血清尿酸水平與冠心病的關(guān)系探討

丁可可

(同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院心血管內(nèi)科 上海 200065)

冠心病(CHD)是指因冠狀動(dòng)脈粥樣硬化所引起一種心血管疾病,發(fā)病率和病死率均很高。CHD是危害人類生命的主要疾病之一,近年來(lái),不少研究表明高尿酸血癥是心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本文分析研究248例患者的血尿酸(SUA)水平,進(jìn)一步確定SUA與CHD之間的關(guān)系,并分析不同程度冠狀動(dòng)脈病變患者SUA水平,希望對(duì)臨床評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變范圍和狹窄程度有所幫助。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取2009年10月至2010年2月在我院心血管內(nèi)科病房住院擬診為CHD的患者248例,并經(jīng)冠脈造影證實(shí),其中CHD患者182例,年齡41～79歲,其中男性118例,女性64例,非CHD患者66例,年齡38～76歲,其中男性40例,女性26例,均排除瓣膜性心臟病、心肌病、嚴(yán)重心功能不全、急慢性感染、近期手術(shù)或創(chuàng)傷、血液系統(tǒng)異常、肝腎疾病、腫瘤及用免疫抑制劑治療者、近期使用過(guò)利尿劑的、原發(fā)性和繼發(fā)性痛風(fēng)的病人,所有患者均行選擇性冠狀動(dòng)脈造影,根據(jù)WHO頒布的診斷標(biāo)準(zhǔn),以至少有一支冠狀動(dòng)脈狹窄≥50%作為診斷冠心病的標(biāo)準(zhǔn),對(duì)照組為冠狀動(dòng)脈造影顯示冠狀動(dòng)脈正常者。冠心病組根據(jù)受累冠脈血管支數(shù)前降支、左回旋支、右冠狀動(dòng)脈狹窄≥50%分為單支、雙支、三支血管病變組。分別為單支病變組78例、雙支病變組48例、多支病變組56例。

表1 248例患者一般臨床資料的比較(x-±s)

1.2 方法

1.2.1 冠狀動(dòng)脈造影方法 按Judkins法穿刺股動(dòng)脈行左、右冠狀動(dòng)脈造影,常規(guī)多體位投照。由放射科和心臟科各1位經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師判定評(píng)價(jià)造影結(jié)果。

表2 非冠心病組與冠心病單支、雙支、多支血管病變組SUA比較(x-±s)

1.2.2 血尿酸檢測(cè) 所有患者均于入院后次晨空腹抽取肘靜脈血4mL,采用酶法測(cè)定,試劑和儀器均由美國(guó)貝克曼公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料以(x-±s)表示,2組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組一般臨床資料比較

2組資料比較,非冠心病組年齡、性別、吸煙史、高血壓史和糖尿病史與冠心病組相比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,表1)。

2.2 非冠心病組與冠心病單支病變組、雙支病變組、多支病變組患者的血清尿酸比較

冠心病組血清尿酸明顯高于非冠心病組,且隨著冠脈病變支數(shù)增多,SUA有增高趨勢(shì),且達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表2)。

3 討論

尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物,主要由細(xì)胞代謝的核酸和其它嘌呤類化合物或食物中的嘌呤分解而來(lái),最后從腎臟排出。自從Gertler等[1]于1951年首次提出SUA與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性疾病之間可能存在某種復(fù)雜的相互關(guān)系以來(lái),大量流行病學(xué)和臨床研究對(duì)該觀點(diǎn)進(jìn)行了多次驗(yàn)證。然而這種關(guān)系在某些方面還存在爭(zhēng)論。Alderman等[2]認(rèn)為,對(duì)心血管事件的影響,血尿酸濃度的變化至少和其它傳統(tǒng)心血管病危險(xiǎn)因素一樣有意義,血尿酸水平升高86μmol/L,總心血管事件增加22%,與膽醇升高1.078mmol/L或收縮壓升高21mmHg相比,前者發(fā)生的總心血管事件更多。Freedman等[3]研究表明血尿酸水平增高是心血管疾病死亡的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素,同時(shí)對(duì)冠心病患者的預(yù)后產(chǎn)生影響,其與冠心病的病死率呈正相關(guān)。Framingham研究發(fā)現(xiàn)許多高尿酸血癥患者最終會(huì)發(fā)生冠心病,但進(jìn)行多因素分析后,顯示血尿酸不是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[4]。芝加哥心臟研究[5]、美國(guó)第一次全國(guó)健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查(NHANES研究)[3]和MONICA研究[6],校正傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素和利尿劑使用后發(fā)現(xiàn),無(wú)論性別,尿酸是普通人群全因死亡和冠心病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血尿酸每升高59.5umol/L(1mg/dL),死亡危險(xiǎn)性男性增加48%,女性增加126%。血尿酸>357umol/L(6mg/dL)是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7～8]。高尿酸導(dǎo)致冠心病可能通過(guò)以下機(jī)制起作用:(1)SUA對(duì)血管壁的損傷,因?yàn)槠湓谘褐腥芙舛群艿?一旦其水平升高時(shí),容易形成微結(jié)晶析出并沉積于血管壁,可直接造成血管壁內(nèi)膜損傷;(2)SUA增加栓塞風(fēng)險(xiǎn),主要通過(guò)激活血小板,促進(jìn)血小板黏附、聚集;此外,HUA還可通過(guò)嘌呤代謝途徑促進(jìn)血栓形成,增加冠脈栓塞的可能;(3)SUA還可促進(jìn)LDL-C及其他脂質(zhì)的氧化與過(guò)氧化;(4)HUA水平多伴有氧自由基生成增加,使體內(nèi)氧負(fù)荷增加,并參與炎癥反應(yīng)[9],后者在動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程中起關(guān)鍵性作用。當(dāng)合并腎動(dòng)脈硬化,對(duì)SUA的清除率下降,排泄減少使得SUA水平進(jìn)一步升高,從而進(jìn)一步加重冠脈硬化,最終導(dǎo)致冠脈事件的發(fā)生。本研究顯示,冠心病組的SUA水平較非冠心病組增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示高尿酸血癥是冠心病的危險(xiǎn)因素之一,這與Puddu等[10]的報(bào)道相符。本研究將高血壓、糖尿病、吸煙等危險(xiǎn)因素均為擬診依據(jù),因此冠心病和非冠心病2組病例間上述危險(xiǎn)因素比較無(wú)顯著差異。此雖與流行病學(xué)資料不符,但卻能達(dá)到排除上述因素影響,從而探討SUA水平與冠心病關(guān)系的效果。因此,在臨床上我們應(yīng)向重視其他CHD的危險(xiǎn)因素一樣,重視血尿酸水平。本研究還表明:隨著冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)增加,血清尿酸水平明顯增加,SUA水平可反映冠狀動(dòng)脈病變程度。雖然結(jié)果與國(guó)內(nèi)多數(shù)報(bào)道一致,但仍須改進(jìn),如增加樣本量,結(jié)合分析其他危險(xiǎn)因素等進(jìn)行進(jìn)一步研究。

[1]Viazzi F,Leoncini G,Ratfl E,et al.Serum uric acid as a risk factor for cardiovascular and renal disease: an old controversy revived [J].J Clin Hypertens(Greenwich),2006,8(7):510.

[2]Alderman MH,Cohen H,Madhavan S,et al.Serum uric acid and cardiovascular events in successfully treated hypertensive patients[J].Hypertension,1999,34(1):144～150.

[3]Freedman DS,William son DF,Gentr EW,et al.Relation of serum acid to mortality and ischemic heart disease.The NHANNESI Eoidemiologic Foll-ow-up study[J].Am J Epidemiol,1995,141(7):637～644.

[4]Brand FN,Megee DL,Kannel WB,et al.Hyperuricemia as a risk of coronary heart disease:the Framingham study [J].Am J Epidemiol,1985,121(1):11～18.

[5]Levine W,Dyer AR,Shekelle RB,et al.Serum uric acid and 11.5-year mortality of middle-aged women:findings of the Chicago Heart Association Detection Project in Industry[J].J Clin Epidemiol,1989,42:257～267.

[6]Meisinger,Christa,Koenig,Wolfgang,et al.Uric Acid levels are associated with all-cause and cardiovascular disease mortality independent of Systemic Inflpammation in Men from the general population:The MONICA/KORA Cohort study[J].Arteriosclerosis,Thrombosis and Vascular Biology,2008,28(6):1186～1192.

[7]Waddington C. Elevated uric acid can raise risk for CHD[J].Cardiol Today,1999,2:15.

[8]Beevers DG,Lip GY.Is uric acid really an independent cardiovascular risk facto[J].Lancet,1998,352:1556.

[9]Ruggiero C,Cherubini A,Ble A,et al.Uric acid and inflammatory markers[J].EUR Heart J,2006,27(10):1174.

[10]Puddu PE,Lanti M,Menotti A,et al.Serum uric acid for short-term predicition of cardiovascular disease in the Gubbio Population Study[J].Acta Cardiol,2001,56(7):234.