舒脈寧注射液治療氣虛血瘀型缺血性中風(fēng)的臨床觀察

郭鑌榮，郝少君，張正臣，王同聚，梁盧允，常曉艷

2003～2006年筆者采用由人參、莪術(shù)、川芎、當(dāng)歸制成復(fù)方注射劑——舒脈寧注射液治療氣虛血瘀型缺血性中風(fēng)150例，并進(jìn)行對照觀察，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 300例患者按信封法隨機(jī)分為舒脈寧注射液組和脈絡(luò)寧注射液組，每組患者各150例。舒脈寧組（舒脈寧注射液，新鄉(xiāng)市征程制藥廠，批號：200210111）：男80例，女 70 例；年齡 28～70 歲，平均（53.8±16.1）歲；病程在 1 周以內(nèi)，平均（2.31±2.02）d；頸內(nèi)動脈系統(tǒng)病變 112 例，椎-基底動脈系統(tǒng)病變38例；合并高血壓病者106例，糖尿病者62例，冠心病48例；病情程度（根據(jù)神經(jīng)功能缺損積分）輕度（0～15 分）51 例，中度（16～30 分）81 例，重度（31～45 分）18例。脈絡(luò)寧組（脈絡(luò)寧注射液，金陵藥業(yè)，批號：200206132）：男 89 例，女 61 例；年齡 26.3～70 歲，平均（51.6±15.2）歲；病程在 1周以內(nèi)，平均（2.46±2.10）d；頸內(nèi)動脈系統(tǒng)病變 121例，椎基底動脈系統(tǒng)病變29例；合并高血壓病者98例，糖尿病者56例，冠心病54例；病情程度輕度（0～15分）47例，中度（16～30 分）82 例，重度（31～45 分）21 例。 兩組資料比較無顯著性差異，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 300例患者均為在筆者所在科住院的腦血栓形成急性期（發(fā)病在1周之內(nèi)）的患者，經(jīng)頭顱CT或MRI確診且符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：按照1980年中華全國中醫(yī)學(xué)會內(nèi)科修訂的《中風(fēng)中醫(yī)診斷療效評定標(biāo)準(zhǔn)》；②中醫(yī)辯證：氣虛血瘀證：半身不遂，口舌歪斜，言語蹇澀或不語，偏身麻木，面色白，氣短乏力，口流涎，自汗出，心悸便溏，手足腫脹，舌質(zhì)暗淡，舌苔薄白或白膩，脈沉細(xì)，細(xì)緩或細(xì)弦；③西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：按照1995年中華醫(yī)學(xué)會第四次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的《各類腦血管疾病診斷要點》。

1.3 排除病例標(biāo)準(zhǔn) ①短暫性腦缺血發(fā)作；②經(jīng)檢查證實由腦腫瘤，腦寄生蟲病，代謝障礙，風(fēng)濕性心臟病，冠心病及其它心臟病合并房顫引起腦栓塞者；③70歲以上，妊娠或哺乳期婦女，對本藥過敏者；④合并有肝、腎、造血系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者；⑤凡不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 基本痊愈：功能缺損評分減少90%～100%，病殘程度0級；顯著進(jìn)步：功能缺損評分減少46%～89%，病殘程度1～3級；進(jìn)步：功能缺損評分減少18%～45%；無變化：功能缺損評分減少或增加在18%以內(nèi)；惡化：功能缺損評分減少18%以上。

1.5 治療方法 采用雙盲法對照治療，于治療前分別采用信封法，隨機(jī)分為舒脈寧注射液組和舒脈寧組，每組各150例，做雙盲治療前瞻性對比觀察，均用注射液20 ml加入5%或10%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d，14 d為 1療程。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 對所有采集的數(shù)據(jù)使用SPSS 12.0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 脈絡(luò)寧組基本痊愈87例（58%），舒脈寧組基本痊愈117例（78%），經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，兩組有顯著性差異（χ2=8.71，P<0.05）。

2.2 血液流變學(xué)比較 舒脈寧組治療后較治療前全部指標(biāo)，治療后舒脈寧組較脈絡(luò)寧組的全血低高切粘度，纖維蛋白原指標(biāo)有非常顯著好轉(zhuǎn)，治療后舒脈寧組較脈絡(luò)寧組血漿高切粘度及脈絡(luò)寧組治療前后全血低切粘度、血漿高切粘度有顯著好轉(zhuǎn)（表1）。

表1 兩組治療前后血液流變學(xué)監(jiān)測指標(biāo)（n=150）

2.3 神經(jīng)機(jī)能缺損評分 治療后兩組神經(jīng)功能缺損評分有非常顯著差異，舒脈寧組神經(jīng)功能評分明顯優(yōu)于脈絡(luò)寧組（表 2）。

表2 兩組治療前后神經(jīng)機(jī)能缺損評分（±s）

表2 兩組治療前后神經(jīng)機(jī)能缺損評分（±s）

與脈絡(luò)寧組比較，*P>0.05，#P<0.01

組別 n 治療前 治療后 增加舒脈寧組 150 64.24±14.99* 91.20±8.17# 26.99±12.89#脈絡(luò)寧組 150 66.61±15.01 82.28±10.79 15.67±10.27

3 討 論

氣虛血瘀型缺血性中風(fēng)屬祖國醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”中經(jīng)絡(luò)范疇，其發(fā)病機(jī)制多因內(nèi)臟漸虧、肝腎不足、氣虛血運不暢，血脈淤阻、經(jīng)絡(luò)不通所致，氣虛血瘀為本病的基本病因病理特征。清·王清任《醫(yī)林改錯》指出“元氣即虛，必不能達(dá)于血管，血管無氣，必停留致瘀。”血行不暢，肌膚筋脈失于濡養(yǎng)，而產(chǎn)生半身不遂，言語不利，口眼歪斜等癥狀，故治療必須活血化瘀通絡(luò)[1]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為：腦梗死時血流中斷造成腦組織的缺血缺氧及再灌注損傷，使腦細(xì)胞產(chǎn)生損傷及級聯(lián)反應(yīng)，至少涉及以下幾種不同的機(jī)制：能量代謝障礙，興奮性氨基酸的毒性作用，鈣離子的超載損傷，炎癥反應(yīng)的損害，氧自由基過度增加及其介導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化連鎖反應(yīng)，一氧化氮的調(diào)節(jié)作用，細(xì)胞凋亡，其造成的腦損害會互為因果，形成惡性循環(huán)，最終造成腦組織的不可逆損傷。

舒脈寧注射液由人參、莪術(shù)、川芎、當(dāng)歸組成，其中人參補(bǔ)正固本、大補(bǔ)元氣、開心益智、保中守神為益氣之主藥。實驗研究表明，人參的主要成分為人參皂苷，主要藥理作用為改善微循環(huán)，提高組織抗缺氧能力，抑制血小板聚集，有Ca2+拮抗作用，影響前列腺素代謝[2]。莪術(shù)破血，行氣祛瘀，比一般活血藥物作用更強(qiáng)，《醫(yī)家心法》說凡行氣破血，消積散結(jié)皆用之，王普霞等[3]通過大鼠血瘀模型血液流變性及凝血試驗，得知莪術(shù)不同炮制品均具一定的抗血小板聚集，抗凝血及調(diào)節(jié)血液流變性作用。李時珍《本草綱目》曰：川芎上行，專治腦疾，其活血行氣祛風(fēng)上痛，消瘀血，治腰腳軟弱，半身不遂，為血中氣藥。其具有擴(kuò)張腦血管，增加腦血流量，降低耗氧量等作用，對腦缺血性損傷有保護(hù)作用[4]。當(dāng)歸和血，活血祛瘀而不傷正，使氣血各有所歸。現(xiàn)代科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)：當(dāng)歸及其阿魏酸鈉有明顯的抗血栓作用，其可能過降低血漿纖維蛋白原濃度，增加細(xì)胞表面電荷，而促進(jìn)細(xì)胞解聚，降低血粘度，即有逐瘀作用[5]。當(dāng)歸還能促進(jìn)大腦中動脈栓塞模型大鼠腦缺血損傷后神經(jīng)生長，修復(fù)相關(guān)蛋白細(xì)胞周期素D1和生長相關(guān)蛋白的表達(dá)，減少細(xì)胞凋亡的發(fā)生[6]。其具有對抗血管痙攣和收縮作用，對超氧化物歧化酶有顯著激活作用[7]。

張正臣[8]為探討舒脈寧注射液的作用機(jī)理，進(jìn)行了較為系統(tǒng)的藥理實驗研究，結(jié)果表明：舒脈寧注射液可改善家兔的腦血液供給，提高腦血流圖振幅（10±2.2）；能增加小白鼠耐缺氧時間（14.5±5.21）s，顯著延長小白鼠的存活時間，有良好的溶栓作用。本文患者中，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，舒脈寧組療效優(yōu)于脈絡(luò)寧組，而神經(jīng)功能缺損評分顯示，兩組治療前無差別，治療后舒脈寧組神經(jīng)功能評分明顯優(yōu)于脈絡(luò)寧組，血液流變學(xué)指標(biāo)的改善優(yōu)于脈絡(luò)寧組。

根據(jù)以上觀點和臨床實踐驗證，證明舒脈寧注射液具有補(bǔ)氣活血，化瘀通絡(luò)之功效，能祛除腦府之瘀，且可降低血粘度，抑制血小板聚集，拮抗鈣超載，溶解血栓，改善微循環(huán)，擴(kuò)張腦血管，增加腦血流量，降低腦組織耗氧量，提高腦組織抗缺氧能力，促進(jìn)神經(jīng)生長，減少細(xì)胞凋亡，故為治療氣虛血瘀所致急性缺血性中風(fēng)的理想藥物，另外該藥臨床應(yīng)用多年，未發(fā)現(xiàn)其有明顯的不良反應(yīng)，是一種安全有效價廉易得的藥物，值得臨床推廣。

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[2]王筠默.人參藥理研究的進(jìn)展.人參研究,2001,13(3):2.

[3]王普霞,周百祥.莪術(shù)不同炮制品活血化瘀作用研究[J].中成藥,2004,26(11):905.

[4]黃 萍,吳清和,榮向路,等.冰片與川芎配伍對腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2000,17(4):323.

[5]張梅奎,尹 嶺,張學(xué)文,等.補(bǔ)陽還王湯治療缺血性中風(fēng)的研究進(jìn)展.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2002,8(9):74.

[6]楊靜薇,瘳維靖,歐陽靜萍,等.當(dāng)歸對大鼠局灶性腦缺血損傷保護(hù)作用的研究[J].中國病理生理雜志,2000,16(10):100.

[7]楊小清.補(bǔ)陽還王湯治療中風(fēng)病氣虛血瘀證的機(jī)制探討.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2005,14(2):190.

[8]張正臣.舒脈寧注射液的研制與臨床觀察.中華醫(yī)學(xué)實踐雜志,2006,5(11):1267.