門冬氨酸鳥氨酸聯合乳果糖治療肝性腦病的療效評價

崔英

(上海復旦大學附屬中山醫院青浦分院消化科 上海 201700)

肝性腦病是由嚴重的肝病引起的,以代謝紊亂為基礎的中樞神經系統功能失調的綜合征。其發生嚴重影響肝病患者的生活質量,甚至危及生命。門冬氨酸鳥氨酸和乳果糖是目前臨床上運用較多的藥物,兩者聯用起到協同作用;而谷氨酸鉀、谷氨酸鈉則為臨床上較早用于肝性腦病的藥物,我們將其作為對照,與門冬氨酸鳥氨酸和乳果糖聯用組對肝性腦病的療效進行臨床觀察,分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007年4月至2009年7月在我院消化內科因肝硬化住院的患者56例,隨機分成2組,其中門冬氨酸鳥氨酸聯合乳果糖組28例,男性18例,女性10例,年齡38～70歲,平均(49±11)歲;對照組28例,男性16例,女性12例,年齡35～72歲,平均(55±18)歲。根據Child-Push分級標準,其中治療組中A級5例,B級7例,C級16例;對照組中A級4例,B級10例,C級14例。根據肝性腦病分期,治療組中I期4例,II期10例,III期8例,IV期6例;對照組中I期5例,II期9例,III期10例,IV期4例;所有患者的診斷根據2000年9月西安會議病毒性肝炎防治方案制定診斷標準[1]。排除標準為糖尿病,腎功能不全,嚴重的心肺疾病,心理、精神疾病,近期服用鎮靜劑,酒精中毒者。2組患者的年齡、性別、肝功能分級、肝性腦病分級等無差異。

表1 2組療效比較 [n=28,例(%)]

1.2 方法

所有患者常規給予限制蛋白攝入、抑制胃酸分泌、糾正電解質紊亂等治療。治療組在常規治療的基礎上給予門冬氨酸鳥氨酸2支(瑞甘,武漢啟瑞藥業有限公司,2.5g/支)加入5%葡萄糖溶液250mL中靜脈滴注,1次/d,乳果糖口服溶液,每日3次,每次10mL,共14d;對照組在常規治療的基礎上給予谷氨酸鉀1支和谷氨酸鈉1支加入5%葡萄糖溶液250mL中靜脈滴注,1次/d。對所有患者治療前進行血氨、肝功能檢查,治療14d后再次復查。

1.3 療效判定

參照既往報道標準[2]。顯效:6h內安靜、清醒,10d內無肝昏迷發作;有效:48h內安靜、清醒,10d內再次肝昏迷發作;無效:48h內清醒或4h后轉清醒,但10d內多次發作或惡化。

1.4 統計學分析

應用SPSS 10.0軟件統計,計量資料用t檢驗,計數資料用χ2檢驗,P<0.05為有統計學意義。結果用（±s）表示,組間比較采用兩獨立樣本t檢驗,雙側檢驗,P<0.05判斷為差異有統計學意義。

表2 2組患者各肝功能分級組治療前后血氨水平比較(±s,umol/L)

表2 2組患者各肝功能分級組治療前后血氨水平比較(±s,umol/L)

注:與對照組比較,*P<0.05;與對照組比較**P<0.05

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表3 2組患者治療后肝功能指標比較(±s,d)

表3 2組患者治療后肝功能指標比較(±s,d)

注:與對照組比較*P<0.05;與對照組比較**P<0.05;與對照組比較***P<0.05

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2 結果

2.1 2組治療前后總有效率(顯效+有效)為86%(24/28),對照組總有效率為54%(15/28)。2組比較有顯著性差異(P<0.05)(表1)。

2.2 2組患者各肝功能分級組治療前后血氨水平的比較

2組治療后血氨水平各肝功能分級組結果并不一致,治療組內ChildA級和ChildB級組與對照組血氨下降水平比較P<0.05,而ChildC級在2組中與治療前比較均無明顯差異(P>0.05),結果見表2。

2.3 2組患者治療前后肝功能指標的變化

治療后治療組TBIL、ALT、AST明顯低于對照組(P<0.05),結果見表3。

3 討論

肝性腦病是晚期肝硬化患者較為常見的一種臨床并發癥,也是其中最為嚴重的一種,預后差,死亡率高。其發病機制十分復雜,包括血氨升高、支鏈氨基酸與芳香族氨基酸比例失調和假性神經遞質等方面,其中最為主要的為氨中毒學說,因此臨床上通過各種方法降低血氨以期達到治療肝性腦病的作用。

門冬氨酸鳥氨酸是L鳥氨酸-L門冬氨酸復合物,直接參加尿素循環,鳥氨酸是尿素循環中的起始底物,是鳥氨酸氨基甲酰轉移酶的活化劑,與血液循環中氨等有毒代謝物結合,促進尿素合成,加速體內有毒物質特別是氨的排除。天門冬氨酸則參與肝細胞內谷氨酰胺和核酸的合成,既可促進肝臟內谷氨酰胺合成,又間接參與三梭酸循環合成,并提供能量代謝的中間產物,增加肝臟的功能,達到肝臟雙重解毒,加速肝細胞的自我修復和再生過程,從而能迅速降低體內異常升高的血氨濃度,促進肝性腦病患者神智恢復,撲翼樣震顫消失[3]。乳果糖是人工合成的雙糖,在小腸內不被吸收,結腸內乳果糖被結腸菌群酵解,能增加大便次數,從而減少氨負荷,降低血氨水平。2種藥物單獨運用在國內外已有較多報道,并取得滿意的效果[4～6],但兩者聯用的報道較少,而臨床上又較多使用。因此,本文通過對56例肝硬化合并肝性腦病患者進行臨床療效觀察,發現門冬氨酸鳥氨酸與乳果糖聯用與傳統的谷氨酸鉀、谷氨酸鈉相比在減輕昏迷程度及降低血氨方面有顯著性差異,同時能迅速降低患者血清TBIL、ALT和AST水平。另外,研究發現對于ChildA級和ChildB級患者門冬氨酸鳥氨酸與乳果糖聯用組的降血氨作用較為突出,但對于ChildC級患者效果并無顯著性差異,糾其原因可能與ChildC級患者病情較重,其發病原因并不單純為氨中毒,尚有其他如支鏈氨基酸與芳香族氨基酸比例失調和假性神經遞質等病因存在,也可能是本研究病例過少或用藥時間較短所致,在今后的研究中有待進一步探討。

總之通過我們的研究發現門冬氨酸鳥氨酸聯用乳果糖能明顯降低血氨、改善肝功能,顯著提高肝性腦病患者的治療有效率,且運用安全,不良反應少,是臨床治療肝性腦病的有效方法,并已在臨床中實施。

[1]中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].肝臟,2000,5(4):257～263.

[2]楊海平,康艷麗.雅博司治療肝性腦病40例療效觀察[J].山東醫藥,2004,45(17):61.

[3]劉俊杰.門冬氨酸鳥氨酸在肝硬化并肝性腦病中的應用觀察[J].肝臟,2005,18(6):203～204.

[4]丁一娟,于皆平,羅和生.門冬氨酸鳥氨酸治療肝硬化并肝性腦病及肝功能異常[J].中國醫院藥學雜志,2005,25(7):656～657.

[5]李睿,郭綠云,余利榮.乳果糖及微生態制劑對輕微肝性腦病治療作用的對比研究[J].中西醫結合肝病雜志,2007,17(1):14～15.

[6]Ahmad I,Khan AA,Alam A.L-ornithine-L-aspartate infusion efficacy in hepatic encephalopathy[J].J Coll Physicians Surg Pak,2008,18(11):684～687.