妊娠晚期應用乙肝免疫球蛋白阻斷乙肝病毒感染者母嬰垂直傳播研究

陳益宏 林少銳 黃諾潔 潘澤群

(廣東省汕頭市中心醫院 廣東汕頭 515031)

我國是乙型病毒性肝炎的高發區,在孕婦中HBsAg的攜帶率為5%～10%,經母嬰傳播而引起的乙型肝炎病毒(HBV)感染率為30%～50%[1]。HBV母嬰垂直傳播有4種方式:宮前傳播、宮內傳播、產時傳播和產后感染,HBV母嬰垂直傳播是新生兒出生后乙肝疫苗接種失敗的主要原因。人群中40%～50%的慢性HBsAg攜帶者是母嬰傳播造成的[2]。

本文選取317例HBsAg陽性孕婦及其新生兒,旨在研究晚期妊娠應用乙肝免疫球蛋白(HBIG)對HBV宮內傳播的阻斷作用及孕婦血清HBV-DNA水平與宮內感染的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2007年6月至2009年6月在我院門診產檢及住院分娩的孕婦及其新生兒317例,孕婦初檢HBsAg陽性,肝、腎功能正常,無先兆流產或先兆早產,無其它嚴重內外科合并癥及妊娠并發癥。孕期未使用其它研究藥物或全身抗病毒、細胞毒性或免疫調節劑等藥物。

表1 不同組別嬰兒HBV感染情況

1.2 方法

根據熒光免疫定量法測DNA水平和ELISA法檢測乙肝五項的結果分為4組:A組HbsAg(+)、HbeAg(+)、HbcAb(+)、HBV-DNA低水平(≤103cp/mL)組；B組HbsAg(+)、HbeAb(+)、HbcAb(+)、HBV-DNA低水平(≤103cp/mL)組；C組HbsAg(+)HbeAg(+)、HbcAb(+)、HBV-DNA中高水平(≥104cp/mL)組；D組HbsAg(+)、HbeAb(+)、HbcAb(+)、HBV-DNA中高水平(≥104cp/mL)組。在妊娠第28、32、36周各肌注乙肝免疫球蛋白(HBIG)(成都蓉生藥業有限公司生產)400IU,新生兒均為足月兒、單胎,其中男嬰162例,女嬰155例,于生后24h常規注射HBIG100U,并與于出生后0、1、6個月常規接種乙肝疫苗,檢測新生兒臍血及出生后6個月、1年外周血乙肝抗原抗體六項,嬰兒血清HBsAg陽性判為HBV感染。

1.3 統計學方法

試驗結果采用SPSS軟件進行分析,陽性率的比較采用χ2檢驗。

2 結果

根據孕婦二對半及DNA結果分成A、B、C、D4組,因部分患者追蹤不到或未完成指定的周期,該部分患者從觀察組剔除。觀察到的297例新生兒宮內感染發生率為7.07%,A組新生兒宮內感染發生率為4.05%,B組新生兒宮內感染發生率為2.47%,C組新生兒宮內感染發生率為14.49%,D組新生兒宮內感染發生率為8.22%。A組和C組2組新生兒宮內感染發生率比較,P＞0.05,B組和D組比較,P＜0.05,有統計學意義,見表1。

3 討論

母嬰垂直傳播是HBV最重要的傳播途徑。宮前傳播是指患者的生殖細胞受病毒的感染,在受精時通過精子或卵子,將病毒基因帶到胚胎進而使子代患病的一種傳播方式,宮前傳播不能通過妊娠晚期注射HBIG阻斷,但是目前對其是否為垂直傳播的主要途徑尚有爭議[3～4]。妊娠晚期由于損害胎盤屏障的因素明顯增多,且胎盤本身的通透性增加,此時HBV傳播的機會也就明顯增加,因此作者選擇孕28周起對孕婦多次注射HBIG預防胎兒宮內感染[5]。

妊娠20周后,胎盤滋養細胞具有主動從母體IgG抗體轉輸給胎兒的功能。新生兒體液免疫的主要成分是IgG,新生兒體內IgG主要來源于母親胎盤的運輸,妊娠后期4～6周胎盤對IgG的活性轉運最為明顯。通過在妊娠第28、32、36周各肌注乙肝免疫球蛋白(HBIG)400IU,新生兒宮內感染發生率為7.07%,較文獻中提到的未注射乙肝免疫球蛋白HBIG宮內感染發生率30%～50%顯著降低[1]。妊娠晚期應用乙肝免疫球蛋白HBIG阻斷乙肝病毒感染在HBV-DNA低水平組效果比HBV-DNA中高水平組好,推測HBIG降低母體HBV-DNA水平從而降低HBV感染胎兒的風險。

從本研究結果,可表明對HBV陽性孕婦在晚期使用HBIG,是阻斷HBV母嬰傳播的有效措施。

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