喹諾酮類藥物不良反應及合理應用

趙曉雙

吉林省榆樹市中醫院，吉林 榆樹 130400

喹諾酮類藥物是臨床應用比較廣泛的抗菌藥物，第三代是一類較新的合成抗菌藥[1]。但由于這類藥物近年來大量的應用使得藥物不良反應日漸突出，在治愈和挽救患者生命的同時，給患者健康造成不良影響。為此，本文就喹諾酮類藥物常見的不良反應以及合理使用做一綜述，以加強醫務工作者對喹諾酮類藥物不良反應認識進而提高合理用藥水平。

1 喹諾酮類藥物及臨床應用狀況

喹諾酮類藥物最新的為第三代藥物，近20年來相繼上市的喹諾酮類藥物有諾氟沙星、依諾沙星、環丙沙星及氧氟沙星，其抗菌譜逐步擴大，除對革蘭陰性菌有較強的抗菌活性外對葡萄球菌等革蘭陽性菌也有作用。近年來開發的曲伐沙星、格帕沙星及克林沙星對革蘭陽性菌和厭氧菌效果更好。但對綠假單胞菌的抗菌活性仍不及環丙沙星。當前臨床常用的喹諾酮類藥物有諾氟沙星、環丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、加替沙星和莫西沙星，大量研究表明：這6種藥物均具有良好耐受性，能相對安全地用于臨床。但也因老年人用藥或是當伴有腎功能不全及某些合并癥時，可能更多地發生各種喹諾酮類藥物不良反應。此外，喹諾酮類藥物由于影響骨骼生長發育而不能用于18歲以下青少年，因此，應給以極大關注[2]。

2 喹諾酮類藥物的不良反應

2.1 胃腸道反應 惡心、嘔吐、腹瀉、上腹痛、和消化不良、味覺改變為常見，假膜性結腸炎少見，發生率為3%～17%。雖然莫西沙星及加替沙星體外試驗對厭氧菌具抗菌活性，但對腸道厭氧菌的影響不明顯，故治療后相關腹瀉少見。惡心與嘔吐的發生可能與神經毒性有關，老年人的發生率未見增加。喹諾酮類藥物聯合使用含鎂的抗酸藥時，可損害藥物的生物利用度，影響其抗菌活性。

2.2 中樞神經系統反應 中樞神經系統是喹諾酮類藥物第二種常見的副作用，神經毒性反應發生率0.9%～11%，常見癥狀有頭痛、頭暈、不安、其它癥狀還有震顫、思睡、失眠、噩夢和視力障礙、極少發生幻覺、抑郁和驚厥。另外，還可能表現為神志不清、軟弱、抑郁而被忽視，特別好發于明顯動脈硬化及其他中樞神經系統疾病（如癲癇）的老年人。癲癇是少見的副作用，左氧氟沙星誘發癲癇的發生率為百萬分之二。另外，有報道喹諾酮類藥物還可使重癥肌無力患者病情加重。

2.3 變態反應 喹諾酮類藥物的變態反應發生率為0.4%～2.2%，較β-內酰胺類及磺胺類藥物少見。變態反應的臨床表現多種多樣，以光敏感性反應最受關注，輕者于暴露后出現紅斑，重者有皮疹、瘙癢表現。甚至變態反應性休克。藥物熱比較少見。

2.4 肌肉、骨骼系統ADR有少量患者使用時可發生關節紅腫、疼痛、關節僵硬和肌肉疼痛，停藥后癥狀均減退或消失。嬰幼兒可損害關節軟骨。因此，兒童、青少年、妊娠和哺乳期婦女不宜使用。

2.5 肝臟毒性表現為生化指標異常、鞏膜及皮膚黃染。

2.6 泌尿系毒性在堿性尿中易形成結晶尿、尿素氮升高、血尿、腎功能低下等，甚至可發生急性腎衰。

2.7 心臟毒性主要發生于老年人和女性患者，表現為心律不齊、室性心動過速等。

2.8 肌腱病變道最多的是培氟沙星和環丙沙星，發生極為罕見。

2.9 其他極少有道發生球后視神經炎、溶血性貧血、顱內壓升高等。

3 合理用藥

喹諾酮類藥物由于抗菌作用強，使用方便，不需皮試而受到臨床歡迎，但隨著應用的增加，同時增加了不良反應的發生率。有藥物不良反應報告顯示：喹諾酮類藥物不良反應發生率僅次于頭孢菌素類。因此，合理使用喹諾酮類藥物就顯得十分重要。

3.1 應遵守合理應用抗生素藥物的原則，有效控制感染，爭取最佳療效；注意適當的劑量和療程，避免產生耐藥菌株；密切觀察藥物對人體內正常菌群的影響；根據微生物的藥敏試驗，調整經驗用藥，選擇有針對性的藥物，確定給藥途徑，防止浪費。

3.2 要考慮年齡與喹諾酮類藥物不良反應的相關性，由于老年人隨年齡增長，肝、腎功能都有不同程度減退以及常患有多種基礎性疾病、合并用藥等因素，臨床醫生應充分考慮老年人群的藥物代謝特點，制定合理的個體用藥方案，最大限度避免和減輕藥物不良反應。另外，18歲以下青少年嚴禁使用此類藥物，防止影響骨骼的生長發育。

3.3 醫生還要嚴格控制聯合用藥，了解喹諾酮類藥物與其他藥物合用出現理化性質改變。另有報道，喹諾酮類藥物可引起血液學反應，臨床使用時應注意監測血液學改變。

4 結語

喹諾酮類藥物以其廣譜、高效、安全、使用方便的特點廣泛應用于臨床。然而ADR也不容忽視，新藥雖在上市前做了大量系統的藥理、毒理、病例等研究，但對考察其潛在的ADR還是遠不夠的。因此只有密切關注其安全性，科學、合理、規范地應用，才能更好地發揮其優越性。

[1]陳新謙，金有豫.新編藥物學（第14版）[M].北京：人民衛生出版社，1999：91－94.

[2]孟擁軍，朱蓓德.191例抗菌藥物不良反應報告回顧性分析[J].藥物警戒，2006，3（1）：33－35.