阿莫西林的臨床應(yīng)用

顏廷旭 王宇 楊玲

阿莫西林(Amoxicillin，AMO)是一種帶有氨基側(cè)鏈的青霉素，其化學(xué)結(jié)構(gòu)在AMP的側(cè)鏈苯環(huán)上多一個羥基，兩者性質(zhì)類似。AMO為白色或類白色結(jié)晶性粉末，味微苦，微溶于水，不溶于乙醇，比旋度為(+2900)～(+3100)。

1 阿莫西林的藥理作用機制

AMO抗菌活性起主要作用的基本結(jié)構(gòu)是6-氨基青霉烷酸中的β-內(nèi)酰胺環(huán)，可專一性地與細菌內(nèi)膜上靶位點結(jié)合，抑制細菌細胞壁黏肽合成酶的活性，從而阻礙細胞壁黏肽的合成，使細菌的細胞壁缺損，菌體膨脹裂解。

2 阿莫西林的臨床應(yīng)用

2.1 抗菌作用其抗菌譜和對絕大多數(shù)細菌的體外抗菌作用基本與氨芐青霉素相同。但對腸球菌和沙門氏菌的作用較后者強2倍，另外，體外殺菌實驗和感染動物保護實驗顯示，對本品多種細菌的殺菌作用較氨芐迅速而強。這可能因為:其穿透細胞壁的能力較強:作用于細菌細胞壁，使細胞壁的合成受到抑制。

2.2 吸收、分布和排泄本品在人和非反芻動物胃腸道的良好吸收(吸收率為74% ～94%)和在組織體液中的濃度高，使其在體內(nèi)抗菌作用明顯優(yōu)于氨芐青霉素。在人醫(yī)臨床上，口服本品0.5 g的高峰血清濃度于1 h達到，為10.0 μg/ml，約為口服同劑量氨芐的2.5倍。肌注給藥的血清濃度與口服給藥相似，也與肌肉注射同量氨芐青霉素的相仿。快速靜脈推注0.5 g本品后5 min的血清濃度為42.6μg/ml，5 h后為1μg/ml，消除半衰期為1.08 h。本品廣泛分布于肝、肺、腎、肌肉、前列腺、膽汁、腹水，而乳汁、唾液中含量較少。當腦(脊)膜發(fā)炎時，阿莫西林可進入腦脊液，濃度為血清濃度濃度的10% ～60%，可通過胎盤，但在懷孕期間用藥是安全的。與血清蛋白結(jié)合率為17%，服藥后6 h內(nèi)尿中排出量為給藥量的45% ～68%;部分藥物經(jīng)膽汁排泄，膽汁中濃度也高于氨芐青霉素。

2.3 臨床應(yīng)用阿莫西林膠囊或懸液治療各種感染的痊愈或顯效達90%以上。對溶血性鏈球菌、肺炎球菌、不產(chǎn)青霉素酶金黃葡萄球菌或流感桿菌所致的咽炎、扁桃體炎、鼻竇炎、中耳炎、支氣管炎、肺炎的治愈率為80% ～94%。本品治療慢性支氣管炎的療效優(yōu)于氨芐青霉素。無并發(fā)癥的淋病，經(jīng)過本品單次口服3 g的治愈率達97%。阿莫西林對皮膚和軟組織感染的治愈率可達96%。以本品和慶大霉素合用治療心臟內(nèi)膜炎獲愈者也有報告。臨床上也用于治療對鏈霉素耐藥的傷寒桿菌菌引起的傷寒，或因骨髓抑制而不能使用氯霉素的患者。

3 阿莫西林與其他一些藥物的聯(lián)合應(yīng)用

3.1 阿莫西林與與潔霉素和紅霉素聯(lián)合用藥治療預(yù)防心內(nèi)膜炎研究發(fā)現(xiàn)口服阿莫西林3 g與潔霉素600 mg和紅霉素2 g 血高峰濃度分別可達 27 μg/ml、5.5 μg/ml和 3.1 μg/ml超過了鏈球菌和金黃葡萄球菌等引起的內(nèi)膜炎的常見致病菌的MIC。經(jīng)單用紅霉素治療失敗的患者，應(yīng)用阿莫西林等三種藥物聯(lián)合治療后，獲得了良好的療效。

3.2 阿莫西林與與奧美拉唑清除幽門螺桿菌 使用奧美拉唑20 mg與阿莫西林500 mg合用，57例患者細菌清除率為82.5%。劉氏報道，經(jīng)胃鏡證實胃潰瘍病85例，兩藥合用2周，停藥4周后復(fù)查，治愈率達85%，副反應(yīng)輕微。

3.3 阿莫西林與與雷尼替丁治療胃炎及消化性潰瘍 研究發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌的持續(xù)感染與活動性胃炎、復(fù)發(fā)性消化性潰瘍密切相關(guān)。Hentschel等在使用雷尼替丁的基礎(chǔ)上使用阿莫西林效果很好。

3.4 阿莫西林與梭甲半膚氨酸治療慢性支氣管炎 慢性支氣管炎急性發(fā)作期，合理的抗感染治療是控制發(fā)作的關(guān)鍵。阿莫西林與甲半胱氨酸聯(lián)合用藥后阿莫西林在支氣管分泌物中的濃度比單用阿莫西林要高。這兩種藥物在藥代動力學(xué)上具有協(xié)同作用，羧甲半胱氨酸能使阿莫西林更易透過血氣屏障，使阿莫西林呼吸道分泌物中的藥物濃度增加，有利于短期內(nèi)消滅細菌。

3.5 阿莫西林與克拉維酸復(fù)合物治療泌尿道感染 Senior等用阿莫西林與克拉維酸復(fù)合物治療實驗性膀胱炎的有效率為87%。聯(lián)合用藥能增加阿莫西林對大腸桿菌克雷伯肺炎普通變形流感嗜血桿菌的抗菌活性。

4 各種反應(yīng)應(yīng)用本品副作用的發(fā)生率為5～6%。腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)較為多見，占3.1%;次為皮疹，占2%，易發(fā)生于傳染性單核細胞增多癥者。此外尚有藥物熱、哮喘等。尿常規(guī)和腎功能均正常，少數(shù)患者的血清轉(zhuǎn)氨酶升高，偶有嗜酸粒細胞增多和白細胞降低。由念珠菌或耐藥菌引起的二重感染也可見到。