為異位妊娠非手術(shù)治療創(chuàng)造條件，藥物保守治療異位妊娠取得了很大進(jìn)展，其優(yōu)點是既能殺死胚胎組織，又不破壞輸卵管組織，從而保持輸卵管通暢，而且可以免受手術(shù)創(chuàng)傷，大大減少住院費用。對停經(jīng)天數(shù)少，體內(nèi)孕激素水平相對較低的異位妊娠患者，米非司酮抗早孕效果更好。我院使用米非司酮治療早期異位妊娠取得比較滿意的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 對象 2006年1月至2009年12月我院收治異位妊娠患者，選擇79例進(jìn)行保守治療，年齡19～40歲，孕齡36～63天。有孕產(chǎn)史55例，初孕者17例。重復(fù)異位妊娠手術(shù)并已切除一側(cè)輸卵管者7例，其中71例患者血 β-HCG＜1000 mIU/ml，8 例患者血 β-HCG ＞1000 mIU/ml。

1.2 方法

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 有停經(jīng)史，有或無陰道流血，血β-HCG升高;反復(fù)B超檢查宮內(nèi)未見孕囊，附件區(qū)有混合性回聲或診斷性刮宮見蛻膜而無絨毛。

1.2.2 選擇保守治療病例標(biāo)準(zhǔn) ①生命體征平穩(wěn)，短暫下腹脹痛或無腹痛，無肝腎疾病及腫瘤病史，無明顯腹腔內(nèi)出血征象;②迫切要求保留生育能力并要求保守治療者;③B超顯示附件包塊≤4 cm，血β-HCG＜2000 mIU/ml;④無服用米非司酮禁忌證。

1.2.3 治療方法 明確診斷的患者口服米非司酮50 mg，1次/d，5 d為1個療程。每天監(jiān)測生命體征，記錄陰道流血及腹痛情況，注意藥物副作用，對陰道排出物進(jìn)行病理檢查。服藥1療程后查血β-HCG及盆腔B超，如血HCG下降小于50%，間隔1周重復(fù)以上治療1療程，以后每周復(fù)查血 β-HCG、B超。

1.3 效果評定標(biāo)準(zhǔn) ①治愈:自覺癥狀及體征消失，β-HCG正常，B超盆腔腫塊縮小或消失;②有效:腹痛消失，有少量陰道流血，血β-HCG下降50%至正常，B超盆腔腫塊縮小或不變;③無效:腹痛加劇或反復(fù)發(fā)作出現(xiàn)休克;血β-HCG不降或增高，或原無胎心搏動復(fù)查時反而出現(xiàn)胎心搏動;B超盆腔包塊增大，后穹窿積液增多。

1.4 手術(shù)指征 ①腹痛加劇或反復(fù)發(fā)作伴休克;②B超顯示盆腔包塊增大或治療后出現(xiàn)胎心搏動;③血β-HCG持續(xù)升高或不降。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用χ2檢驗進(jìn)行率的比較。

2 結(jié)果

2.1 治愈率 接受保守治療的79例患者中，69例有效，有效率為87.34%。4例患者因治療后出現(xiàn)血β-HCG持續(xù)升高或不降，3例患者出現(xiàn)腹痛加劇，B超顯示盆腔包塊增大均行手術(shù)治療。3例患者因治療后出現(xiàn)血β-HCG下降不明顯而要求手術(shù)治療。在治療過程中，所有病例均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

2.2 血β-HCG與療效的關(guān)系 血β-HCG＜1000 mIU/ml 71例患者中，有效65例，有效率91.55%;而血 β-HCG＞1000 mIU/ml 8例患者中，有效4例，有效率50%，兩者差異顯著(P＜0.01)。

2.3 治療1療程后B超顯示及血β-HCG的變化治療1療程～2療程后復(fù)查，發(fā)現(xiàn)有效的患者B超顯示盆腔包塊的縮小或消失，血β-HCG明顯下降;無效的患者B超顯示盆腔包塊增大或變化不大，血β-HCG升高或下降不明顯。

2.4 隨診 治療1～2療程后復(fù)查B超發(fā)現(xiàn)盆塊無明顯增大及血β-HCG下降＞50%者予出院。出院后每周復(fù)查血β-HCG及B超，血β-HCG恢復(fù)正常需要(4.2±2.6)周，B超檢查盆腔包塊消失需要(6.7±3.3)周。無一例需要再次住院行手術(shù)治療。

3 討論

近年來，國內(nèi)外異位妊娠的發(fā)病率明顯上升，是早孕期間孕婦死亡的首要原因［1］。異位妊娠中90%以上為輸卵管妊娠［2］，米非司酮是孕激素受體拮抗劑，對子宮內(nèi)膜孕酮受體的親和力比黃體酮強(qiáng)5倍，可與孕酮競爭受體，引起蛻膜組織與絨毛組織分離、變性，黃體溶解，另外，米非司酮終止早孕是通過抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖和促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡來實現(xiàn)的［3］。目前國外一些文獻(xiàn)報道，用MTX治療異位妊娠的成功率在74.1%～84.5%之間［4，5］，而米非司酮治療異位妊娠的療效與MTX相差不大。我院使用口服米非司酮50 mg，1次/d，5天為1個療程，治療成功率達(dá)87.34%，與國外學(xué)者報道一致。米非司酮作用于絨毛，加速了異位妊娠絨毛的變性壞死，提高異位妊娠保守治療的成功率，對停經(jīng)天數(shù)少，體內(nèi)孕激素水平相對較低者，米非司酮抗早孕的效果更好，而且不良反應(yīng)少，使用更方便、安全，減少住院費用，更值得推廣。

有文獻(xiàn)報道，高水平的血β-HCG不僅提示滋養(yǎng)細(xì)胞具有活性，也是預(yù)測滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管壁深度的實用指標(biāo)，滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管壁越深，則保守治療去除與破壞異位種植滋養(yǎng)細(xì)胞也越困難，保守治療中高水平的血β-HCG者失敗率高于低水平β-HCG者［6］。本研究也表明，治療前血β-HCG＜1000 mIU/ml者有效率達(dá)91.55%，明顯高于血β-HCG＞1000 mIU/ml者，差異有顯著性意義，提示治療前血β-HCG水平是影響治愈率的關(guān)鍵因素。治療前血β-HCG＜1000 mIU/ml、B超檢查盆腔包塊＜4 cm是異位妊娠保守治療的最好時機(jī)，成功率最高，治療前血β-HCG是確定使用米非司酮治療異位妊娠的最好指標(biāo)，治療前、后血β-HCG水平的變化是判斷療效的重要指標(biāo)［7-8］。早期診斷和嚴(yán)格選擇病例是治療成功的關(guān)鍵，無急性內(nèi)出血體征，血 β-HCG值 ＜1000 mIU/ml，異位妊娠包塊直徑＜4 cm，肝、腎及凝血功能正常是米非司酮治療的適應(yīng)證。

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