注射用更昔洛韋不良反應分析*

陳 蓉

(天津市天和醫院,天津 300050)

更昔洛韋(ganciclovi)屬核苷類廣譜抗 DNA病毒藥物,可競爭性抑制 DNA多聚酶,并滲入病毒及宿主細胞的 DNA中,從而抑制 DNA合成。臨床上主要用于治療輪狀病毒腸炎、小兒流行性腮腺炎合并腦膜炎、

小兒腺病毒肺炎、兒童傳染性單核細胞增多以及預防治療病毒性乙肝等[1]。隨著臨床上的廣泛應用,其不良反應報道也日趨增多,為探討其不良反應規律和特點,本文通過對文獻進行統計、歸類和分析,為臨床合理用藥及藥物安全性評價提供依據。

1 資料來源與方法

1.1 資料來源 分別以“更昔洛韋,不良反應”、“更昔洛韋,安全性”、“更昔洛韋,致”、“更昔洛韋,引起”為檢索詞,檢索《中國醫院數字圖書館》和《維普中國科技期刊全文數據庫》收載的 2003—2009年國內公開發行的醫藥期刊中靜脈給予更昔洛韋導致不良反應的文獻報道。經剔除同一病例不同期刊重復報道文獻兩篇及原文嚴重缺乏關鍵內容的病例報道,共納入分布在 20種期刊上的文獻 22篇,藥物不良反應(ADR)病例 153例。文獻報道病例所用藥物劑型均為粉針劑。

1.2 方法 分別對納入病例所涉及患者的臨床基本資料、用藥情況及不良反應發生情況等進行統計和分析。

2 結果

2.1 年齡與性別分布 所納入病例中,男性 78例,女性 75例,患者年齡 5個月 ～47歲,患者年齡與性別分布見表1。其中 2歲以下幼兒占總病例數的37.25%,2～9歲兒童占總病例數的 58.82%。

2.2 不良反應時間分布及轉歸 逐一記錄 153例次不良反應發生時間及患者轉歸情況,具體情況見表2。由表2可見,注射用更昔洛韋所致不良反應主要發生時間為用藥后 1～10d。發生 ADR的患者在停止使用更昔洛韋后或經對癥處理癥狀大多改善,轉歸大多為好轉或痊愈。無因不良反應造成的死亡病例。)女 30 43 0 2 0 75 49.02合計 57 90 0 6 0 153 100.00

表1 注射用更昔洛韋所致 ADR病例的年齡與性別分布

表2 注射用更昔洛韋所致 ADR時間分布

2.3 受累器官或系統的分布及不良反應的臨床表現注射用更昔洛韋所致不良反應可涉及多個系統,其中以血液系統最為多見。153例中有 4例不良反應較為少見,1例為 3歲女童使用更昔洛韋后誘發心力衰竭,另 3例為用藥后引起過敏性休克。不良反應累及的系統及臨床表現見表3。

3 討論

3.1 ADR與患者年齡和性別分布 由表1可知,多數病例集中于9歲以下的兒童,共有147例,占總病例的96.08%。兒童發生不良反應的病例數較多,這與兒童易發生病毒感染性疾病注射用更昔洛韋使用率較高有關,也不排除兒童對該藥較為敏感,故應特別提示在兒科人群中使用該藥應特別謹慎,臨床應重點觀察小兒在應用注射用更昔洛韋時的安全性。

表3 ADR系統分布及臨床表現

3.2 ADR與發生的時間分布 由表3可見,注射用更昔洛韋所致不良反應主要表現在血液系統和消化系統方面,而變態反應發生率小于 10%。表2顯示該藥所致 ADR在用藥后 1～10d內發生的占總病例的93.46%,與前述主要不良反應表現相符。由此可見注射用更昔洛韋所致 ADR多在連續長期用藥中發生。提示臨床醫護人員在長期連續使用注射用更昔洛韋的過程中要嚴密觀察患者,做到及早發現并及時處理,從而減少 ADR的發生。

3.3 ADR與臨床表現 由表3可知,注射用更昔洛韋所致 ADR主要為血液系統反應,占 40.52%。這是因為更昔洛韋屬于非選擇性核苷類抗病毒藥,對正常細胞有一定毒性,故易引起白細胞和血小板減少,在長期用藥時應定期進行血常規檢查。注射用更昔洛韋引起的轉氨酶升高也占很大比例,故用藥時還應注意肝功能的監測。

注射用更昔洛韋作為變應原進入肌體,刺激肌體產生大量 IgE,吸附于肥大細胞及堿性粒細胞表面,當肌體再次接觸同一變應原時,便與肥大細胞或堿性粒細胞表面的 IgE發生特異性結合反應,致使細胞內的堿性顆粒脫出,釋放組胺和慢反應物質引起平滑肌收縮,毛細血管通透性增高而產生各種過敏癥狀。最為嚴重的是引起的 3例過敏性休克[2-4],臨床表現為心慌、胸悶、血壓下降、意識模糊等,如不及時搶救會危及生命。因此使用注射用更昔洛韋一定要慎重,并對其引起的過敏性休克機制應做進一步研究,以明確引起過敏性休克的原因及防治措施。

又因更昔洛韋能透過血腦屏障,經用藥一段時間后腦脊液中達到更昔洛韋毒性濃度時可出現神經損害癥狀,表現為驚厥及精神異常,且患者均是在用藥后期(第 9日和第 12日)才出現神經癥狀,所以對劑量大、療程長的患者應加強用藥監測,及時發現和處理不良反應。

3.4 ADR與用藥情況 注射用更昔洛韋靜脈給藥的配制有嚴格要求[5]：應先將 500mg藥物加 10ml注射用水振搖溶解后進一步用氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、林格液或乳酸鈉林格液等輸液稀釋至藥物濃度低于 10mg/ml后使用。此外本藥液溶液呈強堿性(pH=11),易與其他藥物發生配伍禁忌。同時該藥與某些常用抗感染藥物間可存在相互作用致不良反應發生率增加。153例 ADR中有 2例分別與頭孢曲松鈉及頭孢哌酮舒巴坦鈉配伍使用。本研究所納入的 22篇文獻中僅有 8篇 12例次提及給藥所用溶媒,而且未提及配制過程及配伍情況和聯合用藥情況,說明醫護人員對于該藥物臨床應用的溶媒選擇及配制過程是否安全合理的重視程度不夠,這也是極易引起不良反應事件的重要因素。

更昔洛韋所致的 ADR經停用或對癥處理后癥狀大多可以緩解,表明其不良反應是可逆的,臨床應用時應嚴格掌握適應證及療程,注意藥物用量,經常巡視輸液區。因兒童主訴能力差,更應密切關注其用藥后的反應,出現不良反應及早停藥,對癥處理,可以將藥害事件降到最低限度。

1 梅艷,宋新文.更昔洛韋在兒科的臨床應用.醫藥導報,2007,26(8)：912

2 孫健兒.更昔洛韋致過敏性休克 1例.現代中西醫結合雜志,2007,16(10)：1328

3 王素云,謝金榮.靜脈滴注更昔洛韋致休克 1例.中國臨床藥學雜志,2004,13(6)：378

4 溫鴻飛,徐渲,彭越,等.嬰幼兒靜脈滴注更昔洛韋致過敏性休克 1例.藥物不良反應雜志,2007,9(6)：140

5 陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學.16版.北京：人民衛生出版社,2007：131