2型糖尿病合并頸動脈斑塊與同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白的關系

青海省人民醫院糖尿病科(西寧810007)

羅 瑋 姚勇利

頸動脈粥樣硬化是全身動脈粥樣硬化的局部表現,頸動脈因其位置表淺,易于暴露,因此其超聲檢測作為觀察全身動脈粥樣硬化病變的窗口,安全、實用、有效。糖尿病動脈硬化的發生率比同齡人高2～6倍,糖尿病加速動脈硬化的發展[1]。近來研究發現炎癥反應是糖尿病動脈硬化(AS)發生發展過程中的因素之一。同型半胱氨酸(Hcy)作為心血管疾病獨立的新危險因素,其致動脈硬化和血栓形成的機制仍在探討中。目前國內外關于Hcy和炎癥指標 CRP的關系少見報道。本研究旨在觀察2型糖尿病患者血 Hcy和CRP與頸動脈斑塊的相關性及其在糖尿病血管病變中的作用。

資料與方法

1 一般資料 選取2004年1月至2008年1月在本院內分泌科住院的2型糖尿病患者 240例,均符合1999年WHO制定的2型糖尿病診斷分型標準。分為無頸動脈斑塊組 100例,男54例,女46例,年齡51～70歲,平均(60.40±5.90)歲,病程(6.78±2.50)年;頸動脈斑塊組140例,男91例,女49例,年齡 49～74歲,平均(61.21±5.63)歲,病程(10.04±7.02)年。排除 各種感染、應激情況,合并嚴重肝腎功能損害、高血壓病,急性并發癥和腫瘤。不存在可能影響血 Hcy水平的疾病或正在服用影響血 Hcy水平的藥物者。選擇青海省人民醫院體檢中心健康體檢者 30例為對照組,男20例,女10例,年齡46～68歲,平均(59.90±5.37)歲。

2 方 法 受試對象12h后采血。血糖采用葡萄糖氧化酶法;糖化血紅蛋白(Hb A1c)采用瑞士DS-5血紅蛋白分析儀層析法;血甘油三酯、總膽固醇采用全自動生化儀,血漿 Hcy采用美國雅培AXSYM檢測儀微粒子酶免化學發光法測定,CRP采用德國德林BN-100特定蛋白分析儀速率散射比濁法測定。頸動脈彩色多普勒超聲檢查,采用 PHILIPS-IU22型彩色多普勒超聲顯像儀,探頭頻率8-4MHz,患者取仰臥位,充分暴露頸前部,觀察雙側頸總動脈及頸內動脈,觀察頸動脈內膜中層厚度(IMT)及斑塊形成情況。頸動脈斑塊診斷標準:突出于內膜表面的單發或多發性病變≥1.5mm。

3 統計學方法 應用 SPSS10.0統計軟件,計量資料以(±s)表示,經過正態性檢驗,不符合正態性分布的進行自然對數轉換。均數比較采用方差分析或t檢驗;計數資料采用χ2分析;應用多元逐步回歸模型預測一個因變量與多個自變量的依存關系。

結 果

糖尿病組 HbA1C、Hcy、CRP顯著高于健康對照組(P＜0.01)。糖尿病斑塊組 Hcy、CRP顯著高于無斑塊組(P＜0.05)。2型糖尿病患者 TC和TG也高于正常對照組,但無顯著差異。在2型糖尿病患者中,斑塊組 CRP、Hcy顯著高于正常組(P＜0.01),兩組糖化血紅蛋白、TC和TG無明顯差別,見附表。2型糖尿病患者斑塊組和非斑塊組 Hcy與CRP明顯相關(P＜0.05),與TC、TG無明顯相關(P＞0.05)。

附表 CRP,Hcy,HbA1C,Tc與頸動脈內膜中層厚度(IM T)的比較(±s)

附表 CRP,Hcy,HbA1C,Tc與頸動脈內膜中層厚度(IM T)的比較(±s)

與正常組比較*P＜0.05,△P＜0.01

斑塊組 14 04.20±0.38* 11.15±0.24* 11.7±2.3 5.1±1.1 1.81±0.22非斑塊 組 100 3.51±0.29 9.44±0.60 7.9±1.5 4.7±1.3 2.61±1.17

討 論

2 型糖尿病患者冠心病(AS)的發病率是正常人群的2～4倍,冠心病死亡占糖尿病患者死亡的70%～80%,因此對 2型糖尿病患者冠心病的預防及盡早診斷十分必要。有研究表明,內皮功能的受損和內膜-中膜復合體增厚是 AS的早期標志[2]。頸動脈位置表淺,而且粥樣硬化發生較晚,即使 IMT輕度增厚也能預示其他動脈粥樣硬化的發生。頸動脈IMT增厚可作為全身大血管病變的早期指標之一。故我們選用頸動脈IMT作為觀測指標。

1990年經歐洲多家機構的聯合研究表明,輕中度高 Hcy血癥是心血管系統的獨立危險因素,高 Hcy血癥患者發生心血管疾病的危險性比高膽固醇血癥更高,近年來經冠脈造影證實,其與冠脈造影顯示的病變支數及支架術后的再狹窄均呈正相關[2]。Hcy是體內蛋氨酸的代謝產物,是一種血管損傷性氨基酸,其導致動脈粥樣硬化發生的機制尚不十分清楚,可能與致內皮細胞損傷、對脂代謝的影響、參與炎癥反應、致血栓形成、影響血管平滑肌增值、促進血管鈣化等幾個方面有關。有研究認為高 Hcy與糖尿病血管病變相關聯[3～5]。本組也發現糖尿病患者 Hcy比正常對照組明顯升高,Hcy在 IM T增厚組比 IMT正常組更高,而Tc、G在糖尿病兩組中無明顯差別。說明Hcy參與了糖尿病早期AS的形成和發展,比傳統的心血管危險因素是反映慢性炎癥的一項有用指標。近年來研究表明CRP是粥樣硬化性血管疾病獨立的危險因子[6]。本組也發現糖尿病患者血 CRP比正常對照組明顯升高,在IMT增高組水平高于IMT正常組,CRP與頸動脈IMT密切相關,Hcy與CRP也明顯相關。說明糖尿病患者體內可能存在一定的炎癥過程,這一過程可能促進 AS的發生。CRP對糖尿病 AS的早期診斷、病情發展的分析和監察有一定的臨床意義,從 Hcy與CRP的相關性看 Hcy可能促進血管壁炎癥反應的發生,炎癥反應可能是高Hcy促AS重要的機制之一。此方面的研究尚需進一步多樣本研究,確切價值有待進一步探討。

[1] 楊 青,蘇靜怡.糖尿病合并動脈粥樣硬化研究進展.中國動脈硬化雜志,1994,2:56-59.

[2] Jakubowski H.The determination of homocysteinethiolactone in biological samples[J].Analyt Biochem,2002,308:112-119.

[3] 楊好意,樂桂蓉.高分辨力超聲評價高血壓病患者外周動脈早期動脈粥樣硬化.中華超聲影像雜志,2000,9(9):632-633.

[4] 鄭利平.冠心病患者同型半胱氨酸和超敏 C反應蛋白變化及臨床意義.陜西醫學雜志,2008,(07):877-878.

[5] 厲偉東,郭文怡,賈國良.同型半胱氨酸與冠心病相關性的臨床研究.陜西醫學雜志,2005,(04):428-430.

[6] Okada E,Oida K,Tada H,etal.Hyperhomocysteinemia is a risk factor for coronary arteric sclerosis in Japanese patients with type 2 diabetea.Diabetes Care,1999,22(3):484-490.