血尿酸與 2型糖尿病及其心血管并發癥相關性研究△

宜春學院醫學院內科學教研室(宜春 336000)李春明 蔣 鈺

心血管并發癥是 2型糖尿病患者死亡的主要原因,嚴格控制高血糖和高血壓及血脂紊亂等傳統動脈硬化危險因子不能完全阻止心血管病變的發生發展。近年的研究表明,高尿酸血癥(HUA)可與高血壓、胰島素抵抗、肥胖、高脂血癥、糖耐量異常(IGT)等因素協同作用[1]加重動脈硬化,促進心血管疾病的發生。本研究分析了 200例糖尿病的血尿酸水平,旨在探討血尿酸與 2型糖尿病及其心血管并發癥的關系。

對象與方法

1 研究對象 選擇內分泌科門診和住院的 2型糖尿病患者200例,符合 1999年W HO糖尿病診斷標準。分為三組:2型糖尿病非心血管并發癥組90例,男48例,女 42例,平均年齡 61歲。排除標準:并發冠心病、高血壓、Ⅲ期以上糖尿病腎病以及下肢血管和視網膜病變等大,微血管并發癥者以及糖尿病急性并發癥者;2型糖尿病并發心血管并發癥組 110例,男 59例,女 51例,平均年齡 62歲,有高血壓、冠心病、腦血管病者;對照組:同期健康查體者 100例,男 51例,女 49例,平均年齡 60歲,排除標準:視網膜動脈硬化,有冠心病、高血壓、糖尿病及心、腦、腎功能不全病史或家族史者。三組均為無血緣關系且尿蛋白檢查陰性的成年人,均排除近期(3月內)應用利尿劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、血管緊張素Ⅰ轉換酶抑制劑、促尿酸排泄藥物及肝素者,排除酗酒及患甲狀腺疾病者。

2 方 法

2.1 生化檢測:病人晚餐后禁食 10～ 14h,次日清晨抽血,初發急性心肌梗死者取血在急性期后,分別測定血尿酸 (SUA)、 T G、 TC、 HDL-C、 LDL-C、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)。血尿酸、血脂測定采用奧林巴斯全自動生化分析儀,FBG測定采用葡萄糖氧化酶法。 HbA1C測定采用 DCA 2000+測定儀,電發光測定法。尿酸參考值≥430umo/L為高尿酸血癥。

2.2 測量身高、體重、腰圍、臀圍、休息 5min以上測量血壓3次取平均值,詢問冠心病,腦血病病史。

3 統計學處理 所有統計分析均在計算機上用SPPS 11.0軟件包完成。計量資料以±s表示,兩組間分析采用t檢驗、F檢驗。兩變量間關系用直線相關分析,多因素分析采用多元逐步 Logistic回歸分析。 P＜0.05作為統計學顯著性標準。

結 果

1 各組 2型糖尿病患者一般資料和生化指標的比較,見表1。2型糖尿病并發心血管并發癥組和2型糖尿病非心血管并發癥組體重指數、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、甘油三酯均高于正常對照組(P＜0.05),高密度脂蛋白低于正常對照組(P＜0.05)。心血管并發癥組較2型糖尿病非心血管并發癥組病程長(P＜0.01),年齡大(P＜0.05),收縮壓高(P＜0.01)。心血管病變組尿酸與 2型糖尿病非心血管并發癥組、正常對照組之間分別比較明顯升高,差異有顯著性意義(P＜0.01)。

2 2型糖尿病心血管病變危險因素分析:以心血管病變作為應變量(有=1,無=0),以年齡、病程、BMI、SBP、DBP、FBG、TC、 TG、HDL-C、UA 為自 變量,進行多元逐步 Logistic回歸分析先后入選變量顯示:年齡、病程、收縮壓、尿酸與 2型糖尿病心血管病變有相關性,其他指標無相關性,見表2。

表1 各組 2型糖尿病患者的一般資料及生化指標的比較

表2 2型糖尿病心血管病變危險因素Logistic回歸分析入選變量

3 尿酸和其他指標間的相關分析:尿酸與收縮壓(r=0.213,P＜0.05),甘油三酯(r= 0.294,P＜0.05),體重指數(r=0.221,P＜0.05),均成正相關。尿酸與高密度脂蛋白(r= -0.131,P＜0.05)呈負相關。

討 論

尿酸是嘌呤代謝的最終產物。隨著人民生活水平的提高及飲食結構的改變,高尿酸血癥(Hyperuricemia,HUA)的患病率迅速上升,并隨年齡的增加而升高。目前關于血尿酸水平在 2型糖尿病及其并發癥中的作用越來越引起學者的關注,許多學者認為血尿酸增高與心血管病的危險和死亡有關,如Bickel等研究報告經過血管造影術證實的冠心病的死亡率隨著尿酸水平的增加而升高,即使在無肥胖、高血壓、糖尿病、血脂升高的低冠心病危險患者,尿酸增加仍然是冠心病死亡率增加的預警因素[2]。國外近年的研究證實,HUA可能是急性腦梗死危險因子之一[3],測定血尿酸含量有利于判斷病情及評估預后。然而,對于探討血尿酸與2型糖尿病及其心血管并發癥的相關性研究目前很少。

本研究顯示,糖尿病非心血管并發癥組及糖尿病并發心血管病變組,血尿酸均顯示高于正常對照組,其原因可能是:①高胰島素血癥,胰島素能促進腎臟對尿酸的重吸收,使尿酸排泄減少,血尿酸升高;②糖尿病患者多存在微血管病變,腎微血管病變導致腎缺血,腎血流下降,而尿酸排泄與腎血流成正比,故血尿酸升高;③糖尿病及其并發癥體內氧化性表達增加,而尿酸是人體內主要的內生性水溶性抗氧化劑之一,為保護機體免受有害的氧化自由基的損害,血尿酸升高。

本研究結果表明,2型糖尿病并發心血管并發癥組血尿酸水平明顯高于 2型糖尿病非心血管并發癥組,Logistic回歸分析顯示:年齡、病程、收縮壓和尿酸對2型糖尿病心血管病變呈現獨立正相關影響,通過嚴格控制血壓,降低尿酸,可能有利于減少或延緩心血管并發癥的發生、發展。尿酸是2型糖尿病心血管病變的一個重要的獨立危險因素,獨立于血糖、血壓而存在。尿酸升高導致心血管并發癥的機制尚不明確,可能為:①高尿酸血癥是代謝綜合征的臨床表現之一。在 2型糖尿病患者中,高尿酸血癥與高血糖、脂代謝紊亂、血壓增高等相互影響,促進動脈粥樣硬化的形成。②尿酸鹽可直接損傷血管。尿酸在血中的物理溶解度極低,當其濃度升高時易析出微結晶,沉積于血管壁,直接損傷血管內膜;并能促進血小板粘附,聚集與溶解。③在尿酸的代謝過程中還伴隨著氧自由基的生成。高尿酸血癥時,氧自由基生成增加,損害線粒體、溶酶體功能,從而促進粒細胞在血管內皮的聚集[4];④血尿酸的增加還可促進低密度脂蛋白膽固醇(LDL)氧化,脂質過氧化。氧化后的 LDL對內皮細胞有毒性作用,促進血管平滑肌細胞的凋亡,進一步造成血管局部炎癥反應,增加動脈粥樣硬化斑塊的不穩定性,參與炎癥和血栓作用[5];⑤高尿酸血癥可能通過嘌呤代謝促進血栓形成[6]。

本研究說明尿酸是 2型糖尿病心血管病變的獨立危險因子,也提示我們在穩定血管內皮功能、清除氧自由基、降血糖、調脂治療的同時,控制血尿酸的重要性,并積極采取相應的干預措施盡早干預,對延緩 2型糖尿病大血管病變的發生發展具有重要意義。

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