胰島素聯合用藥治療2型糖尿病的臨床研究

鄧自華 王運林 葉冠倫

佛山市南海區第二人民醫院（528251）

2型糖尿病在我國中老年人群中日趨常見，成為危害中老年人健康的第三大疾病。近年來，基礎胰島素聯合口服降糖藥治療方案倍受關注，在臨床治療上取得了顯著的成效。我們于2008年1月至2009年5月間采用口服降糖藥聯合胰島素治療2型糖尿病獲得滿意效果，現報道如下。

表1 3組患者治療后觀察指標比較

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年1月至2009年5月間在佛山市南海區第二人民醫院診療的2型糖尿病患者72例，所有患者均符合2003年國際糖尿病專家委員會分類及診斷標準[1]。將患者隨機分為A組、B組和C組；其中A組患者24例，男14例，女10例；年齡36～80歲， 平均（47.18±2.20）歲；B組患者24例，男15例；女9例，年齡36～75歲， 平均（47.14±2.14）歲；C組患者11例，男13例，女10例；年齡32～76歲，平均（47.26±2.04）歲。并排除嚴重心臟病、肝腎疾病、糖尿病的急性并發癥及嚴重慢性并發癥患者。3組患者在年齡、性別、病情等方面比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后均接受飲食治療和運動治療，同時C組單純給予諾和靈30R治療，即用諾和筆于早、晚餐前30min皮下注射，患者的初始胰島素劑量根據血糖水平、體質量及并發癥情況等指標綜合確定，再根據血糖監測結果調整胰島素的用量，最大用量均不超過1.0U/kg，直至達到預期目標（空腹血糖4.4～7.0mmol/L、餐后2h血糖＜10.0mmol/L、睡前血糖＜9.0mmol/L）。A組給予諾和銳30聯用拜唐平聯合治療，拜唐平3次/d，或中餐時服用；B組聯合應用諾和靈30R和二甲雙胍，給予二甲雙胍500mg口服，3次/d，進餐時服用。

1.3 觀察指標

治療后測定兩組糖化血紅蛋白（GHbA1c），空腹血糖（FPG）以及標準餐后2h血糖（2h PBG）；記錄胰島素用量及不良事件發生率，低血糖和不良事件發生率以血糖＜2.8mmol/L為低血糖診斷標準。

1.4 療效評定標準

按衛生部藥政局《新藥臨床研究指導原則》中降糖藥物評判標準分為三級，顯效：FBG及2hPBG分別降至7.2 mmol/L和8.3 mmol/L或下降30%以上；有效：FBG及2hPBG分別降至7.3～8.3 mmol/L和8.4～10.3mmol/L或下降10%～29%；無效：FBG及2hPBG均無變化或下降＜10%。

1.5 統計學方法

采用t檢驗、χ2檢驗等進行統計分析。

2 結 果

2.1 3組患者治療后觀察指標比較

A組、B組治療后FPG、2hPG、HbA1C明顯低于C組（P＜0.05）；A組與B組治療后FPG、2hPG、HbA1c分別比較差異無統計學意義（P＞0.05）；3組治療后BMI指標相互比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 3組患者臨床效果比較

A組、B組總有效率明顯高于C組 （P＜0.05），A組總有效率與B組比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

2.3 胰島素用量及不良事件發生率

A組、B組胰島素用量明顯少于C組（P＜0.05）。低血糖和不良事件發生率A組、B組明顯低于C組 （P＜0.05）；A組發生率與B組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

表2 3組患者臨床效果比較 n(%)

表3 胰島素用量及不良事件發生率

3 討 論

隨著人們生活水平的提高，2型糖尿病在我國中老年人群中的患病率高達8%～11%，微血管及大血管合并癥是患者致殘致死的主要原因，嚴重危害患者的健康。2型糖尿病的主要發病機制是胰島素抵抗和胰島素分泌、缺陷，可以引起血液流變學、纖維蛋白溶解、凝血、高血壓及內皮細胞功能障礙等一系列代謝異常[2]，有效治療2型糖尿病對于延緩并發癥的發生、提高患者的生存質量具有重要意義。近年來，基礎胰島素聯合口服降糖藥治療方案倍受關注，在臨床治療上取得了顯著的成效。

本研究采用諾和銳30聯合拜唐平（A組）以及諾和靈30R聯合二甲雙胍（B組）治療2型糖尿病，并與單純應用諾和靈30R（C組）作對比，結果顯示A組、B組治療后FPG、2hPBG、HbA1c明顯低于C組，而A組與B組治療后FPG、2hPBG、HbA1c分別比較差異無統計學意義；3組治療后BMI指標相互比較差異無統計學意義；總有效率評估顯示A組總有效率為95.83%，B組為95.83%，C組為79.16%；A組、B組總有效率明顯高于C組，兩組分別比較差異具有統計學意義；A組總有效率與B組比較差異無統計學意義；而且A組、B組胰島素用量明顯少于C組，兩組分別比較差異具有統計學意義。另外，不良事件發生率A組、B組明顯低于C組，A組發生率與B組比較差異無統計學意義。以上結論提示，基礎胰島素聯合口服降糖藥能顯著增加療效，減少胰島素用量，從而降低不良事件的發生率。2型糖尿病血糖控制目標在于空腹和餐后血糖均達標。除了基礎治療外，為了盡快減輕高糖引起的作用，臨床上主張早期應用胰島素治療[3]。諾和銳30與諾和靈30R作為胰島素類似物的預混劑，它具有更好地模擬正常人體生理性胰島素分泌的模式的優點，但單純應用對中餐后血糖以及部分患者早、晚餐后血糖并不盡人意，且有引起低血糖的風險，因此為了避免出現低血糖，聯用口服降糖藥非常必要[4]。拜唐平是α-糖苷酶抑制劑的一種，是一種生物合成的假性四糖，它可以競爭并可逆性抑制人體小腸壁細胞刷狀緣的α-葡萄糖苷酶的活性，抑制小腸上皮刷狀緣葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶及胰腺α-淀粉酶，阻止1，4-糖苷鍵水解，從而延緩了腸道內多糖、寡糖或雙糖的降解，延緩碳水化合物的消化吸收，降低餐后血糖，同時可以使空腹血糖降低[5]。而二甲雙胍不僅降低基礎血糖，也可降低餐后血糖，其藥理作用機制為降低肝糖原異生作用，減少小腸吸收葡萄糖，并通過增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用從而改善胰島素的敏感性，在2型糖尿病患者和正常人中均不會產生低血糖，二甲雙胍雖可能降低空腹胰島素水平和全天血漿胰島素反應，但通常胰島素的分泌沒有變化。因此，拜唐平與諾和銳30聯用以及二甲雙胍與諾和銳30R連用，具有協同或增強胰島索降糖的作用，既顯著地降低了餐后血糖，又降低了空腹血糖及糖化血紅蛋白，使血糖控制全面達標，同時減少胰島素劑量，減少由于胰島素劑量加大引起的低血糖反應，值得臨床廣泛應用。

[1]葉任高,陸再英.內科學[M].6版.北京:人民衛生出版社,2005:797.

[2]劉新艮.實用內分泌學[M].3版.北京:人民軍醫出版社,2004:1182.

[3]敏杰.糖尿病患者的飲食治療[J].中華現代內科學雜志,2006,3(7):365.

[4]胡茂清,張洪茂,楊雪等.諾和靈N聯合二甲雙胍治療2型糖尿病患者[J].四川醫學,2009,30(8):1231-1233.

[5]蘇健民,武革,劉付貞.諾和銳30聯用拜唐平治療2型糖尿病的臨床療效觀察[J].吉林醫學2009,30(5):428-429.