阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與血清 Cu、Fe、Zn元素的觀察

西安交通大學醫學院第二附屬醫院耳鼻喉科(西安 710004)葛麗蕎 侯 瑾 康全清 鄭國璽

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(Obstructivesleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)是指睡眠時上氣道塌陷阻塞引起的呼吸暫停和通氣不足,伴有打鼾、睡眠結構紊亂,頻發血氧飽和度下降、白天嗜睡等癥狀,是一種發病率高、嚴重影響生活和危及生命的疾病[1],是高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病 (冠心病)、肺源性心臟病 (肺心病)和腦卒中等心腦血管疾病的獨立危險因素[2]。目前認為,OSAHS的病因復雜,為探討機體內微量元素與OSAHS的關系,我們檢測血清中鋅、銅和鐵的含量,現將結果、分析報告如下。

資料與方法

1 臨床資料 OSAHS組:選擇 2008年 11月～2009年 4月于西安交通大學醫學院第二附屬醫院耳鼻咽喉-頭頸外科收治的 OSAHS患者 28例,其中男 23例,女5例,年齡 40.39±11.84歲。均符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》[3]診斷標準;對照組:系年齡相匹配的 9例非肥胖者,均同期來源于我科因慢性扁桃體炎就診擇期行扁桃體摘除術患者,通過詢問近親屬,排除睡眠時打鼾患者;其中男 6例,女 3例,年齡 42.56±16.93歲。所有受試者通過詢問病史和全面查體除外肝、腎、神經肌肉疾患,各種急性感染,自身免疫性疾病,腫瘤,糖尿病等疾病。兩組對象檢查前 3個月均無微量元素藥物補充史,年齡及性別比較無統計學差異。兩組患者均在我科睡眠監測中心接受多導睡眠監測(PSG)。根據睡眠呼吸暫停低通氣指數(Apnea hypopnea lndex,AHl)(AHI＜ 5為正常、5～20為輕度、21～ 40為中度、≥ 41為重度 OSAHS)和體重指數(Body mass lndex,BMI)分為三組:肥胖的輕度OSAHS 4例、肥胖的中度 OSAHS 7例、肥胖的重度OSAHS 17例。(肥胖癥的定義根據2000年亞太地區成年人肥胖的分類標準,BMI≥25 μ g/m2者為肥胖)。

2 方 法

2.1 PSG檢查:兩組均在我科睡眠監測中心接受多導睡眠監測 (PSG)(PM21∶ 00～ AM7∶00)。以澳大利亞Copumedicsp公司生產的 Plus型多導睡眠監測系統,檢測患者以下參數指標:腦電圖(EEG)、眼動圖(Electrooculugram, EOG )、 肌 電 圖(Electromyogram,EM G)、口鼻呼吸、胸、腹式運動、腿動、心電圖 /心率、脈搏、血氧飽和(SaO2)。各項參數經計算機處理進行測量分析,并打印結果。主要的監測指標有:呼吸紊亂指數(AHI),最低血氧飽和度(Lowest oxyhemoglobin saturation,LSO),平均血氧飽和度(Mean oxyhemoglobin saturation,MSO),SaO2＜85%的時間。檢測當天禁飲酒、咖啡及服鎮靜劑、催眠藥。

2.2 物理檢查:受試者免冠、脫鞋,測量身高(m)、體重 (kg),計算體重指數 (BMl)= 體重 (kg)/身高(m2)。

2.3 標本收集:所有研究對象,均于清晨抽取空腹肘靜脈血檢測血糖、血脂、肝功、腎功;同時取血 0.5ml,置于肝素抗凝試管中,搖勻,存放于 4℃冰箱中保存待用。檢測時分別取全血40 μ l以BH5100s/T型原子吸收光譜儀專用稀釋液稀釋,混勻后用博暉五元素分析儀檢測。檢測方法:用火焰原子吸收分光光度法,標準曲線及數據均由儀器微機處理,并自動打印。均由我醫院檢驗科承擔。

3 統計學處理 結果經 SPSS11.0統計軟件處理,所有數據的描述以均值±標準差(x-±s)表示,組間差異的顯著性檢驗采用t檢驗和方差分析,多組間的兩兩比較采用方差分析中的LSD法。同一組別不同參數之間的相關分析采用直線相關分析。檢驗水準取0.05。

結 果

本次實驗所測得對照組及OSAHS組共 37例,數據顯示 OSAHS各組之 BMI均值均大于 25μ g/m2,即各組均屬肥胖者;輕度、中度、重度OSAHS組與對照組比較,呼吸紊亂指數(AHI)均值均高于對照組,最低SaO2水平均值均低于對照組,差異均有顯著性(P＜0.05)。輕度、中度、重度OSAHS組間比較:呼吸紊亂指數(AHI)均值輕度組、中度組、重度組依次升高,與對照組比較均有統計學意義(P＜0.05);最低 SaO2均值輕度組、中度組、重度組依次降低,其中輕度組和中度組、輕度組和重度組之間有統計學意義(P＜0.05),重度組和中度組無統計學意義,;OSAHS組血清 Cu含量均值輕度組、中度組、重度組依次降低,其中重度組銅含量的均值明顯低于對照組(P＜0.05),輕度組和中度組、重度組和中度組、輕度組和重度組無統計學意義;OSAHS組血清 Zn、Fe含量均值與對照組比較無統計學意義(P＞0.05),其組間比較無差異 (P＞ 0.05)。

各組臨床資料及 PSG監測結果分析,見表 1。OSAHS組與對照組血清微量元素檢測結果分析,見表2。

表1 OSAHS組與對照組 PSG監測分析(±s)

表1 OSAHS組與對照組 PSG監測分析(±s)

注:*OSAHS各組與對照組比較,P＜0.05;▲ OSAHS輕度組與中度組比較,P＜0.05;★ OSAHS輕度組與重度組比較,P＜0.05;☆ O SAHS中度組與重度組比較,P＜0.05

組 別 n 年齡(歲)體質量指數(μ g/m2)AHI(次 /h)最低氧飽和度 LSO(%)甘油三酯(mmol/L)對照組 9 42.56± 16.93 22.90± 2.58 3.67± 0.53 97.00± 0.02 0.87± 0.33輕度組 4 45.25± 11.53 26.52± 2.59* 15.93± 6.42* 88.75± 0.02* 1.90± 0.46*中度組 7 42.50±10.33 27.77±1.96* 37.08± 5.65*▲ 66.67±0.07*▲ 2.79±0.53*▲重度組 17 38.61±10.54 28.41±4.12* 73.12±11.67*★☆ 62.61±0.16*★ 3.09±1.79*★

表2 OSAHS組與對照組血清微量元素檢測結果分析(±s)

表2 OSAHS組與對照組血清微量元素檢測結果分析(±s)

注:*與對照組比較,P＜0.05

組 別 Zn(μ mol/L)Cu(μ mol/L)Fe(mmol/L)對照組 88.62± 35.69 17.88± 3.39 9.82± 1.21 O SAHS輕度組 107.78± 11.28 17.15± 6.15 10.68± 1.72 O SAHS中度組 102.92± 27.40 14.62± 3.81 10.73± 2.73 O SAHS重度組 103.79± 42.12 9.86± 7.21* 10.44± 2.34

OSAHS組血清 Cu、 Zn、Fe含量與 AHI進行相關分析:結果顯示,血清Cu與 AHI呈負相關,相關系數 r=-0.489(P＜0.01),說明呼吸暫停的次數與微量元素Cu的改變密切相關。 OSAHS組 Zn、Fe與 AHI、最低SaO2無相關性(P＞ 0.05)。

OSAHS組血清 Cu、Zn、Fe含量與甘油三酯進行相關分析:結果顯示,血清 Cu、Zn、Fe與甘油三酯無相關性(P＞ 0.05)。

OSAHS組甘油三酯與 AHI進行相關分析:結果顯示,甘油三酯與 AHI呈正相關,r=0.423(P＜0.05),說明呼吸暫停的次數與甘油三酯的改變密切相關。

討 論

1 血清銅含量紊亂原因分析:微量元素以酶和輔基激活劑的形式參與蛋白質、酶、激素和維生素的合成、分解與轉化,與人體的心血管、免疫、內分泌等諸系統關系密切[4]。 Fe是構成體內攜氧物質血紅蛋白的重要成份,也是體內能量和物質代謝呼吸過程中呼吸鏈酶的重要成份。Cu是呼吸色素酶的重要組成成份,在能量代謝中起重要作用。 Zn與200多種酶、核酸、蛋白質的合成密切相關,能影響細胞分裂、生長和再生[5]。研究發現,OSAHS引起的夜間反復低氧血癥是引起機體多種并發癥主要原因。間斷低氧應激狀態下可以使機體內環境發生明顯的變化,其中能量和酶活性的變化可能會對微量元素產生影響。

本實驗測得結果表明,OSAHS組血清 Cu含量均值輕度組、中度組、重度組依次降低,其中輕度組和中度組、重度組和中度組、輕度組和重度組之間無統計學意義,OSAHA重度組血清 Cu含量的均值明顯低于對照組 (P＜0.05)。血清 Cu與 AHI成負相關(P＜0.01),AHI與甘油三酯呈正相關(P＜0.05),但血清 Cu與甘油三酯無相關性,血清 Cu與體質量指數無相關性;而可能與以下幾種原因有關:

1.1 細胞色素酶的合成及消耗增多。本研究顯示,血清 Cu與 AHI成負相關,AHI與甘油三酯呈正相關,但血清 Cu與甘油三酯無相關性,血清 Cu與體質量指數無相關性這說明缺銅并不直接導致高甘油三脂血癥,而是隨著 AHI加重,睡眠片段化、缺氧和再氧合交替出現,機體細胞在一時性的缺氧條件下為繼續維持生理功能,細胞內呼吸酶的含量往往高出需要量數倍,對缺氧敏感的細胞色素酶類含量更多。這樣,即使氧分壓降低,呼吸鏈仍能進行[6]。睡眠中機體反復間斷低氧,為了增強氧的傳遞和呼吸代償,全身各組織細胞內細胞色素酶的合成及消耗相對較多,而使血清中銅含量降低,以供給其它主要臟器細胞能量代謝呼吸酶的合成。

1.2 低氧使機體造血功能增強。缺氧的病理狀態也可導致鐵代謝異常:低氧使機體造血功能增強,紅細胞增多,Fe的需要量增加,而血漿銅藍蛋白的重要作用之一是催化 Fe2+氧化成為 Fe3+,從而有利于體內儲備Fe的動用和食物中 Fe的吸收[7],從而造成血清中銅含量進一步降低。

2 血清微量元素銅含量紊亂所致危害:有研究表明,血清 Cu具有很強的氧化特性[8],不僅對防止平滑肌細胞增殖及形成泡沫細胞損傷內皮細胞有重要作用[9],而且在心肌的收縮與舒張、細胞膜的結構與功能、血壓調節、體內水鈉平衡以及血液凝固中起著重要作用,因而銅的平衡或失調與心血管疾病的發生和發展密切相關[10]。由此,在 OSAHS合并心腦血管疾病的病理生理過程中發揮著重要作用。

本研究提示,OSAHS患者由于反復呼吸暫停,睡眠片段化、缺氧和再氧合交替出現可引起血清 Cu降低,同時 AHI加重,加重 OSAHS患者脂質代謝紊亂,促使心血管疾病的發生和發展。所以針對OSAHS重度患者補充適度的血清 Cu,也許可預防 OSAHS所引起的心、腦等并發癥的發生,在臨床治療方面可以給予我們新的啟示。

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