雌激素受體、c-erbB2、HMGA2在乳腺癌的表達及意義

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(秦皇島市第一醫院,河北秦皇島 066000)

隨著分子生物學研究的不斷拓展和深入,發現和應用乳腺癌相關的特異腫瘤標記物已成為可能,這為研究乳腺癌的發生和發展提供了更多更新的信息,并可能對每一個體腫瘤做出精確的判斷。我們應用免疫組化 SP法檢測了 150例乳腺癌雌激素受體 (ER)、c-erbB2、HMGA 2表達 ,探討其與組織學分級及術后生存期的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本院 1997年 2月～2005年 6月存檔乳腺癌蠟塊 150例,并術后隨訪 5～10 a,男 3例、女 147例,年齡 25～71歲、平均 48.6歲。收到隨訪結果 43例,生存期以 5 a為界分組:5 a以上 24例、5 a以下 19例。病理分型:單純癌 105例、浸潤性導管癌 35例、浸潤性小葉癌 4例、黏液腺癌 3例、髓樣癌 3例。組織學分級采用 Bloom-Richardson系統的Nottingham改良方案,根據標本的腺管形成、細胞核異形性及核分裂相計數分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級,分別為54、25、71例。 ER、c-erbB2、HMGA 2、SP試劑盒購自福州邁新生物有限公司。

1.2 免疫組化方法 采用免疫組化 SP法,實驗步驟按 SP試劑盒說明書進行。結果判斷參照 Campo等[1]的標準,結合細胞質染色強度和細胞染色百分率進行評分:基本不著色為 0分,著色弱為 1分,著色中度為 2分,著色強為 3分;著色細胞占細胞總數≤5%為 0分,5%～25%為 1分,26%～50%為 2分,≥50%為 3分。最后以陽性細胞的百分比和染色強度評分之積所得的總分進行結果判定。

1.3 統計學方法 應用 SPSS 10.0軟件處理數據,組間比較采用 χ2檢驗,變量之間的相關性用 Pearson等級相關分析檢驗,以 P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 蛋白表達 ER、c-erbB2、HMGA2在乳腺癌的陽性表達率分別為 54.2%、45.8%、42.8%。各種蛋白表達與組織學分級的關系見表1。

表1 ER、c-erbB 2、HMGA 2表達與組織學分級關系

2.2 相關性分析 ER表達與生存期未見明確的關系。c-erbB2在生存期≤5 a患者中陽性表達率為79.6%、＞5 a患者中為 32.4%,P＜0.01;HMGA2在生存期≤5 a患者中陽性表達率為 81.7%、＞5 a患者中為 46.4%,P＜0.05。 c-erbB2、HMGA2表達與生存期呈負相關(r=-0.342、-0.394,P均 ＜0.05)。

3 討論

ER蛋白由 595個氨基酸組成,分子量為 66 kDa,具有轉錄激活和阻遏、核定位、DNA結合、激素結合等多種功能,在乳腺癌的發生和發展中起著關鍵性的作用[2]。ER陽性乳腺癌患者具有較長的無瘤生存期,但遠期隨訪其預后的差別很小,缺乏統計學意義。本文結果顯示 ER表達隨組織學分級升高而降低,提示腫瘤對 ER的依賴性隨之降低,ER對腫瘤的生長和增殖調控能力逐漸缺失。

c-erbB2是分子量為 185 kDa的原癌基因,與表皮生長因子受體高度同源,其蛋白產物與細胞生長密切相關,在細胞增殖、分化中起重要的作用。它在乳腺癌中的表達與組織學分級有關,即級別高的腫瘤 c-erbB2陽性率較高,證實它可以作為判斷乳腺癌預后的重要指標。本研究表明 c-erbB2表達隨組織學分級升高而升高,提示腫瘤對其依賴性隨之增加,其對腫瘤的生長和增殖調控能力逐漸增強。

HMGA2屬于高遷移率蛋白 I家族一員,是細胞核內一組小分子的染色體結合蛋白。許多研究表明它在基因的表達調控以及細胞的增殖和分化方面均起重要作用。迄今已經發現來源于脂肪、甲狀腺、造血組織、子宮、肺和乳腺等組織的許多良惡性腫瘤都存在 HMGA2的異常表達,提示它在腫瘤細胞轉化中起重要作用[3～7]。本研究顯示,HMGA2表達與乳腺癌分級升高有明顯上升趨勢、與生存期負相關。分化差的癌組織,參與增殖的細胞多,腫瘤生長迅速,病程進展快,患者生存時間短,說明 HMGA2的表達水平和乳腺癌的惡性程度密切相關,所以 HMGA2能作為判斷預后的有用指標之一。

本實驗結果提示 ER陽性是乳腺癌預后好的標志,c-erbB2、HMGA2陽性是預后差的標志,聯合檢測這幾項指標為臨床判斷乳腺癌患者預后、指導內分泌治療、判斷遠期療效提供參考價值。

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