序貫療法治療HP陽性的十二指腸球部潰瘍的療效觀察

伍根強 劉 志

湖南省新邵縣人民醫院（422900）

十二指腸球部潰瘍（duodenal ampulla ulcer，DU）是臨床常見病和多發病，幽門螺旋桿菌（Helicobacter pylori，HP）在十二指腸球部潰瘍患者中檢出率高達90%～99%[1]。目前公認HP感染是十二指腸潰瘍的重要病因，成功根除HP能使潰瘍病的復發率顯著降低，促進潰瘍愈合。筆者運用序貫療法HP陽性的十二指腸潰瘍患者，取得一定的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年1月至2010年2月對新邵縣人民醫院消化科門診或住院治療的64例HP陽性十二指腸球部潰瘍患者進行治療觀察。將65例患者按隨機、平行、對照原則分到序貫組和三聯組。序貫組33例，其中男性20例，女性13例；年齡17～51歲，平均年齡（36.2±3.1）歲；潰瘍直徑0.2～1.2 cm，平均（0.62±0.22）cm；對照組32例，男19例，女13例；年齡19～51歲，平均 （35.7±3.4）歲；潰瘍直徑0.3～1.1cm，平均（0.61±0.24）cm。兩組患者在性別、年齡和潰瘍直徑等情況比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

符合第七版《內科學》DU診斷標準[2]，周期性發作的節律性上腹痛，呈空腹痛或夜間痛，且上腹痛可為進食或抗酸藥所緩解；胃鏡檢查可見潰瘍，X線鋇餐檢查發現龕影。

1.3 納入標準

①符合診斷標準；②選前3d內經內鏡檢查證實為活動性DU，潰瘍直徑超過3mm；③潰瘍個數不多于2個；④入選前3d快速幽門螺桿菌尿素酶實驗呈強陽性及14C尿素呼吸試驗陽性；⑤年齡15～60歲；⑥入選前3d停服一切抗潰瘍藥；⑦試驗前1個月內未服過抗生素、皮質激素、非甾體消炎藥。

1.4 排除標準

①伴有心、腎等器官嚴重疾病；②妊娠、哺乳期和產婦；③相關藥物過敏；④胃、十二指腸手術史；⑥潰瘍嚴重并發癥。

1.5 方法

1.5.1 分組

將65例患者按隨機、平行、對照原則分為序貫組和三聯組，序貫組應用序貫療法治療，三聯組應用經典三聯療法治療。序貫組：埃索美拉唑鎂腸溶片（耐信，阿斯利康制藥，國藥準字H20046379）20mg 2次/d，阿莫西林膠囊（阿莫靈，香港澳美制藥廠，國藥準字HC20080020）1.0g 2次/d治療5d，第6天改為埃索美拉唑鎂腸溶片，克拉霉素片（重慶康刻爾制藥有限公司，國藥準字H20055408）500mg 2次/d，甲硝唑0.4g 2次/d治療5d，療程結束后再行埃索美拉唑鎂腸溶片20mg 2次/d，治療18d。三聯組：埃索美拉唑鎂腸溶片20mg 2次/d、阿莫西林膠囊1.0 g 2次/d、甲硝唑0.4g2次/d，治療1周，療程結束后，再給予埃索美拉唑鎂腸溶片20mg 2次/d，治療3周。

1.5.2 HP檢測方法及判斷

治療前胃鏡下活檢取胃竇部黏膜2～3塊，行快速尿素酶試驗，同時同時行14C尿素呼氣實驗，二者均陽性定為HD感染，第4周后復查胃鏡，再重復以上檢查，二者均陰性定為HP根除。

1.5.3 療效觀察指標

完全停藥4周后，評估患者消化道癥狀緩解情況；復查胃鏡，觀察DU愈合情況；行HP檢測，明確HP根除與否；記錄治療過程中不良反應發生情況。

1.5.4 消化道癥狀判定標準[3]

主要以上腹痛為觀察指標，疼痛分為無痛、輕度、中度、重度4級。輕度為偶有疼痛或別人提醒才感到；中度為疼痛影響部分工作，服抗酸藥才能緩解；重度為疼痛需休息，服抗酸藥亦無效。治療后疼痛消失或偶然出現輕度疼痛者為癥狀緩解。

1.5.5 潰瘍愈合標準[4]

痊愈：鏡下潰瘍面消失，瘢痕形成；顯效：鏡下潰瘍面縮小1/2以上，殘留少許白苔；有效：鏡下潰瘍面縮小1/3；無效：鏡下潰瘍面無變化。

1.5.6 統計學處理

用SPSS16.0軟件進行統計學分析，計數資料采用χ2檢驗，等級資料用秩和檢驗。

2 結 果

2.1 兩組HP根除率比較

治療后行HP檢測，序貫組根除31例，未根除2例，根除率為93.4%；三聯組根除24例，未根除8例，根除率75.0%。兩組根除率比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 HP根除情況比較

2.2 兩組潰瘍愈合情況比較

兩組經治療后，序貫組：痊愈26例，顯效5例，有效2例，無效0例；三聯組： 痊愈15例，顯效10例，有效4例，無效3例。兩組經秩和檢驗Z=-2.684，P=0.007＜0.01差異有統計學意義，見表2。

2.3 兩組疼痛緩解情況比較

兩組經治療后，序貫組：無痛31例，輕度2例，中度與重度均0例；三聯組：無痛26例，輕度4例，中度2例，重度0例。兩組經秩和檢驗Z=-2.120，P=0.034＜0.05差異有統計學意義，見表3。

表2 潰瘍愈合情況比較

表3 兩組疼痛緩解情況比較

2.4 不良反應

三聯組不良反應4例，序貫療法組不良反應3例，表現為口苦、食欲減退、頭暈，患者均堅持服藥，無其他嚴重不良反應，不良反應比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、四環素和左氧氟沙星等均已被證明在體內可殺滅HP。目前HP根除方案為質子泵抑制劑聯合應用克拉霉素、阿莫西林或甲硝唑三聯療法，療程為7d或10d[2]，然而隨著目前HP耐藥率上升，患者依從性下降等情況的存在，經典三聯療法的HP根除率在逐漸下降，甚至有報道降至66.6%[5]。Zullo等[6]于2000年首先發表了對52例患者進行序貫療法根除HD的研究，PPI配合阿莫西林治療5d，繼以克拉霉素配合替硝唑治療5d，根除率為98%。陳羽等[7]等系統評價中國序貫療法與三聯療法治療HP感染的療效，結果示中國根除HP用序貫療法明顯優于7和10d三聯療法，不良反應發生率無差異。本文研究對65例HP陽性DU患者，隨機分到兩組，分別應用序貫療法和經典三聯療法治療，結果顯示：序貫療法組在HP根除、潰瘍愈合、疼痛緩解方面與經典三聯療法組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。而不良反應相當，差異無統計學意義。可見，序貫療法可作為HP陽性DU的一線治療方案，但序貫療法比經典三聯療法取得更好療效的機制還有待進一步研究。

[1] 蕭樹東,鄭青.幽門螺桿菌治療[J].中華消化雜志,2003,23(9):555-556.

[2] 陸再英,鐘南山.內科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2008:387-395.

[3] 張軍,張振玉,陳震球等.HP陽性十二指腸球部潰瘍兩種三聯療法效果比較[J].江蘇大學學報(醫學版),2009,19(2):179-180.

[4] 孫文龍,周軍.雷貝拉唑治療十二指腸球部潰瘍伴幽門螺桿菌感染的療效觀察[J].藥學與臨床研究,2008,16(5):383-385.

[5] Ojetti V,Migneco A,Zocco MA,et al.Beta-lactam ase inhibitor enhances Helicobacter pylori eradication rate[J]. J Intern Med,2004,255(1):125-129.

[6] Zullo A,Rinaldi V,Winn S,et al.A new highly effective short-term therapy schedule for icobacter Pylori eradication[J].Aliment Pharmacol Ther,2000,14(5):715-718.

[7] 陳羽,吳禮浩,何興祥.中國序貫療法與三聯療法治療幽門螺桿菌感染薈萃分析[J].世界華人消化雜志,2009,17(32):3365-336.